血浆致动脉粥样硬化指数联合急性胰腺炎床旁严重度指数对重症高甘油三酯血症性急性胰腺炎的早期预测价值

戢 奇, 黄 燨, 佘琛怡, 张 松, 徐维田, 吴清明

1 武汉科技大学医学院, 武汉 430065; 2 中部战区总医院消化内科, 武汉 430070

随着我国经济社会发展和人民生活水平的提高,近年来高甘油三酯血症性急性胰腺炎(hypertriglyceridemic acute pancreatitis,HTG-AP)的发病率呈不断上升趋势,已逐渐发展成为仅次于急性胆源性胰腺炎的第二种类型的急性胰腺炎,具有易重症化、并发症多等特点[1-2]。因此早期诊断是否为重症HTG-AP(sHTG-AP),及时采取有效治疗方案,可以改善患者临床转归和预后[3]。急性胰腺炎床旁严重度指数(bedside index for severity acute pancreatitis,BISAP)广泛用于急性胰腺炎的病情评估,评分方法简单且早期易于获得,但用于评估sHTG-AP的研究较少。血浆致动脉粥样硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP)最早由Dobisov等[4]提出并使用,是甘油三酯(TG)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值的对数转换,可能是预测急性胰腺炎严重程度的潜在生物标志物[5]。HTG-AP与脂质代谢紊乱密切相关,目前国内鲜有人研究AIP与HTG-AP之间的相关性,并且对于sHTG-AP早期预测的研究仍存在争议。因此本研究旨在探讨AIP与HTG-AP严重程度的相关性,评估AIP及联合BISAP评分对于sHTG-AP患者的早期预测价值,以期为HTG-AP的临床诊疗工作提供新的预测指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性收集中部战区总医院2017年1月—2021年12月收治住院的170例符合HTG-AP诊断标准患者的临床资料,所有研究对象于入院24 h内空腹8～12 h内完成外周血采集分析。HTG-AP诊断标准符合2012年修订版亚特兰大国际共识关于急性胰腺炎的诊断,即达到以下3个条件中的2个:腹痛符合AP特征;血清淀粉酶活性(或脂肪酶活性)≥3倍正常上限值;影像学(包括CT、MRI或腹部超声)发现AP特征性改变。患者发病时血清TG水平≥11.3 mmol/L;或TG在5.65～11.3 mmol/L,并排除其他原因引起的AP。排除标准:(1)年龄<18岁;(2)入院24 h内未完成外周血采集分析;(3)合并其他病因的HTG-AP;(4)慢性胰腺炎病或慢性胰腺炎急性发作;(5)胰腺、胆道或胃肠道恶性肿瘤;(6)24 h内出院;(7)相关临床资料不全。

1.2 研究方法 记录患者的性别、年龄、糖尿病病史、脂肪肝病史、BISAP、改良CT严重指数(MCTSI)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LYM)、血小板计数(PLT)、TBil、Alb、血肌酐(SCr)、TG、总胆固醇(TC)、HDL-C、钙离子(Ca2+)以及AIP。AIP=log(TG/HDL-C)。根据AP严重程度分级标准[6]将患者分为轻度、中重度和重度。由于轻度、中重度患者通常转归较好,故将轻度、中重度患者归为非sHTG-AP组,重症患者归为sHTG-AP组。

1.3 统计学方法 采用SPSS 26.0和GraphPad Prism 9.0软件进行统计分析。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。非正态分布的计量资料以M(P25～P75)表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。采用Spearman秩相关检验分析各因素与HTG-AP严重程度的相关性,二元Logistic回归分析sHTG-AP的独立危险因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析各指标预测效能。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间临床资料比较 本研究共纳入符合标准研究对象170例,其中非sHTG-AP组142例,sHTG-AP组28例。两组患者糖尿病病史、LYM、Alb、Ca2+、TG、HDL-C、AIP、BISAP评分、MCTSI评分、住院天数、住院费用之间均存在统计学差异(P值均<0.05)。sHTG-AP组住院时间更长,住院费用更高,AIP值更大(表1)。

表1 组间一般临床资料比较Table 1 Comparison of the general clinical data between the two groups

2.2 sHTGP的危险因素分析 将两组间差异具有统计学意义(P<0.05)的指标纳入二元Logistic回归方程分析,结果显示AIP(OR=1.244,95%CI: 1.062～1.458,P=0.007)、BISAP评分(OR=5.525,95%CI: 1.646～18.543,P=0.006)和MCTSI评分(OR=2.029,95%CI: 1.245～3.305,P=0.004)是sHTG-AP患者的危险因素(表2)。

表2 二元Logistic回归分析sHTG-AP的危险因素Table 2 Binary logistic regression analysis of risk factors for sHTG-AP

2.3 各指标与疾病严重程度相关性分析 相关性分析结果显示,AIP、BISAP 和MCTSI均与HTG-AP严重程度呈正相关(P值均<0.001),相关系数分别为0.291、0.631、0.649;AIP与BISAP评分、MCTSI评分正相关(P值均<0.05),相关系数分别为0.190、0.215。

2.4 AIP、BISAP评分及两者联合预测sHTG-AP 根据最佳约登指数计算入院24 h内AIP预测sHTG-AP的最佳截断值为1.095,将AIP≥1.095计为1分,纳入BISAP评分(图1)。AIP、BISAP评分及AIP联合BISAP评分的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.759、0.887、0.925,敏感度分别为0.821、0.857、0.786,特异度分别为0.627、0.817、0.937(P值均<0.001)。AIP、BISAP评分单独的预测价值较好,而AIP联合BISAP评分的预测价值更高(表3)。

图1 各指标预测sHTG-AP的ROC曲线Figure 1 ROC curve of each index predicting sHTG-AP

表3 各指标对sHTG-AP的预测效能Table 3 Predictive efficacy of each index for sHTG-AP

3 讨论

高甘油三酯血症已被公认为是急性胰腺炎的病因之一,是中国急性胰腺炎的第二大病因[1,7]。先前的研究[6]发现HTG-AP患者并发症和死亡率均高于非HTG-AP患者,因此早期识别HTG-AP严重程度至关重要。AIP于2001年首次被提出并使用[4],反映了血浆TG和HDL-C的实际浓度之间的平衡,而HTG-AP与脂质代谢紊乱密切相关。目前高甘油三酯血症诱发急性胰腺炎的机制尚未完全阐明,有研究[8]发现血清TG升高与AP的炎症反应相关,但随着时间的推移,HTG-AP的TG水平逐渐降低,与疾病严重程度的相关性减弱[9],因此在最初发病后的48 h内测定TG水平评估HTG-AP病情至关重要。同时HDL-C降低也会导致严重的全身炎症反应,与持续性器官衰竭、胰腺坏死和死亡率升高相关[10]。因此AIP与HTG-AP可能存在相关性,国内尚缺乏相关的研究。

Cho等[5]的研究发现重度AP患者的AIP高于轻、中重度患者并与AP严重程度正相关,对SAP的预测能力优于TG和HDL-C等单一指标。HTG-AP与TG水平关联更加密切,进一步分析AIP与HTG-AP严重程度的相关性,虽然sHTG-AP样本量较少,但本研究数据均来源于医院真实病历资料,且两组间人口统计学资料无统计学差异,同时参考部分文献研究方法[5,11],仍具有一定的研究价值。本研究发现sHTG-AP组AIP更高,与HTG-AP严重程度正相关,与先前的研究结果类似并与本研究假设一致。AIP与冠心病、脂肪肝、糖尿病、代谢综合征等代谢性疾病密切相关[12-14],而HTG-AP与代谢综合征共病,糖尿病、脂肪肝和肥胖均与HTG-AP的进展密切有关[15],特别是内脏肥胖患者[16]。本研究结果也发现HTG-AP患者60%以上患有脂肪肝,且与糖尿病共病更可能进展为sHTG-AP,在住院时长和费用上为患者带来更大的负担,同时这也提示了HTG-AP与代谢综合征成分可能存在病理生理上的关联,为病理机制研究提供了临床证据。最后还验证了AIP及联合BISAP评分对于sHTG-AP的预测效能。BISAP评分于2008年首次被提出,用于早期识别AP院内死亡风险增加的患者,具有早期易获取,操作方便等优点,广泛用于联合其他标志物用于预测AP的严重程度及预后[11,17],但用于联合预测sHTG-AP的研究较少。本研究进一步发现AIP对于sHTG-AP的预测价值高于对SAP的预测价值,相较于单一血脂指标TG特异度偏低、HDL-C敏感度偏低等问题,AIP更具优势,并且联合BISAP评分能进一步提高对于sHTG-AP的预测效能,两者联合可能成为早期预测sHTG-AP的一项简单易获取的有效方法。

综上所述,本研究发现AIP值在sHTG-AP中升高,与HTG-AP严重程度相关,AIP联合BISAP评分在入院早期对于sHTG-AP具有较高的诊断价值,为临床病情评估提供了新的预测方法。同时本研究为单中心回顾性研究且重症样本量较少,分析结果可能存在偏倚。未来尚需开展前瞻性、多中心、大样本量研究,进一步验证AIP与HTG-AP的相关性及预测价值,并将AIP纳入现有的预测评分系统中,以期为HTG-AP的早期诊疗提供帮助。

伦理学声明:本研究方案于2022年10月20日通过中部战区总医院伦理委员会审核批准,批号为[2022]035-01。

利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明:戢奇负责课题设计,数据采集,统计分析,论文撰写与修改;黄燨、佘琛怡负责数据采集及分析;徐维田、张松负责研究指导和论文审阅;吴清明负责指导论文撰写及定稿。