中国儿童药物临床试验机构备案情况分析

董亚闻 孙燕燕

［天津市儿童医院（天津大学儿童医院）药剂科 天津 300060］

目前儿童药短缺问题严重，儿科药物临床试验数据也尤为匮乏，近60%临床药品缺少儿童用药剂量指导，儿童用药的不良反应发生率是成人的2 倍[1]。近年政府也连续出台多项政策鼓励多角度、多维度、多部门合作，全面发展儿童用药研发、儿科临床试验，目的是保障儿童药物上市及其用药安全[2-3]。2003 年，我国首次允许儿童受试者作为研究对象纳入临床试验中[4]，儿童药物临床试验是指以儿童为对象确定药物疗效与安全性的系统试验，依托单位为临床试验机构。2019 年11 月国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）与卫生部联合发布《药物临床试验机构管理规定》，正式实施药物临床试验机构备案制管理，医疗机构应按照要求在“药物临床试验机构备案管理信息系统”（以下简称“备案系统”） 进行备案[5]。这一举措将促进临床试验资源的合理整合与释放，对儿童临床试验开展创造有利条件。中国儿童药物临床试验机构现阶段备案情况如何，尚未见类似文献报道，本研究拟对“备案系统”中截至2022 年3 月23 日药物临床试验机构登记信息进行调查，为儿科人群药物临床试验发展提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究资料

提取药物临床试验机构备案管理信息系统平台截至2022 年3 月23 日的数据。

1.2 研究方法与内容

分析截至2022 年3 月23 日全国儿童药物临床试验备案机构数量、地域分布、备案主要研究者（principal investigator,PI）、备案专业等情况。

1.3 统计学处理

相关数据由Excel 及Access 进行统计分析处理。

2 结果

2.1 儿童药物临床试验机构的地域分布及PI 情况

按照各医疗机构所在省市，统计我国目前已完成儿科专业备案的药物临床试验机构，截至时间为2022 年3 月23 日，全国共计备案1 183 家药物临床试验机构，其中有223 家药物临床试验机构备案了儿科专业，仅占18.9%，这223 家药物临床试验机构共有681 个专业科室可开展儿童药物临床试验，儿科专业PI 共计1 214 人。

223 家儿童药物临床试验机构分布在全国31 个省级行政区域，但主要集中在我国中东部地区，且省会城市作为各省的中心城市具有较多的儿童药物临床试验机构，31 个省会城市拥有儿童药物临床试验机构总计143 家，占全国的64.1%，非省会城市仅占35.9%。

备案机构总数排名前6 的省份及直辖市依次为广东省、河南省、江苏省、浙江省、北京市、山东省。但是备案PI 数排名前6 位的省份及直辖市依次为北京市、浙江省、上海市、广东省、江苏省、四川省，可见儿童药物临床试验机构数与儿童专业PI 数不呈正相关（图1）。

图1 儿科药物临床试验机构及PI地域分布情况

2.2 儿童药物临床试验机构中儿童专科医院与综合医院的备案情况

全国共223 家药物临床试验机构备案儿科专业，其中22 家为儿童专科医院，占全国9.9%，共计239 个专业科室可开展儿科药物临床试验，占全国的 35.1%；综合医院有201 家，虽机构数量接近儿童专科医院的10 倍，但可开展儿科药物临床试验的专业科室共442 个，儿科专业PI 共717 人，无论专业科室还是PI 数量都不到儿童专科医院的2 倍（表1）。虽然备案的儿童专科医院数目远不及综合医院多，但其备案专业科室及PI 数量却相差不多。

2.3 各儿科专业备案情况

全国223 家儿童药物临床试验机构共备案26 类儿科专业，且在儿童专科医院与综合医院均有分布，其中小儿呼吸、小儿血液病、儿科其他、小儿内分泌、小儿神经病学等专业备案的医疗机构数较多（图2），但是小儿神经外科、儿童营养、小儿骨科、儿童五官保健专业的备案机构数却都不足5 家。所以，尽管我国儿科临床试验专业备案种类已相当丰富，但是各专业的分布却极为不均。

图2 儿科专业的机构备案情况（前10）

各儿科专业按照备案机构数进行排序，小儿呼吸专业全国备案的机构最多，其中江苏、广东、河南备案的机构数均达到10 家及以上，其余专业备案情况见表2。

表2 备案专业对应的机构数及PI数（前10） （n）

各儿科专业按照备案PI 数进行排序，排名第1 的为小儿呼吸专业，全国有214 位PI 备案，小儿血液病与小儿神经病学专业位居其后，分别为116 人和102 人。

3 讨论

“药物临床试验机构备案管理信息系统”上公示已完成备案的医疗机构信息及其可开展临床试验的专业与PI，不仅有助于企业与各机构间展开高效率合作，同时也对评估我国包括儿科专业在内的药物临床试验机构备案情况提供平台支持。

2013 年、2016 年、2020 年全国通过资格认定的医疗机构中分别有49 家、62 家、149 家机构认定了儿科相关专业，占当年全国认定机构的12.7%、12.8%、16.7%[6-8]，药物临床试验机构备案制管理落地后，截至2022 年3 月23 日，全国备案儿科相关专业的机构已增加至223 家，占全国18.9%。可见近10 年来儿童药物临床试验机构的数量不断增长，其占比也在不断扩大，但是儿科药物临床试验机构数仍远少于成人药物临床试验机构，所以，随着各级医疗机构软硬件设施的建设及医护研究团队能力的不断提升，应鼓励已备案的“老机构”或未备案的“新机构”积极备案儿科相关专业，并鼓励开展儿童药物临床试验。

目前，就儿童药物临床试验机构的地域分布看出，各省份内部城市之间的儿童药物临床试验机构呈现不均匀分布，主要集中在医疗资源相对丰富的省会城市。另外，各省市之间备案机构数与PI 数并不成正相关，经济发达地区备案儿科专业PI 数较多。分析原因：一是与该地区医院的医疗水平及研究能力较高有关，二是当地的医药企业相对发达，对临床试验的需求旺盛，则各医疗机构的积极性高。

从儿科专业分类、患者人群及医疗资源情况来比较，全国备案儿科相关专业机构中儿童专科医院占比仅为9.97%，但儿童专科医院备案专业科室和PI 占全国高达35.1%和40.9%，这一数据充分说明儿童专科医院在开展儿科临床试验方面的优势。因此，我们要充分释放整合更多儿童专科医院的医疗资源，鼓励更多的儿童专科医院备案临床试验机构，为研发企业提供更多有针对性的选择。

统计发现，目前已有26 类儿科专业获得备案，其中小儿呼吸专业、小儿血液病、小儿内分泌的备案机构数与PI 数排名较为靠前，但是，小儿神经外科、儿童营养、小儿骨科、儿童五官保健专业的备案机构数却不足5 家，这与我国儿科药物临床试验项目及药物品种数基本相一致[9]。由此可见，各儿科专业的备案也未达到均衡，推测跟其临床试验占比以及企业研发活跃程度有关，但是当某类专业的儿童药物临床试验机构不足时也同样会制约该领域的儿童药物临床试验的发展。

我国政府高度重视并多措施保障儿童用药，包含临床试验机构、企业、三方服务公司等的儿科临床试验体系已经建立，但大多数政策均是从激发企业研发动力着手鼓励儿童药物研发，没有针对性地解决临床试验开展以及实施过程中的限速问题。所以，2019 年NMPA 联合卫生部发布《药物临床试验机构管理规定》，自此药物临床试验机构正式实施备案制管理[5]，备案制的实施优化了医院获取药物临床试验机构资质的流程，在一定程度上释放了更多的临床试验资源。2022 年4 月国家卫生健康委办公厅印发《国家三级公立医院绩效考核操作手册（2022 版）》，正式将GCP 临床试验项目纳入到国家三级公立医院学科建设考核指标[10]，如果说备案制的实施是为医疗机构备案提供便利，该举措则是为医院备案药物临床试验机构增添动力。遗憾的是，面对儿童这一特殊群体，我们未看到针对儿童药物试验机构备案的特殊扶持，尤其《药物临床试验机构管理规定》中要求PI 的3个药物临床试验经验，但是对于某些方向的儿科药物临床试验数量本身就缺乏，更是将很多有意向但苦于没有经验的儿科研究者们拒之门外，所以希望有关部门能结合儿童临床试验的特殊性做出相应政策调整。

总之，政府应继续进行政策导向支持，激励更多医疗机构加入儿童药物临床试验，减少地区间儿童药物临床试验水平的差距，促使多区域机构协同发展，作为医疗机构也应转变医院的管理思路积极投入到儿科临床试验的行列中。