STAT3在子宫内膜癌中的表达及其临床病理意义

孙欣昭，罗艳露，范江涛，钟雪艳

广西医科大学第一附属医院 妇科，广西 南宁 530021

子宫内膜癌是全球女性第六大常见恶性肿瘤,其发病率正在逐年上升,且更具侵袭性的非雌激素依赖性子宫内膜癌的占比正在增加[1]。目前越来越多的研究集中于探讨肿瘤的分子机制学,以期了解肿瘤的发病机制及探索新的治疗靶点。信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种潜在的转录因子,在多种肿瘤中表达上调,并促进肿瘤的发生发展,但其具体作用机制目前尚不明确。本研究主要探索STAT3在子宫内膜癌中的表达,以及分析STAT3的表达水平与子宫内膜癌常见临床病理学参数的联系,旨在阐明STAT3在子宫内膜癌中的具体作用,为其分子机制研究提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 对象:收集2021年1月至2022年3月于广西医科大学第一附属医院行手术治疗的子宫内膜癌患者的癌组织45例,另收集每例患者癌旁内膜组织(距癌组织至少2 cm)作为对照,共40例(5例患者未找到正常内膜组织)。纳入标准:1)经病理学检查确诊为原发性子宫内膜癌;2)为初始治疗;3)临床病理资料均完整,可供分析。本研究已获得广西医科大学第一附属医院伦理委员会的审查批准书(批准号:2022-E404-01)及受试者签署的知情同意书。

1.1.2 试剂:抗STAT3多克隆抗体(Bioss公司);SP试剂盒(ZYMED公司);DAB染色剂(北京中杉金桥生物技术有限公司)。

1.2 方法

免疫组化检测STAT3的表达。按照说明书进行操作。

1.3 统计学分析

应用SPSS 23.0软件进行统计学分析,计数资料用例数和率(%)来表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,或采用连续性校正方法。

2 结果

2.1 STAT3在子宫内膜癌中表达增加

子宫内膜癌组织中STAT3的阳性表达率显著高于癌旁内膜组织(P<0.001)(图1,表1)。

表1 STAT3在内膜癌组织和癌旁内膜组织中表达的比较Table 1 Comparison of STAT3 expression in endometrial cancer and para-cancer endometrial tissues

图1 STAT3在子宫内膜癌组织(左,中) 和癌旁内膜组织(右)中的表达Fig 1 STAT3 expression in endometrial carcinoma(left and middle) and adjacent endometrial tissue (right)

2.2 子宫内膜癌组织中STAT3的表达与临床病理学参数分析

组织学分级为G2-3级、肌层浸润>1/2的患者癌组织中STAT3的阳性表达率明显高于分级为G1级、肌层浸润≤1/2的患者(P<0.05)。而STAT3表达与患者年龄、淋巴转移、脉管癌栓、肿瘤直径、FIGO分期和附件侵犯等相关性均无统计显著性差异(表2)。

表2 子宫内膜癌患者STAT3的表达与临床病理学参数Table 2 Expression of STAT3 and clinicopathological parameters in endometrial carcinoma patients

3 讨论

STAT3参与肿瘤细胞增殖分化、血管形成、耐药和免疫逃逸等过程[2-4]。研究发现,STAT3在多种肿瘤中表达上调,且其高表达可导致肿瘤预后不良。因此,探讨STAT3在肿瘤中的作用机制有望为肿瘤临床诊疗提供新方向。本研究检测STAT3在子宫内膜癌中的表达情况及分析其临床病理意义,旨在深入了解STAT3在子宫内膜癌的表达意义以及为其机制学探讨提供基础。

本研究结果显示,子宫内膜癌组织中的STAT3表达增加,且其高表达与子宫内膜癌的分化和肌层侵袭有关,提示STAT3可能具有促进子宫内膜癌细胞侵袭的作用。分析其原因可能是活化的STAT3与特异序列的DNA元件结合后,调节靶基因的转录,改变肿瘤细胞的生物学行为,促进肿瘤的转移、侵袭等,同时参与肿瘤微环境的调节。综上,STAT3有望成为评估子宫内膜癌临床病理的新型分子,对子宫内膜癌的诊治具有重要意义,还需要更多更深入的研究去探讨。