ICU 慢阻肺急性加重期伴肺部感染患者利奈唑胺治疗后血小板减少症发生的影响因素

宋月池

（河南科技大学第一附属医院，河南 洛阳 471000）

临床治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）伴肺部感染以清除原发病灶，降低感染程度，改善呼吸功能为主。利奈唑胺是常用的抗感染药物，可有效抑制细菌增生，降低感染程度，但使用期间易引发较多不良反应［1］。血小板减少症（Thrombocytopenia，TP）是利奈唑胺治疗期间常见不良反应，可引发出血、器官损伤，严重甚至可危及生命［2］。因此，积极探索AECOPD 伴肺部感染患者利奈唑胺治疗后TP 发生的影响因素，有助于降低TP 发生率，改善患者预后。鉴于此，本研究重点分析重症监护室（ICU）AECOPD 伴肺部感染患者利奈唑胺治疗后TP 发生的影响因素。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析，收集河南科技大学第一附属医院2018 年～2020 年收治的116 例接受利奈唑胺治疗的AECOPD 伴肺部感染患者临床资料。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013 年修订版)》［3］中AECOPD 诊断标准；ICU 住院时间≥1周；入院前未服用过抗血小板药物；临床资料完整。排除标准：合并肺部恶性肿瘤；合并支气管哮喘；合并肺源性心脏病；合并自身免疫性疾病；合并贫血。

1.2 方法

TP 判断方法［4］：于治疗前、治疗第2d 开始，采集患者外周血4ml，采用全自动血细胞分析仪（长春市布拉泽医疗科技有限公司，BHA-5000）检测血小板（Platelet，PLT）计数，连续检测至第10d。若PLT 计数＜100×109/L 且较基线值减少≥25%则视为发生TP。将发生TP 的患者纳入发生组，未发生TP 的患者纳入未发生组。

资料收集：统计患者临床资料：一般资料：年龄，性别（男、女），治疗前PLT 计数、用药时间，肺功能等级（Ⅲ级、Ⅳ级）；实验室指标：治疗前，采集患者外周血4ml，以3000r/min 速度分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素17（Interleukin-17，IL-17）、白细胞介素35（IL-35）、可溶性Fsa（Solubility Fas，SFas）水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS23.0 统计学软件，采用Shapiro-Wilk 正态分布检验计量资料的正态性情况，以%和n 表示计数资料，采用χ2 检验；采用±s 表示符合正态分布的计量资料，组间以独立样本t 检验，ICUAECOPD 伴肺部感染患者利奈唑胺治疗后TP 发生的影响因素，采用Logistic 回归分析检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TP 发生情况

纳入的116 例AECOPD 伴肺部感染患者，经利奈唑胺治疗后，34 例发生TP，发生率为29.31%（34/116）。

2.2 发生和未发生TP 的AECOPD 伴肺部感染患者资料比较（见表1）

表1 发生和未发生TP 的AECOPD 伴肺部感染患者资料比较

2.3 ICU AECOPD 伴肺部感染患者利奈唑胺治疗后TP 发生的影响因素比较（见表2）

表2 ICU AECOPD 伴肺部感染患者利奈唑胺治疗后TP 发生的影响因素

3 讨论

利奈唑胺是治疗肺部感染的常用药物，虽在抗炎、抗感染方面效果显著，但长期使用易引起TP 等血液系统不良反应，不利于患者病情康复［5］。因此，积极找出利奈唑胺治疗期间引发TP 的影响因素对促进患者病情康复有重要意义。

本研究结果显示，纳入的116 例AECOPD 伴肺部感染患者，经利奈唑胺治疗后TP 发生率为29.31%，表明AECOPD 伴肺部感染患者经利奈唑胺后TP 发生率较高。为探索其中影响因素，本研究经Logistic 回归分析显示，用药时间长、血清IL-17、SFas 水平高，IL-35 水平低是ICU AECOPD 伴肺部感染患者利奈唑胺治疗后发生TP 的影响因素，分析原因如下：a）用药时间：有研究指出，利奈唑胺使用时间与TP 发生率密切相关，用药时间超时14d 时，TP 发生率高达29.50%。因此，治疗期间应监测患者症状改善时间，对于症状减轻患者应适当调整治疗方案，降低TP 发生风险。b）IL-17：研究指出，TP 的发生与免疫功能密切相关，T 淋巴细胞及其分泌的细胞因子在TP 发生和发展中起重要作用。IL-17 是由Th17 细胞分泌的免疫驱动和执行炎性细胞因子，可激活NF-kB 信号通路，特异性地作用于不同靶器官，导致组织、器官受损，使血细胞水平大幅度下降，增加TP 发生风险。有研究显示，TP 患者血液中IL-17 水平与病情程度呈正相关，表明IL-17 水平升高会增加TP 发生风险。因此，抑制IL-17 水平，改善免疫功能有助于减少组织、器官损伤，降低TP 发生风险。c）SFas：SFas 是一种可介导细胞凋亡的蛋白质，主要通过诱导细胞凋亡来维持人体自身稳定。高水平的SFas 可封闭Fsa 蛋白，导致免疫系统出现紊乱，诱导大量T细胞凋亡，进而损伤PLT，增加TP 发生风险。因此，改善SFas水平，减少T 细胞凋亡，有助于改善机体免疫功能，降低TP 发生风险。d）IL-35：IL-35 是一种由调节性T 细胞分泌，具有负向调控作用的细胞因子。IL-35 可抑制T 淋巴细胞增殖，诱导T 淋巴细胞向iTreg 细胞转化，进而导致T 淋巴细胞减少，免疫功能降低。IL-35 还可抑制B 细胞活性，减少自身抗体分泌，进而抑制免疫系统活化，导致免疫功能下降，增加PLT 损伤风险，最终诱发TP。因此，积极改善I-35 水平，增强机体免疫功能，可减少PLT 损伤，降低TP 发生风险。

综上所述，用药时间长、血清IL-17、SFas 水平高，IL-35 水平低是ICU AECOPD 伴肺部感染患者利奈唑胺治疗后发生TP 的影响因素。