心力衰竭病人外周血α-HBD、MYO、LDH、NT-proBNP水平与心室重塑、心脏储备功能的相关性

朱吉燕

心力衰竭(heart failure,HF)是心脏疾病产生心脏结构、功能异常,使心室充盈或射血能力受损,出现呼吸困难、乏力、液体潴留的综合征[1]。心力衰竭具有高发病率、高致残率及高死亡率的特点,故及时诊断、评估病情并进行干预对预后至关重要。心力衰竭发生发展的根本原因为心室重塑,特别是左室结构改变,增加了心源性死亡率[2]。故及时预测心室重塑对预防和治疗心力衰竭至关重要。近年来研究发现,心力衰竭病人外周血α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyric dehydrogenase,α-HBD)水平升高,其主要来源于心肌、肾和红细胞[3]。研究发现,心肌梗死病人α-HBD水平越高,发生心力衰竭的危险越大[4]。但目前有关心力衰竭病人α-HBD报道较少。肌红蛋白(myoglobin,MYO)是氧结合血红素蛋白,当心肌受损1 h后,其水平升高,2～5 h内快速增加,6～9 h到达峰值。有研究发现,心力衰竭病人MYO水平高于健康人,可作为诊断心力衰竭指标[5]。乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)是糖降解酶,分布于心肌中,当细胞膜受损时LDH释放入血,可反映细胞膜损伤,是目前临床上判断心肌受损的有效指标。研究显示,心肌受损后24～48 h内LDH活力的敏感指数及特异性升高,体内发生缺血缺氧,使心肌消耗性损伤增加,致LDH血液浓度升高[6]。B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是反映左心室舒张末期压的指标,与心力衰竭严重程度相关,而N末端B型脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)是BNP合成过程的产物,半衰期长,稳定性好,能反映BNP释放、BNP通路激活和心室压力、容量负荷变化,是诊断心力衰竭的标志物[7]。本研究进一步分析α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平与心力衰竭病人心室重塑、心脏储备功能的相关性,旨在为心力衰竭早期预防、治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月—2022年8月我院收治的213例心力衰竭病人作为观察组。纳入标准:1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[8]中心力衰竭的诊断标准;2)年龄40～75岁;3)具备正常沟通、交流能力;4)病人知情同意并签署知情同意书。排除标准:1)严重肝肾功能不全;2)急性心肌梗死;3)先天性心脏病者;4)免疫、感染性疾病及恶性肿瘤者;5)精神及认知障碍者。另选取150名健康者为对照组,纳入标准:1)无心脏疾病;2)无恶性肿瘤、精神异常。本研究获得医院伦理委员会批准。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 外周血α-HBD、MYO、LDH及BNP水平测定

入院后24 h采集空腹肘静脉血3 mL,3 000 r/min离心10 min,置于-80 ℃冰箱中保存待测,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平。

1.2.2 超声心动图检查

采用彩色多普勒超声诊断仪(北京秦明伟业医学仪器有限公司)测定,包括舒张末期室间隔厚度(interventricu-lar septal thickness,IVST)、左心室舒张末期后壁厚度(left ventricular posteriorwall thickness,LVPWT)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricu-lar end-diastolic dimension,LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)。根据Devereux校正公式计算左心室重量(left ventricular mass,LVM)、左心室重量指数(left ventricular mass in-dex,LVMI)。

1.2.3 6 min步行距离(6-min walk distance,6MWD)测量

按美国胸科学会6 min步行实验指南推荐的方法实行,嘱咐病人按要求步行6 min,并测量步行距离。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平比较

观察组外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平明显高于对照组(P<0.001)。详见表2。

表2 两组外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平比较

2.2 两组心室重塑指标比较

观察组IVST、LVPWT、LVM、LVMI明显高于对照组(P<0.001)。详见表3。

表3 两组心室重塑指标比较

2.3 两组心脏储备功能指标比较

观察组LVEF、6MWD明显小于对照组,LVEDD、LVESD明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。详见表4。

表4 两组心脏储备功能指标比较

2.4 外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平与心室重塑、心脏储备功能指标的相关性

Pearson相关分析显示,外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平与IVST、LVPWT、LVM、LVMI、LVEDD、LVESD呈正相关(P<0.05),与LVEF、6MWD呈负相关(P<0.05)。详见表5。

表5 外周血α-HBD、MYO、LDH及BNP水平与心室重塑、心脏储备功能指标的相关性

3 讨 论

世界卫生组织调查显示,全球心力衰竭发病人数以每年200万例的速度增长[9]。2003年调查显示,成人心力衰竭患病率为0.9%,70岁以上患病率可达10%以上,且4年死亡率可达50%[10]。故早期诊断对改善预后具有重要意义。α-HBD可催化α-羟丁酸氧化为α-酮丁酸,存在于心肌、肾及肝脏组织中,在心肌组织中含量最高,参与心肌代谢并为心肌提供能量,从而促使心脏收缩、舒张。心力衰竭由于心肌缺血、缺氧和心肌肥大,细胞体积增大,可增加细胞膜通透性,使α-HBD经细胞膜释放入血,导致α-HBD水平上升[11]。本研究结果显示,观察组外周血α-HBD水平高于对照组,提示α-HBD参与心力衰竭发生过程,分析原因:心力衰竭由于心肌缺血缺氧、心肌肥大,增加细胞膜通透性,使α-HBDH通过细胞膜释放入血,故呈高表达。MYO是小分子色素蛋白,心肌损伤时,MYO释放入血,1～3 h后大幅度上升,12 h内达到峰值[12]。本研究结果显示,观察组外周血MYO水平高于对照组,提示MYO参与心力衰竭发生过程,当心肌受损时,MYO可从心肌细胞弥散进入血液,导致其水平升高。而LDH属氢转移酶,与细胞代谢、缺氧无氧酵解、活性状态等相关,是判断心肌受损的指标[13]。本研究结果显示,观察组外周血LDH水平高于对照组,心肌受损后体内缺血缺氧,可增加心肌消耗性损伤,致LDH升高。BNP是多肽类心脏神经激素,通过结合靶细胞受体发挥作用。研究表明,NT-proBNP释放与心室容积扩张和压力负荷相关[14]。NT-proBNP是在心脏容量和压力负荷过重时由心肌细胞分泌的无活性N-末端片段,在外周血中浓度较高,半衰期长且稳定,可反映心脏结构和功能状况,当心脏负荷增加时,心室肌受到压力变化,BNP合成和分泌增加,NT-proBNP水平也相应增加[15]。本研究结果显示,观察组外周血NT-proBNP水平高于对照组,分析原因可能为:心力衰竭发生以后,心室肌扩张,心室肌生成BNP并释放入血,致NT-proBNP升高。

心室重塑是心力衰竭的主要病理基础,在心力衰竭进展过程中,心肌细胞处于超负荷运作,可使心肌细胞肥大、细胞外基质增多,发生纤维化,导致心室重构,严重者可导致病人死亡,临床常采用超声心动图反映心室重塑[16-17]。本研究发现,观察组IVST、LVPWT、LVM、LVMI高于对照组,表明心力衰竭病人存在心室重塑,进一步分析外周血α-HBD、MYO、LDH、NT-proBNP水平与心室重塑关系发现,外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平与IVST、LVPWT、LVM、LVMI呈正相关,说明,外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平可反映心力衰竭心室重塑程度,进一步提示临床应对外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平进行监测,以辅助评估心室重塑情况,为临床治疗提供参考。而心脏储备是心脏功能的评估指标[18]。本研究发现,观察组LVEF、6MWD小于对照组,LVEDD、LVESD大于对照组,说明心力衰竭病人心脏储备功能减低,分析原因:心力衰竭病人心脏结构的改变和心脏供血不足,可引起心功能的减低,进一步分析其与外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平的关系发现,外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平与LVEDD、LVESD呈正相关,与LVEF、6MWD呈负相关,说明外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平可一定程度反映心力衰竭病人脏储备功能,临床应监测α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平,并根据其水平进行针对性治疗,以改善心功能。本研究表明外周血α-HBD、MYO、LDH、NT-proBNP水平与心力衰竭病人心室重塑、心脏储备功能具有一定相关性,进一步说明了外周血α-HBD、MYO、LDH、NT-proBNP水平升高可作为心功能不全和心室重塑发展状况的监测指标,以作为判定病情严重程度及预后的有效指标。

综上所述,心力衰竭病人外周血α-HBD、MYO、LDH及NT-proBNP水平升高,可反映心室重塑的严重程度和脏储备功能,临床应对其水平进行监测,为临床治疗提供参考。