雷公藤多苷片联合甲泼尼龙和他克莫司治疗狼疮性肾炎的临床效果及安全性分析

李亚宁 林雪菲 宗海涛 蔡承敏 段崇毅 朱海龙 黄霞云

（江西省九江市中医医院 1. 肾二科；2. 肾六科；3. 肾五科 江西九江 332000）

狼疮性肾炎（lupus nephritis, LN）作为系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）最常见并发症之一，其长期发展会损害肾功能，严重会发展至肾功能衰竭，威胁患者生命安全[1]。目前，临床多采用激素类药物联合细胞毒药物治疗LN，常用药物如甲泼尼龙、他克莫司等，以控制机体免疫炎症反应，抑制免疫复合物生成，改善临床症状，减轻肾功能损伤[2]。但临床应用发现，激素类药物、细胞毒药物单独或联合长期应用容易出现耐药性，降低整体治疗效果，且药物长期使用不良反应明显，应用存有局限[3]。雷公藤多苷片为中成药制剂，其具有抗炎、阻滞细胞免疫、抑制体液免疫等多种作用，在肾病综合征、自身免疫性肝炎等疾病中均具较好治疗效果[4]。鉴于此，本研究旨在观察雷公藤多苷片联合甲泼尼龙和他克莫司治疗LN 的临床效果及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取九江市中医医院2021 年1 月—2022 年7 月收治的LN 患者80 例，用随机数字表法将其分为对照组和实验组，各40 例。对照组：男性9 例，女性31 例；年龄40 ～63 岁，平均（51.17±1.68）岁；病程3 ～37 个月，平均（20.74±3.85）个月。实验组：男性7 例，女性33 例；年龄41 ～64 岁，平均（52.98±1.73）岁；病程3 ～38 个月，平均（21.07±3.90）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合SLE、LN 相关诊断标准[5]，且经血尿常规、肾活检等检查确诊；②年龄≥40 岁，无生育需求；③精神、智力正常；④心肺等脏器功能正常；⑤患者同意参加本次研究并签署知情同意书。

排除标准：①合并血液系统疾病或出血性疾病；②合并精神疾病或感觉障碍；③合并恶性肿瘤或其他危及生命疾病；④合并感染性疾病或其他自身免疫性疾病；⑤入组前3 个月接受激素、环孢素等相关药物治疗；⑥对本研究药物过敏；⑦处于备孕、哺乳、妊娠期。

1.3 方法

两组均接受LN 基础治疗，包括指导低盐、低脂饮食，对症予纠正水电解质、纠正酸碱失衡、降压等治疗，并嘱优质低蛋白0.6 g/(kg·d)补充等。对照组基于基础治疗，给予甲泼尼龙（天津金耀药业有限公司，规格：4 mg）联合他克莫司（杭州中美华东制药有限公司，规格：1 mg）口服治疗，甲泼尼龙40 mg/次，1 次/d；他克莫司2 mg/次，2 次/d。实验组基于基础治疗，予雷公藤多苷片（江苏美通制药有限公司，规格：10 mg）联合甲泼尼龙和他克莫司口服治疗，雷公藤多苷片1 mg/kg，分3 次服用；甲泼尼龙24 mg/次，1 次/d；他克莫司1 mg/次，2 次/d。两组治疗周期均为2 个月。

1.4 观察指标

疗效评价：治疗1 个月后评价疗效[6]，血浆白蛋白（albumin, ALB）水平＞35 g/L，尿沉渣、肾功能指标水平正常，24 h 尿蛋白含量＜0.3 g/L 为显效；ALB 较治疗前升高，水平于30 ～35 g/L，尿蛋白降低为有效；ALB 未升高或降低（或水平仍＜30 g/L），24 h 尿蛋白含量未降低或增加（或含量仍≥0.3 g/L）为无效。总有效率＝（显效+有效）例数/总例数×100%。

生化指标：治疗前、治疗1 个月，抽取两组空腹肘静脉血4 mL，分别置于2 支试管内，其中一支用全自动生化分析仪（济南泰医生物技术有限公司，型号：BK-600）测定ALB、血肌酐（serum creatinine, SCr）水平；另一支用全自动免疫分析仪（济南欧莱博科学仪器有限公司，型号：BIOBASE2000）测定补体C3、C4 水平；并收集患者24 h 尿液，以双缩脲比色法测定24 h 尿蛋白含量。

不良反应：记录两组治疗1 个月期间恶心呕吐、白细胞减少、头晕、转氨酶升高等发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

治疗1 个月后，实验组的总有效率92.50%高于对照组的72.50%（表1，P＜0.05）。

表1 疗效比较[n（%）]

2.2 生化指标水平比较

治疗1 个月后，实验组ALB、补体C3、补体C4 水平高于治疗前和对照组；SCr 水平、24 h 尿蛋白含量低于治疗前和对照组（表2，P＜0.05）。

表2 生化指标水平比较（± s）

表2 生化指标水平比较（± s）

注：a) 与治疗前比较，P ＜0.05。

组别ALB/(g·L-1)SCr/(μmol·L-1)C3/(g·L-1)C4/(g·L-1)24 h 尿蛋白含量/[g·(24 h) -1]治疗前 治疗1 个月治疗前 治疗1 个月治疗前 治疗1 个月治疗前 治疗1 个月治疗前 治疗1 个月实验组（n ＝40）0.24±0.08a)对照组（n ＝40）28.42±2.62 38.52±5.81a)97.85±6.25 75.42±5.41a)0.25±0.05 0.63±0.08a)0.17±0.03 0.34±0.06a)0.58±0.15 0.29±0.07a)t 值0.0862.3650.2057.1911.62014.0781.7544.8590.2612.945 P 值0.9320.0210.838＜0.0010.109＜0.0010.083＜0.0010.7950.004 28.37±2.61 35.85±4.15a)97.55±6.82 84.33±5.67a)0.27±0.06 0.42±0.05a)0.18±0.02 0.28±0.05a)0.59±0.19

2.3 不良反应比较

实验组不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（表3，P＞0.05）。

表3 不良反应比较[n（%）]

3 讨论

SLE 作为临床常见自身免疫性疾病，其发展过程中免疫复合物大量生成，容易沉积在肾小球内引发LN，而LN 长期发展容易导致肾功能衰竭，威胁患者生命[7]。据报道，约60%～80%的SLE 患者会继发LN，且70%的LN 患者会发展至终末期肾病[8]。因此，寻求LN 有效治疗方案，对遏制疾病进展、预防肾衰竭发生有重要意义。

目前，LN 的治疗主要以药物为主，其中甲泼尼龙为常用糖皮质激素药物，具有较强抗炎效果，而他克莫司为免疫抑制剂，该药物可减弱细胞内钙调神经磷酸酶活性，阻碍T 细胞活化，从而抑制相关炎性反应[9]。同时，甲泼尼龙、他克莫司二者联合应用可阻止淋巴细胞增生，减少免疫复合物生成，且可干扰体内免疫淋巴细胞增殖，改善肾细胞受损情况，阻碍疾病进展[10]。但有研究发现，甲泼尼龙与他克莫司长期应用会出现耐药性，且受个体差异影响，整体治疗效果未达预期[11]。雷公藤多苷片为中成药，其主要从雷公藤根部提取而来，具有较强抗炎作用，可抑制细胞及体液免疫[12]。相关研究发现，雷公藤多苷片对降低尿蛋白有较好应用效果，且该药物部分机制与激素药物相同，若将其与激素药物联合应用，或可减少激素药物使用剂量，减少药物不良反应[13]。本研究结果显示，实验组总有效率较对照组高，且治疗1 个月ALB、补体C3、补体C4 水平均较对照组高，SCr 水平、24 h 尿蛋白含量较对照组低，提示LN 患者采用雷公藤多苷片联合甲泼尼龙和他克莫司治疗具有较好治疗效果，可良好改善生化指标。分析原因在于，基于甲泼尼龙和他克莫司治疗，加以雷公藤多苷片应用可阻碍炎性细胞趋化，减少炎性因子生成，从而减少神内免疫复合物生成、沉积，改善肾小球滤过功能[14]。同时，雷公藤多苷片还可阻滞肾皮质中结缔组织生长因子生成，阻碍肾细胞外基质异常增殖，阻止肾小球纤维化，从而保护肾功能，提高患者整体获益，更好地改善生化指标水平[15]。有关药物安全性方面，组间不良反应对比无差异，提示雷公藤多苷片联合甲泼尼龙、他克莫司治疗安全性较好，不会增加不良反应发生，这一结果可能与治疗周期短有关，未来可延长观察时间，进一步分析联合用药安全性。

综上所述，LN 患者采用雷公藤多苷片联合甲泼尼龙和他克莫司治疗疗效较好，可改善生化指标，且药物安全性好。