生长激素、雄激素联合治疗COPD 并发肌肉萎缩的研究

董 蕙 李 芸 邵发林（通讯作者）

（1.天水市第一人民医院呼吸与危重症医学科；2.天水市中医医院，甘肃 天水 741000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见的呼吸系统疾病，气流受限、不完全可逆是该病的主要特征。治疗COPD 目标是减轻患者的症状，提升患者运动耐量，延缓病情发展，预防相关并发症和急性发作，减少该病的死亡风险[1]。肌肉萎缩是COPD 的严重并发症之一，有研究显示，炎症反应与患者肌肉萎缩密切相关，患者的运动耐力和肌力明显下降，骨骼肌质量、体重减少，可能导致呼吸肌作功下降，影响通气功能，增加死亡风险[2]。生长激素是强力促合成激素，雄激素是促合成代谢激素，为探究雄激素和生长激素联合应用，对治疗COPD 并发肌肉萎缩患者的效果，特选我院90 例患者进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2021 年5 月至12 月90 例COPD 并发肌肉萎缩患者，均为中重度稳定期COPD患者。采取不同治疗方案，随机分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组，每组30 例。Ⅰ组男20 例，女10 例；年龄40～79 岁，平均（59.67±7.82）岁；病程1～10 年，平均（6.12±1.72）年。Ⅱ组男21 例，女9 例；年龄41～80 岁，平均（59.13±7.45）岁；病程2～12 年，平均（5.89±1.63）年。Ⅲ组男19 例，女11 例；年龄42～82 岁，平均（59.82±7.63）岁；病程1.3～13 年，平均（5.46±1.82）年。三组基础资料无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 三组均进行常规基础治疗，包括吸氧、吸痰、抗病毒、抗感染、维持水电解质平衡、营养支持等。Ⅰ组在常规基础治疗上，应用重组人生长激素，皮下注射8U/d。Ⅱ组在Ⅰ组的基础上，加用雄激素治疗，皮下注射重组人生长激素和Ⅰ组相同，口服雄激素20mg，2 次/d。Ⅲ组维持基础治疗。三个月为一疗程，三个月后记录比较相关指标。

1.3 观察指标 （1）观察比较三组免疫功能因子水平，使用流式细胞仪操作，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。使用全自动酶免分析仪，检测三组炎症因子水平并记录，包括TNF-α、IL-8、CRP，按操作程序进行。（2）比较分析三组身体参数指标及肺功能水平，身体参数指标包括计算上臂肌围（MAMC），测量肱三头肌皮褶厚度TSF，及体重指数（BMI）。使用肺功能仪，检测肺功能相关指标，FVC、FEV1、FEV1/FVC。

1.4 统计学分析 应用SPSS20.0 软件分析，计数资料用（%）表示，用χ2检验；计量资料用（）表示，用t检验，P＜0.05，数据具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能及炎症因子水平 比较Ⅱ组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标高于Ⅰ组和Ⅲ组（P＜0.05），TNFα、IL-8、CRP 水平，比Ⅰ组和Ⅲ组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组身体参数指标及肺功能水平比较Ⅱ组TSF、MAMC、BMI 指标，均优于Ⅰ组和Ⅲ组（P＜0.05），肺功能指标FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平，均比Ⅰ组和Ⅲ组更佳，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组免疫功能及炎症因子水平比较

3 讨论

COPD 是一种全身性疾病，在世界范围内发病率高，该病属于气道慢性炎性疾病，主要表现为持续性气流受限症状。受多种因素的影响导致患者发病，如氧化应激、炎性反应、营养不良、吸烟、低氧血症、应用皮质类固醇等[3]。COPD 的病理生理性改变不仅在局部，且会出现全身反应，包括骨骼肌萎缩、系统性炎症等肺外表现。如患者出现肌肉萎缩或肌肉功能障碍，严重降低患者的生活质量，威胁患者的生命安全。重组人生长激素是一种多肽，由脑垂体前叶嗜酸粒细胞分泌。重组人生长激素可提升氨基酸在蛋白质合成中的作用效果，促进脂肪分解代谢合成葡萄糖，抑制蛋白质分解、促进蛋白质合成，有利于提高机体细胞、体液免疫功能。重组人生长激素能上调IL-2 及受体表达，调节T 细胞亚群比值，增加T 淋巴细胞量，提升机体的免疫功能。CD4和CD8是T 细胞的两个主要亚群，CD4可促进效应细胞抗肿瘤作用，CD8具有免疫抑制作用，在CD4和CD8的作用下，使免疫系统维持平衡[4]。当CD4和CD8细胞比例出现变化，表示免疫功能发生变化，两者比例值下降时，提示机体的免疫功能出现下降。炎症因子是血清炎症程度的评价指标，在患者免疫功能紊乱中发挥重要作用，也与患者肌肉萎缩密切相关。本研究显示，雄激素联合生长激素治疗的Ⅱ组，免疫功能指标高于Ⅰ组和Ⅲ组（P＜0.05），TNF-α、IL-8、CRP 水平比Ⅰ组和Ⅲ组更低（P＜0.05），提示雄激素联合生长激素治疗COPD 并发肌肉萎缩患者，能有效减少机体的炎性反应，提高免疫功能。

由于缺氧、炎症介质、细菌毒素、感染等因素的影响，导致COPD 患者内分泌混乱，机体处于高分解，及严重的应激状态。在应激状态下，机体代谢旺盛，在一定时期内COPD 患者处于负性氮平衡状态[5]。正常代谢支持不能刺激蛋白质合成，对蛋白质降解的阻止作用有限。作为体内重要的促合成类激素，生长激素发挥维护肠道结构与功能、代谢调理、增进免疫等重要功能，并可维持正氮平衡。应用重组人生长激素联合雄激素治疗，患者体重明显增加。由于缺氧和（或）高碳酸血症，患者生长激素水平分泌失常，应用重组人生长激素，可在短期内促进氮平衡和钾平衡[6]。能促进呼吸肌增长，加快清除炎性物质，有利于蛋白合成，及对糖、脂肪的合理利用，可有效修复肺组织，改善患者的肺功能。雄激素可增加患者的肌肉量，改善肌肉萎缩。本研究显示，Ⅱ组的TSF、MAMC、BMI 指标，肺功能指标均比Ⅰ组和Ⅲ组更佳（P＜0.05），提示雄激素联合生长激素效果显著。

表2 两组身体参数指标及肺功能水平比较

总之，COPD 并发肌肉萎缩患者应用生长激素、雄激素联合治疗，效果良好，可提升患者肺功能及免疫功能，改善机体状况，有利于患者治疗。