磺达肝癸钠皮下注射对复发性流产患者凝血功能及激素的影响

姚凤珠,郭艺金,黄少女

(1.漳州市第二中医院妇产科,福建 漳州 363100;2.漳州市医院妇科,福建 漳州 363100)

复发性流产又称习惯性流产,临床上是指产妇在妊娠未满28周时出现3次及以上的自然流产,发病率较高,且随着流产次数的增加而上升,具有3次或3次以上连续流产史的患者再次妊娠后流产发生率高达40%,严重影响了女性的身心健康[1-2]。经临床研究发现,复发性流产患者更易出现易栓症[3-4]。而易栓症是机体受到遗传、纤溶性缺陷等因素影响导致的血液高凝状态,增加血栓发生风险,需要及时进行治疗。低分子肝素近年来已逐渐应用于妇产科和生殖领域,尤其是对于复发性流产患者,依诺肝素作为低分子肝素之一,可直接和抗凝血酶Ⅲ结合,发挥临床作用,但该药已经不能满足临床需求。磺达肝癸钠属于化学合成类肝素,和肝素相似,属于非凝血因子Xa抑制剂,不会影响凝血酶活性。本研究为了探究磺达肝癸钠对复发性流产患者的影响,选取了106例患者进行分析,具体可见下文。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象:本院106例2020年01月至2022年12月诊治的复发性流产患者,分组方法:随机抽签法,各53例。入选标准:①符合2016 年《中国复发性流产诊治的专家共识》与2017年欧洲《复发性流产诊治指南》[5]中复发性流产相关诊断标准者;②伴随阴道流血、小腹痛症状;③自然流产次数≥3次者。排除标准:①先天性凝血功能障碍者;②合并妇科疾病及手术史者;③存在用药禁忌者。对照组年龄24～33岁,平均(28.64±2.66)岁;孕周8～17周,平均(12.35±2.03)周;流产次数3～8次,平均(5.49±1.03)次。观察组年龄23～33岁,平均(28.57±2.60)岁;孕周8～18周,平均(12.40±2.11)周;流产次数3～7次,平均(5.29±1.01)次。两组临床资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

对照组采用低分子肝素治疗(依诺肝素),使用剂量:100IU/kg,皮下注射,间隔12h用药1次。

观察组在低分子肝素治疗基础上另外给予磺达肝癸钠皮下注射治疗,磺达肝癸钠注射液,1次/d,2.5mg/次,皮下注射。

以上两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标

(1)凝血功能:在治疗前、治疗结束后,抽取机体空腹静脉血,分离血清,仪器:全自动凝血分析仪,指标:活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)。

(2)子宫动脉血流参数:在治疗前、治疗结束后,采用彩色多普勒超声仪经阴道检测双侧子宫动脉血流收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)。

(3)激素水平:在治疗前、治疗结束后,采集患者空腹静脉血,离心处理,利用全自动化免疫发光分析仪检测雌二醇(E2)、孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平。

(4)不良反应发生情况:记录两组恶心、头晕头痛、皮疹、瘀斑红肿等症状发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组凝血功能比较

治疗前,两组凝血功能比较,差异无统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组APTT、PT、TT、FIB水平较高(P<0.05),见表1。

表1 两组凝血功能比较

2.2 两组子宫动脉血流参数比较

治疗前,两组子宫动脉血流参数对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组S/D、RI、PI水平较低(P<0.05),见表2。

表2 两组子宫动脉血流参数比较

2.3 两组激素水平比较

治疗前,两组激素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组激素水平相对较高(P<0.05),见表3。

表3 两组激素水平比较

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较,无统计学差异(P>0.05),见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

复发性流产的发生原因复杂,与基因遗传、内分泌异常等均具有密切关系,该病近年来发生率有所提升,影响女性的身心健康。另外该病患者出现易栓症的风险更高,造成患者的凝血功能出现异常,导致患者的妊娠安全性受到了威胁。目前对于该病患者抗凝治疗常用的药物有低分子肝素,如依诺肝素[6-7]。依诺肝素作为抗凝药物,可抑制血小板聚集,减少血栓的发生风险;同时还能抑制凝血酶原转化为凝血酶,减缓凝血过程[8-9]。但是若依诺肝素单独用于复发性流产患者治疗中,在改善患者凝血功能与激素水平时已经不能满足临床需求,需要寻找更有效的治疗方法。

凝血功能状态同复发性流产关联密切,若机体的凝血功能不能正常运行,会增加血栓局部梗死的出现概率,致使复发性流产出现。APTT可用来反应机体的凝血功能状态,若在机体中水平偏低,则表明机体处于高凝状态。PT的测定,通常监测机体外源性凝血功能是否正常,其水平偏低,说明机体存在发生血栓的风险。若机体中的TT水平偏低,则意味着凝血酶的生成时间缩短,凝血过程加快,有可能会导致血栓形成。FIB属于具有凝血功能的蛋白质,为形成血栓的重要因素。因此本研究通过观察APTT、PT、TT、FIB水平变化,来判断复发性流产患者的凝血功能。本研究中治疗前,两组凝血功能比较,无统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组APTT、PT、TT、FIB高于对照组(P<0.05),说明磺达肝癸钠皮下注射可改善复发性流产患者的凝血功能。磺达肝癸钠属于新型抗凝药物,可同抗凝血酶(AT)上的戊糖结构发生反应,对因子Xa发挥抑制作用,且AT分子和磺达肝癸钠结合后,可增加抑制因子Xa的速率,进一步改善复发性流产患者的凝血功能[10-11]。

临床研究已经表明,复发性流产的发生和孕激素水平密切相关,机体血清E2、β-HCG水平和胚胎的生长发育具有一定关系,可反映孕妇体内胚胎生长发育情况,当其水平在机体内升高,具有参与维持正常妊娠的作用[12]。P是维持妊娠的必需激素,可为受精卵的顺利着床及发育提供保障条件。复发性流产患者的E2、P、β-HCG等激素水平异常,机体的内分泌发生异常,增加流产的发生风险。本研究中治疗后,观察组E2、P、β-HCG高于对照组(P<0.05),反映了磺达肝癸钠皮下注射可改善复发性流产患者的激素水平。磺达肝癸钠不仅可促进血液循环,防止血栓形成,还能改善机体的内分泌状况,提供更好的激素水平,改善机体E2、P、β-HCG等激素水平[13-14]。

凝血指标方面,子宫动脉血流阻力增后,可能会导致内膜血管化程度下降,造成子宫血流灌注不足,最终导致复发性流产的发生。本研究中治疗后,观察组S/D、RI、PI低于对照组(P<0.05),提示磺达肝癸钠皮下注射可改善复发性流产患者的子宫血流灌注。磺达肝癸钠可降低子宫动脉血流的阻力,从而改善患者的子宫血流灌注状态。本研究表4中,两组不良反应发生率比较,无统计学差异(P>0.05),说明磺达肝癸钠的安全性相对较高。

综上所述,磺达肝癸钠可改善复发性流产患者的凝血功能与激素水平,效果较好。