利拉鲁肽联合达格列净治疗2型糖尿病肾病的疗效观察

王 佳,李 霖

(中国人民解放军联勤保障部队960医院,山东 济南 250031)

2型糖尿病是临床上最常见的慢性基础疾病之一,主要发生于老年人群中,这类疾病在发病后,患者的病程漫长,其日常生活受到严重干扰,导致其生活质量下降。2型糖尿病肾病在糖尿病患者中的发病风险较高,属于常见并发症,由于患者机体内血糖长期处于高水平状态,患者肾功能受损,如未能及时治疗,肾功能损伤还会继续加重,是威胁糖尿病患者生命安全的重要原因[1-3]。对于2型糖尿病肾病,临床主张对其实施积极治疗,因2型糖尿病肾病的发病原因为长期高血糖,因此,其治疗重点为控制血糖,如何提高其血糖控制效果十分重要。利拉鲁肽是一种新型的降血糖药物,兼具降血糖、保护肾脏的作用,而达格列净同样属于新型降血糖药物,在2型糖尿病肾病患者的治疗中应用较多。有研究指出,利拉鲁肽与达格列净联合用药对于2型糖尿病患者的血糖控制效果优于单一用药[4],为探讨利拉鲁肽联合达格列净治疗2型糖尿病肾病的临床效果,本次选择2017年1月至2021年12月在医院治疗的100例2型糖尿病肾病患者开展研究,对其进行随机分组和对比。

1 资料与方法

1.1 一般资料

样本选取时间为2017年1月至2021年12月,选取该阶段在医院住院治疗的100例2型糖尿病肾病患者,纳入标准:(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]的诊断标准,确诊为2型糖尿病,同时,符合《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[6]的诊断标准,确诊2型糖尿病肾病,肾功能分级为慢性肾脏病2～3期,0mL/min>肾小球滤过率≥30mL/min;(2)年龄已满60周岁;(3)在治疗期间保持清醒意识,配合治疗。排除标准:(1)在心脑血管方面发生病变;(2)在精神、认知等层面存在异常情况;(3)合并肝功能损害;(4)合并其他2型糖尿病引起的并发症;(5)既往对本研究中所用药物具有过敏史。

对于研究选取的100例样本,依据随机数字表法开展随机分组,分为对照组、研究组,各50例。对照组中患者年龄60～83岁,平均(71.59±8.31)岁,男26例、女、24例,糖尿病病程为1～5年,平均(3.02±0.65)年;研究组中患者年龄60～84岁,平均(71.82±8.14)岁,男27例、女23例,糖尿病病程为1～5年,平均(3.05±0.61)年。两组间对比一般资料如年龄、性别、糖尿病病程的数据,无统计学差异,P>0.05,证明两组的一般资料相匹配,研究可比。医学伦理委员会对本次研究进行了审核,予以了通过,本次研究得到了患者及家属的同意。

1.2 方法

两组均采用二甲双胍进行基础降血糖治疗,二甲双胍,0.5g,口服,每日2次。

两组除二甲双胍治疗以外,对照组选用利拉鲁肽治疗,利拉鲁肽每日给药1次,于睡前皮下注射给药,初始剂量为0.6 mg/次,用药1周后如患者空腹血糖值未降低,可将剂量增加至1.2 mg/次,剂量上限控制在1.8 mg/次。研究组选用利拉鲁肽+达格列净开展治疗,利拉鲁肽给药方法与对照组一致,达格列净经口服给药,每日给药1次,每次10mg。

两组疗程均为8周。

1.3 观察指标

对比两组总有效率、不良反应发生率,并在两组治疗前后对比血糖、糖化血红蛋白、胰岛功能指标(包括胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数)、肾功能指标、血清炎症因子指标、生活质量评分。

总有效率=显效率+有效率,如患者蛋白尿消失,血肌酐至少下降30%或处于正常参考值范围内,即显效;如患者蛋白尿减少,血肌酐下降幅度至少15%或处于正常参考值范围内,即有效;如患者蛋白尿未减少,血肌酐下降幅度不足15%,甚至增高,即无效。

血糖指标:血糖指标包括空腹血糖、餐后2小时血糖,检测方法为葡萄糖氧化酶法,空腹血糖正常参考值为3.9～6.1 mmoL/L,餐后2小时血糖正常参考值为4.4～7.8 mmoL/L。

肾功能指标:取血清样本,分别应用脲酶连续监测法、去蛋白终点比色法、菊粉清除方法测定血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率,并采用免疫散射比浊法测定尿白蛋白,计算尿白蛋白肌酐比值,血肌酐正常参考值为男性53～106 μmoL/L、女性44～97 μmoL/L,尿素氮正常参考值为3.2～7.1 mmoL/L,肾小球滤过率正常参考值为90～120 mL/ml,尿蛋白肌酐比值正常参考值为<30 mg/mmoL。

血清炎症因子指标:在清晨患者空腹时进行肘部静脉血液的采集,对采集的血液样本开展离心处理,离心速度、离心时间分别为3000转/min、10min,取血清作为炎症因子的检测样本,各炎症因子有C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),CRP、PCT分别应用免疫透射比浊法、免疫层析法检测,IL-6和TNF-α均应用酶联免疫吸附法检测,CRP正常参考值为0.8～8.0 mg/L,PCT正常参考值为<0.05 ng/mL,IL-6正常参考值为<7 pg/mL,TNF-α正常参考值为1.5～4.1 μg/L。

生活质量评分:生活质量评估时的工具选择了WHO制订的生活质量测定简表(WHOQOL)-BREF,该量表主要涵盖了4个维度的生活质量评估工作,如生理、心理、环境、社会关系,每个维度0～100分,当最终分数越高,生活质量越高。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组总有效率对比

与对照组相比,研究组中总有效率更高(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率对比[n(%)]

2.2 两组血糖指标和糖化血红蛋白对比

治疗后,两组在血糖和糖化血红蛋白方面检测得到的数值均有下降,与对照组对比,研究组中空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均更低,P<0.05。见表2。

表2 两组血糖指标和糖化血红蛋白对比

2.3 两组胰岛功能指标对比

治疗后,对比于治疗前,两组胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数均得到改善,与对照组相比,研究组中胰岛β细胞功能指数更高,研究组中胰岛素抵抗指数更低,P<0.05。见表3。

表3 两组胰岛功能指标对比

2.4 两组肾功能指标对比

治疗后,与治疗前的血肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值及肾小球滤过率相比,两组患者各项肾功能指标均得到改善(P<0.05);对比于对照组,治疗后,研究组中血肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值均更低,研究组中肾小球滤过率更高,P<0.05。见表4。

表4 两组肾功能指标对比

2.5 两组血清炎症因子指标对比

治疗后,与治疗前的血清炎症因子各项指标(CRP、PCT、IL-6、TNF-α)的水平相比,两组患者均降低,对比于对照组中的血清炎症因子各项指标,研究组各指标的水平均更低,P<0.05。见表5。

表5 两组血清炎症因子指标对比

2.6 两组生活质量评分对比

在生活质量的分值进行组内对比时,两组治疗后均增高,治疗后,组间对比生活各方面质量评分,研究组分数均更高,P<0.05。见表6。

表6 两组生活质量评分对比分)

2.7 两组不良反应发生率对比

研究组中病例在用药后发生了1例头晕、1例胸闷,不良反应发生率为4.00%;对照组中病例在用药后发生了1例恶心,不良反应发生率为2.00%。研究组中的不良反应发生率与对照组对比后发现,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

2型糖尿病病程漫长,血糖长期处于高水平,患者肾脏易受到损害,导致糖尿病肾病的发生。糖尿病肾病作为常见的2型糖尿病并发症,患者肾功能处于进行性损伤状态,如未及时治疗,可能会导致肾功能损害持续加重,甚至发展为终末期肾病,对患者的生命安全构成严重威胁[7]。因此,为改善2型糖尿病患者的预后,对2型糖尿病肾病需进行积极治疗。

2型糖尿病肾病主要是由于2型糖尿病患者长期高血糖所致,因此,在治疗时应重视降血糖治疗。降血糖药物首选二甲双胍,二甲双胍作为口服降血糖药物,主要是通过对肝糖原的异生过程进行阻断,减少血液中的葡萄糖含量,达到降低血糖的目的。在糖尿病肾病患者降血糖治疗时,为增强其降血糖效果,临床上主张在二甲双胍基础上联用其他降血糖药物,如利拉鲁肽、达格列净。利拉鲁肽和达格列净均属于新型的降血糖药物。利拉鲁肽作为胰高血糖素样肽-1拟似物,可通过与胰腺β细胞表面的胰高糖素样肽-1R受体进行结合,促使cAMP/PKA信号通路激活,促使胰岛β细胞合成胰岛素,增强对血糖的控制作用,还可通过抑制炎性因子释放,保护肾脏功能[8-10]。达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂,可通过对钠-葡萄糖协同转运蛋白活性进行抑制,使得葡萄糖在近端肾小管被吸收的量减少,直接经由尿液排出,从而减少血液中的葡萄糖含量[11-13]。

本研究中对于两组2型糖尿病肾病患者分别应用二甲双胍+利拉鲁肽、二甲双胍+利拉鲁肽+达格列净,对比后发现:(1)与对照组相比,研究组中总有效率更高,且在治疗后,研究组中空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值、血清炎症因子各项指标均更低,研究组中胰岛β细胞功能指数、肾小球滤过率、生活质量评分均更高,说明在二甲双胍、利拉鲁肽基础上联用达格列净可加强2型糖尿病肾病患者的血糖控制效果,对其肾功能、炎症反应及胰岛功能进行有效改善,使其生活质量提升,究其原因为达格列净的降血糖作用机制与二甲双胍、利拉鲁肽的降血糖作用完全不同,二甲双胍的作用机制为阻断肝糖原异生过程来减少血液葡萄糖,利拉鲁肽的降血糖作用机制为激活cAMP/PKA信号通路来增加胰岛素的合成与分泌,达格列净则主要是通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白活性后增加葡萄糖经尿液排泄的量来减少血液葡萄糖含量,因此,三种药物联合应用可起到良好的协同作用,增强降血糖效果。(2)研究组中的不良反应发生率与对照组对比未见统计学差异(P>0.05),说明利拉鲁肽与达格列净联合用药后不良反应未增多,用药安全性尚可。

综上所述,对于2型糖尿病肾病,利拉鲁肽+达格列净可起到更好的降血糖作用,改善其胰岛功能和肾功能,减轻炎症反应,有利于提升生活质量,用药安全性良好。