泰欣生联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效及安全性分析

胡华媛 黄红花 黄 菊

临床将发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤称为鼻咽癌。流行病学的调查研究结果显示，鼻咽癌属于临床较为常见的恶性肿瘤，以耳鸣、听力下降、涕中带血等为典型临床症状，且具有较高的发病率。由于鼻咽部组织结构较为复杂，加之癌细胞容易发生转移，大部分鼻咽癌患者确诊时已是晚期，故手术治疗的临床效果欠佳[1]。目前临床上以放化疗作为治疗鼻咽癌的主要手段，虽能有效杀灭肿瘤细胞，局部控制肿瘤细胞的发展，但患者容易出现各种不良发应。其中泰欣生是治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物，具有高度的专一性，能够特异性针对肿瘤细胞进行靶向治疗，且和放化疗联用能有效增强临床疗效[2]。为了进一步探讨泰欣生联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及其安全性，本次研究选取在我院进行治疗的60 例局部晚期鼻咽癌患者开展研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过随机抽签法将2020年3月-2022年3月我院收治的60 例局部晚期鼻咽癌患者分为观察组和对照组，每组30 例患者。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。①纳入标准：符合《中国鼻咽癌放射治疗指南》[3]中局部晚期鼻咽癌的诊断标准；病理分型Ⅲ-Ⅳ型；未发生远处转移；家属知情并签同意书。②排除标准：妊娠期或哺乳期女性；近期有实施抗肿瘤治疗；患有精神疾病，无法配合完成实验。本次研究已通过医院医学伦理委员会审核。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

1.2.1 观察组 患者采用泰欣生联合放疗进行治疗：①顺铂+放疗：患者行仰卧位，螺旋CT模拟定位机互补进行增强扫描，扫描顺序为从患者头部至锁骨依次进行，且层厚和层距均为5 mm；然后采用6MVX线进行照射，其中患者鼻咽部位和上颈部照射靶区应用调强适形放射治疗（IMRT）技术，逐层勾画CT图像的靶区体积，明确放射治疗靶区。其中原发病灶的高危靶区，施以78Gy放射剂量；原发病灶周围组织的低位靶区则施以60Gy放射剂量，共进行30 次治疗。同时静脉滴注顺铂（国药准字：H20033936，30 mg），每周一次，剂量为30 mg/m2，连续治疗6 次。②泰欣生治疗：将200 mg泰欣生（国药准字：S20080001，50 mg）和250 mL的氯化钠注射液（国药准字：H23020502，250 mL）混合，然后采用静脉滴注的方式对患者进行注射，每次静脉滴注时间＞1 h，每周1 次，连续治疗6 次，共6 周。

1.2.2 对照组 患者单纯给予顺铂+放疗进行治疗，治疗方法同观察组顺铂+放疗，连续治疗6 周。

1.3 疗效比较 按照《实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1 版）》[4]评估两组患者的临床疗效。其中显效：临床症状，病灶完全消失时间＞1 个月；有效：临床症状改善明显，病灶缩小≥1/2，维持时间＞1 个月；无效：临床症状和病灶体积无变化甚至加重。

1.4 观察指标 ①分别于两组治疗前后抽取其空腹静脉血，离心后取上清液，通过流式细胞仪（型号：FACSVia）对其免疫学相关指标进行检测，主要包括CD3+、CD19+、CD4+/CD8+水平。②依据美国国家癌症研究所的癌症治疗评价程序的常见不良事件评价标准（CTCAE V3.0）对两组患者不良反应发生情况进行评估。③对两组患者进行为期1年的随访，分别记录其生存率、复发率以及转移情况。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，免疫功能指标等符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；以“%”表示计数资料，组间比较采用χ2检验。等级资料的比较采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效的比较 观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效的比较 例(%)

2.2 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较 治疗后两组患者免疫指标水平下降，但与对照组相比较，观察组患者CD3+、CD19+、CD4+/CD8+水平均明显较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较（±s）

注：a与治疗前相比较P＜0.05

组别 nCD3+(%)CD19+(%)CD4+/CD8+治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP观察组 30 7.19±1.07 5.16±0.77a 8.434 ＜0.001 8.27±1.24 5.16±0.77a 11.670 ＜0.001 2.26±0.34 1.66±0.24a 7.896 ＜0.001对照组 30 7.12±1.06 2.57±0.38a 22.131 ＜0.001 8.19±1.22 3.03±0.45a 21.734 ＜0.001 2.22±0.33 0.58±0.08a 26.453 ＜0.001 t0.25416.5210.25113.0810.46223.382 P 0.800＜0.0010.802＜0.0010.645＜0.001

2.3 两组患者不良发应发生情况的比较 观察组患者不良发应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良发应发生率的比较 例(%)

2.4 两组患者生存、复发以及转移情况比较 观察组患者生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且与对照组相比较，观察组患者的复发率、远处淋巴结转和颈部淋巴结转移率均明显较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者生存、复发以及转移情况的比较 例(%)

3 讨 论

鼻咽癌的发病部位多集中在鼻咽顶部和侧壁，解剖位置具有一定的隐蔽性和复杂性，因此采用手术治疗的方式一般难以获得满意的临床疗效。近年来，放化疗逐渐成为治疗晚期鼻咽癌的主要方式，能有效控制肿瘤病灶，降低其转移率，但药物的毒副作用较大，大部分接受放化疗的患者会出现多种不良反应，不利于预后。

皮生长因子受体（EGFR）和肿瘤的高侵袭性和高转移性有紧密关联，其中鼻咽癌患者病理组织中的EGFR表达率较高。而泰欣生作为EGFR的单克隆抗体，能有效阻断表皮生长因子和其受体EGFR的结合，抑制肿瘤细胞增殖并促使肿瘤细胞凋亡加速，从而有效组织肿瘤细胞的转移和浸润，与放化疗进行联用，能增加放化疗的敏感性，在提高临床疗效方面具有积极意义[4]。故本次实验中，观察组患者的治疗总有效率明显优于对照组。放疗会对肿瘤患者的免疫功能造成一定的损伤，导致其免疫功能的下降。本次研究结果显示，与对照组相比较，治疗后观察组患者的CD3+、CD19+、CD4+/CD8+水平均明显较高，提示采用泰欣生联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌患者不会对其免疫功能产生较大影响。分析原因可能是因为泰欣生能有效针对特异性抗原，竞争性和EGFR靶点相结合，有利于促使EGFR介导的下游信号转导通路得到阻断，从而在抑制肿瘤细胞的增殖和分化方面具有积极意义，且泰欣生的毒副作用较低，不会对患者的免疫功能造成一定的损害[5-6]。

本次实验放疗采用IMRT技术能对病灶部位予以精准定位，有利于靶体体积的照射剂量得到有效满足，且能有效降低误差率，从而减少对周围组织和器官的损害。同时IMRT技术可按照高、低危靶区对照射剂量进行调整，在有效保证病灶区域照射剂量的同时也提高了治疗的安全性，联合泰欣生对患者进行治疗，进一步提高放疗的临床疗效，在提高患者生存率，降低复发率方面具有积极意义[7-8]。故本次实验中，与对照组相比较，观察组患者的生存率较高，且复发率和转移率明显较低，这与陆小玲等[9]研究结果基本相符。实验结果表明观察组患者不良发应发生率明显低于对照组（P＜0.05），考虑原因可能是因为与顺铂相比较，泰欣生具有较高的人源化程度，故和放疗联合使用能有效降低放疗对机体造成的毒副作用，有利于提高机体的耐受性，从而可有效降低不良反应的发生率。苏为华等[10]在报道中也称，采用泰欣生联合放疗对晚期鼻咽癌患者进行治疗，并不会增加不良发应发生率，具有较高的安全性，这与本次研究结果基本一致。

综上所述，将泰欣生联合放疗应用于局部晚期鼻咽癌的治疗当中，临床效果显著，能有效提高患者的生存率，降低其复发率和转移率，并对患者的免疫功能影响较小，且有利于降低不良发应发生风险。