重组人脑利钠肽与比索洛尔联合应用对急性心肌梗死患者PCI术后的疗效、氧化应激和心肌损伤的影响Δ

杨艳妮,刘聪龙,奚春艳,常秀红,张建婷

(1.张家口市第一医院心血管内科,河北 张家口 075000; 2.张家口市第一医院冠心病重症监护室,河北 张家口 075000)

经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的首选治疗方式,可及时恢复心肌血氧供给,减轻心肌损伤,但PCI术后及时给予减轻心脏负荷、改善心功能治疗同样至关重要[1]。比索洛尔为β受体阻断剂,可降低心肌耗氧和耗能,减轻并逆转心室重构,改善心脏功能[2]。重组人脑利钠肽能扩张冠状动脉,改善局部微循环和心脏功能[3];有研究认为,该药还可对交感神经系统产生抑制作用,缓解心室重构[4]。由此,本研究联合应用重组人脑利钠肽与比索洛尔治疗AMI患者,旨在从多方面探讨该方案对AMI患者的作用,以期为临床治疗提供更为全面、系统的研究数据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2020年2月至2022年3月我院行PCI的AMI患者90例。纳入标准:符合有关诊断标准[5],结合影像学、实验室检查确诊为AMI;既往无心力衰竭及AMI病史;行急诊PCI,依从性良好,且知情同意。排除标准:对本研究药物过敏者;肝肾功能异常者;精神疾病者或认知功能异常者;合并其他严重急慢性疾病者;无法正常沟通交流者;同期参与其他研究者;有重组人脑利钠肽禁忌证者[心源性休克或收缩压<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、已知或怀疑有低心脏充盈压、严重瓣膜狭窄、限制性心包炎和心包填塞]、比索洛尔禁忌证者(心源性休克、低血压、明显的心功能衰竭、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、明显的窦性心动过缓和支气管哮喘)。经我院医学伦理委员会批准[院科伦审:(2019)伦审第(1905)号] 。两组患者性别、年龄、Killip分级和合并疾病等资料具有可比性,见表1。

1.2 方法

两组患者术后进行常规处理,如吸氧、低分子肝素抗凝和抗血小板等。(1)对照组患者给予富马酸比索洛尔片(规格:

2.5 mg),口服给药,初次用药1次2.5 mg,1日1次,后依据患者心率予以1日1.25～10 mg。(2)观察组患者在对照组的基础上使用注射用重组人脑利钠肽(规格:0.5 mg/500 U)治疗,给予负荷剂量1.5～2 μg/kg,静脉注射;维持剂量0.007 5 μg/(kg·min),静脉滴注;后依据患者血压予以0.007 5～0.01 μg/(kg·min),静脉滴注。两组患者均连续治疗3 d。

1.3 观察指标

(1)心功能:于治疗前、治疗7 d和1个月后通过多普勒超声测定患者每搏输出量(SV)、左心室射血分数(LVEF)和心排血量(CO)。(2)氧化应激及其他实验室指标:于治疗前、治疗7 d和1个月后采集患者静脉血,采用酶联免疫吸附试验测定髓过氧化物酶(MPO)、细胞间隙连接蛋白43(Cx43)水平,分别采用硫代巴比妥酸法、比色法测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用免疫发光法测定心形脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。(3)主要不良心血管事件(MACE):术后6个月,统计MACE发生情况。

1.4 疗效评定标准

治疗结束后,通过Killip分级及临床症状评定疗效。显效:临床症状明显缓解或消失,Killip分级改善1级或2级;有效:临床症状有所减轻,Killip分级改善1级;无效:未达上述标准[6]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者的总有效率(93.33%)高于对照组(77.78%),差异有统计学意义(χ2=4.406,P=0.036),见表2。

表2 临床疗效比较[例(%)]

2.2 心功能指标

治疗前,两组患者心功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗7 d、1个月后,两组患者的LVEF、SV和CO水平均高于治疗前,且观察组患者上述指标水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较

2.3 氧化应激指标

治疗前,两组患者氧化应激指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d、1个月后,两组患者的MPO、MDA水平较治疗前降低,且观察组患者低于对照组;SOD水平较治疗前升高,且观察组患者高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

2.4 其他实验室指标

治疗前,两组患者的Lp-PLA2、Cx43和H-FABP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d、1个月后,两组患者的Lp-PLA2、H-FABP水平低于治疗前,Cx43水平高于治疗前;且观察组患者的Lp-PLA2、H-FABP水平低于对照组,Cx43水平高于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 两组患者治疗前后其他实验室指标比较

2.5 MACE发生情况

观察组患者MACE发生率为11.36%,与对照组的23.26%比较,差异无统计学意义(χ2=2.156,P=0.142),见表6。

表6 两组患者MACE发生情况比较[例(%)]

3 讨论

近年来,AMI发病率呈逐年升高趋势,随着医疗技术的发展,其救治成功率不断提升,但由于神经体液、交感神经等系统被激活,极易引发心室重构,造成心肌受损,进一步加重收缩功能障碍,发生心力衰竭,增加不良心血管事件风险[7]。比索洛尔是临床应用较为广泛的β受体阻断剂,文献报道,急诊PCI术后使用比索洛尔能降低急性冠脉综合征患者的MACE发生风险[8]。本研究将该药用于AMI患者PCI术后,总有效率为77.78%,虽取得了良好效果,但仍有较大提升空间。

PCI再通梗死相关动脉(IRA),可实现早期再灌注,是心室重构、预防心力衰竭的有效措施之一,但研究认为,早期IRA再通虽能降低心力衰竭程度,但无法从根本上抑制心脏结构变化、抑制病情进展[9]。脑利尿钠肽(BNP)是一种活性因子,可对过度激活的神经内分泌系统所产生的心脏毒性发挥拮抗作用,AMI后机体内的BNP可进行自我调节而产生心脏保护、心功能衰竭代偿等作用[10]。重组人脑利钠肽是一种重组的BNP,与人体内源性BNP所产生的作用相同,可扩张动静脉,增加每搏输出量及心脏指数,但不会增加心肌氧耗量[11-12]。研究显示,使用重组人脑利钠肽后,心肌梗死伴心力衰竭患者的左心室舒张末容积降低,LVEF升高,二尖瓣反流也有一定减轻,每搏输出量增加,且血流动力学发生明显改善[13]。本研究结果显示,PCI术后在比索洛尔基础上加用重组人脑利钠肽,总有效率高达93.33%,相比对照组,患者的心功能改善,与以往研究[14]结果相近,提示重组人脑利钠肽在改善患者心功能方面效果显著。考虑原因为重组人脑利钠肽在体内可发挥以下作用:(1)可激活人体血管内皮蛋白酶,均衡扩张血管,降低肺动脉及外周血管压;(2)重组人脑利钠肽具有心脏毒性拮抗作用,能减轻心脏毒性,降低心肌损伤;同时,还可舒张动脉、促进冠状动脉血流,改善血流动力学;(3)可通过多途径逆转心室重构,如通过刺激心脏成纤维细胞而产生环磷酸鸟苷,抑制纤维化、炎症因子等,从而遏制心室重构[15-16]。

研究结果证实,AMI发生时,存在十分明显的氧化应激反应[17-18]。MPO、MDA和SOD是临床常见的氧化应激指标。相关研究结果显示,MPO表达上调可诱导大量氧化自由基生成,从而刺激MDA合成,诱发心肌细胞结构损伤,而SOD可将氧化自由基还原为氧化氢,发挥抗氧化作用[19]。本研究结果显示,相比对照组,观察组患者治疗7 d、1个月后的上述指标得以明显改善,可见联合应用重组人脑利钠肽与比索洛尔能有效减轻AMI患者的氧化应激。其作用机制可能为:(1)重组人脑利钠肽可通过提升SOD活性与表达,对抗心肌损伤所致自由基堆积,降低脂质过氧化,从而达到保护心肌细胞、改善心肌舒缩功能的目的;(2)降低心肌炎症反应,降低炎症细胞因子对心肌的损伤,进而起到心肌保护、降低氧化应激的作用[20-21]。另外,PCI术后MACE是升高AMI患者病死率、造成病情恶化的主要因素。本研究结果显示,术后6个月,两组患者MACE发生率的差异无统计学意义(P>0.05),考虑可能与随访时间较短或样本量较少有关。同时,本研究对相关预测因子进一步深入分析,H-FABP是心肌细胞质内的可溶性低分子蛋白质,参与人体细胞脂肪酸摄取、转运及代谢的全过程;Lp-PLA2可对AMI患者MACE的发生进行预测,其水平异常升高可提示患者具有较高的心血管事件发生风险[22]。Cx43是心肌细胞内的重要缝隙连接蛋白,有磷酸化功能,其水平降低是MACE发生的独立危险因素[23]。本研究结果显示,治疗7 d、1个月后,观察组患者的Lp-PLA2、H-FABP水平低于对照组,Cx43水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。由此推测,重组人脑利钠肽联合比索洛尔可通过减轻心肌损伤而降低MACE风险,改善预后效果。

综上所述,联合应用重组人脑利钠肽与比索洛尔治疗AMI患者,能有效改善其心功能,减轻氧化应激,并可通过调节Lp-PLA2、H-FABP和Cx43水平而降低MACE风险,从而使AMI患者从PCI中获益最大化。但本研究为小样本量研究,指标观察准确性受限,今后还需增加样本量,以提高研究结果的准确性,进一步为临床提供更加全面、准确的研究数据。