阿莫西林克拉维酸钾联合第三代头孢类抗菌药治疗新生儿肺炎的临床效果及其对肠道菌群的影响

蒋伟峰 刘雨露 王战胜

商丘市第一人民医院新生儿重症监护室（河南商丘 476100）

新生儿肺炎是新生儿在出生28天之内最为常见的一种呼吸道感染性疾病，是由于新生儿吸入胎粪、羊水、血液、奶液等异物，或在出生前后因感染细菌、病毒、原虫或真菌等病原体而导致的疾病，可发生于在子宫内、分娩过程中以及出生后［1-2］。其主要临床特点为弥漫性肺部病变及临床表现差异较大，若不及时采取针对性治疗可能出现严重的缺氧、毒血症、呼吸衰竭等严重疾病，是导致我国新生儿死亡的重要原因之一［3］。目前临床对于该疾病的治疗以青霉素类抗菌药为主，作为世界上第一种抗菌药，主要通过破坏细菌的细胞壁达到杀菌作用，而头孢类抗菌药作为目前应用最为广泛的抗菌药，其作用机制与青霉素相似。有学者研究发现不合理的抗菌药方案及剂量会导致新生儿正常的肠道菌群环境被破坏、肠道菌群失调，易出现腹泻，对于患儿预后情况及后续的生长发育均有一定影响，因此如何选择合理、有效的抗菌药使用方案极其重要［4］。本研究将青霉素类抗菌药阿莫西林克拉维酸钾与第三代头孢类抗菌药联合应用于新生儿肺炎患儿的治疗中，集中分析该方案的应用效果及对患儿肠道菌群的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年2月—2022年11月于我院新生儿科接受相关治疗的100例新生儿肺炎患儿，依照简单随机化法将患儿分为研究组（n=50）及参照组（n=50）。

其中研究组男2 3 例、 女2 7 例， 胎龄37.54～41.26周，平均（39.52±1.07）周，日龄0～15 d、出生体质量（7.81±1.17）kg，分娩方式为经阴道顺产29例、剖宫产21例，疾病类型为吸入性肺炎17例、感染性肺炎33例；参照组男28例、女22例，胎龄37.09～41.57周、平均（40.22±1.24）周，日龄0～15 d、出生体质量（8.02±1.32）kg，分娩方式为经阴道顺产27例、剖宫产23例，疾病类型为吸入性肺炎20例、感染性肺炎30例。依次对比两组患儿的各项一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），本研究所有患者知情同意且研究符合《赫尔辛基宣言》中的伦理准则。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①患儿均为胎龄在37周～42周的足月儿且日龄在15 d内；②患儿的临床诊断符合第四版《实用新生儿学》［5］中对新生儿肺炎的诊断标准，且经过病原学检查诊断为细菌性感染［5］；③患儿在父母的陪同下参与本次研究，并由父母签署同意文书。

排除标准：①患儿的Apgar评分≤7分；②患儿存在唐氏综合征、地中海贫血症等先天性疾病；③患儿存在心脏、肾脏、肝脏的功能异常；④患儿对本研究中所使用的药物存在过敏反应；⑤患儿一般资料缺失或研究中途自动退出。

1.3 方法

入院后给予两组患儿吸痰、物理降温、雾化辅助等对症治疗，参照组患儿采用青霉素类抗菌药治疗（皮试无异常后）：即采用静脉注射的方式给予阿莫西林克拉维酸钾（广州白云山医药集团股份有限公司，国药准字：H20041114）每12 h 1次、每次30 mg/kg、连续使用7天；在此基础上给予研究组患儿第三代头孢类抗菌药：即采用静脉注射的方式给予头孢他啶（生产厂家：国药集团国瑞药业有限公司，国药准字：H20043206）每日30～100 mg/kg、分为2次或3次给药、连续使用7～14天。

1.4 观察指标

1.4.1 血清因子 于治疗前、治疗后的清晨使用红色真空管采集3 mL患儿的空腹静脉血，将血液样本经高速离心机离心5 min，分离出澄清的上清液；再将血清样本经成都斯马特SMT680全自动免疫分析仪采用散射比浊法对其中降钙素原（procalcitonin，PCT）以及C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平进行检测；同时使用山东科迈德HF-3800全自动血细胞分析仪对样本中的白细胞计数（white blood cell count，WBC）进行检测。

1.4.2 肠道菌群情况 于治疗前、治疗后收集患儿的大便，经粪便涂片检查以及粪便细菌培养对患儿肠道内菌群的数量进行检测，包括肠球菌、肠杆菌、双歧杆菌以及乳酸杆菌。

1.4.3 临床疗效 将患儿的临床症状作为判定临床疗效的依据，其中显效为患儿呼吸困难、口唇发绀、咳嗽、发热等肺炎症状基本消失，同时肠道内菌群水平在正常范围内；有效为患儿呼吸困难、口唇发绀、咳嗽、发热等肺炎症状明显减轻或频次明显减少，同时肠道内菌群水平接近正常范围；无效为患儿的各项临床症状无改善或有加重倾向。将判定为“显效”及“有效”的患儿纳入临床有效率的计算中。

1.4.4 不良反应方式情况 在治疗后统计整合患儿在治疗期间的不良反应发生情况，包括：胃肠道反应、腹泻、皮疹，并将出现不良反应的例数纳入不良反应发生率的计算中。

1.5 统计学方法

本研究中的数据采取SPSS 26.0的统计学软件进行分析和检验。使用（±s）来表示研究中的计量资料，两组间比较采用成组t检验，同组之间采用配对t检验；使用n（%）表示研究中的计数资料，两组间以及同组之间采取χ2检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿血清因子的对比

治疗前，两组患儿的血清因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患儿的PCT、CRP及WBC水平均降低（P＜0.05），其中研究组的PCT、CRP及WBC水平的降低程度大于参照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿血清因子的对比 （±s，n=50）

2.2 两组患儿肠道菌落数量的对比

治疗前，两组患儿的肠道内菌群数量比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患儿的肠球菌、肠杆菌、双歧杆菌以及乳酸杆菌水平均有改善（P＜0.05），其中研究组的肠球菌、双歧杆菌以及乳酸杆菌数量低于参照组，而研究组的肠杆菌数量高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿肠道菌落数量的对比 （±s，n=50，cfu/mL）

2.3 两组患儿临床有效率的对比

治疗后，研究组的临床有效率（94.00%）与参照组的临床有效率（86.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患儿临床有效率的对比 ［n（%），n=50］

2.4 两组患儿不良反应发生率的对比

两组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但其中研究组腹泻的发生率高于参照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率的对比 n=50

3 讨 论

据相关报道统计，绝大多数新生儿肺炎发生在前三天，而将近80%新生儿肺炎发生在出生后24小时内［6］。随着抗菌药药物的普及，新生儿肺炎患儿的死亡率得到有效改善，但由于抗菌药的滥用导致机体出现耐药性的情况显著增加，同时由于新生儿各器官功能发育尚未完全，更容易出现因错误使用青霉素类抗菌药所致的并发症，故在抗菌药的选择中应更为谨慎［7-8］。

青霉素类药物作为目前临床应用最为广泛的抗菌药，主要通过破坏细菌细胞壁达到杀菌作用，而因其应用广泛也导致致病菌的耐药性增加［9］。本研究中所使用的阿莫西林克拉维酸钾为复方制剂，其中克拉维酸钾为一种β-内酰胺酶抑制剂，能够对细菌的内酰胺酶产生抑制，从而达到降低细菌的致病能力以及抑制细菌的抗菌性，该复方制剂能够让阿莫西林免受β-内酰胺酶的水解，使其在机体内抗菌作用被增强，同时抗菌谱得到扩展，降低细菌对于阿莫西林的耐药性［10-11］。本研究所使用的头孢他啶为第三代头孢类抗菌药，其主要的抗菌作用与青霉素相似，但其半衰期较长，进入机体后能够持续抗菌达12 h，对于革兰阴性菌具有显著的抗菌效果［12］。本研究结果可见采取阿莫西林克拉维酸钾与头孢他啶联合治疗的研究组的PCT、CRP、WBC、肠球菌、双歧杆菌以及乳酸杆菌数量低于参照组，而研究组的肠杆菌数量高于参照组；分析其原因可能为两种药物联合应用后抗菌轻度得到显著提高、同时抗菌持续时间得到延长，进而显著降低炎性反应。研究组的临床有效率（94.00%）与参照组的临床有效率（86.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明联合用药与单独用药疗效一致。并且研究中可见两组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但其中研究组腹泻的发生率高于参照组，（P＜0.05）。分析原因可能为腹泻为新生儿肺炎患儿抗菌药治疗后常见的并发症，其发症机制可能是由于抗菌药进入机体后在杀死致病菌的同时也杀死了肠道内正常的菌落，进而导致患儿因肠道菌群失调出现腹泻的症状，因此在抗菌效果更优的联合用药中肠道菌落的影响更大，更易出现腹泻的并发症。因此在临床实际用药中，除了需要考虑用药方案对患儿疾病本身的治疗效果，还需将对患儿消化系统的影响考虑在内。

综上所述，在对新生儿肺炎患儿进行治疗时采取阿莫西林克拉维酸钾的单纯治疗与阿莫西林克拉维酸钾+第三代头孢类抗菌药（头孢他啶）的临床疗效相当，联合用药虽能更为显著地减少患儿机体的细菌数量，改善血清因子水平，但更易发生腹泻的并发症，因此为了减少耐药性，应适当采用单独用药。