罗沙司他联合左卡尼汀治疗维持性血液透析伴肾性贫血临床疗效#

罗娟 邹芳琴 郑婕 李小生

（赣南医学院第一附属医院肾内科，江西 赣州 341000）

慢性肾脏病在临床上主要指病程＞3 m，由于各种原因引起的肾脏结构和功能异常的肾脏疾病，其主要表现为不同程度尿蛋白、浮肿、高血压以及肾功能损伤等一系列综合征，但以上症状不是突然发作的，而是经过长时间肾脏功能恶化导致的结果。

肾性贫血是慢性肾脏病最常见的并发症，目前促红细胞生成素和铁剂是治疗透析患者肾性贫血的主要方法。但研究显示，静脉注射铁剂可能会发生气短、低血压、胸痛、血管性水肿及荨麻疹等急性不良反应以及关节痛、肌痛等延迟不良反应[1]。

近几年，以罗沙司他为代表的低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂在肾性贫血的治疗临床试验中取得很好的疗效。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶的底物之一酮戊二酸来抑制PH 酶，通过影响PH 酶使红细胞生成素增多、促进铁吸收及循环的蛋白，从而达到纠正贫血的目的。且左卡尼汀可保护缺氧缺血引起的心肌损伤，有效维持正常的心脏形态、结构与功能。

本文旨在分析罗沙司他联合左卡尼汀治疗维持性血液透析伴肾性贫血临床疗效及残余肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年6 月至2023 年6 月我院收治的维持性血液透析伴肾性贫血患者80 例作为研究对象，根据治疗的不同分为对照组40 例（采用罗沙司他胶囊治疗）和观察组40 例（采用罗沙司他胶囊联合左卡尼汀治疗）。其中对照组男26 例，女14 例；年龄24-75 岁，平均年龄61.74±2.37 岁；透析时间7-82 m，平均透析时间39.14±4.53 m。观察组男24 例，女16例；年龄25-78 岁，平均年龄62.14±2.55 岁；透析时间10-85 m，平均透析时间40.38±4.77 m。患者一般情况比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：1年龄≥18周岁；2经检查均符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2018修订版)》[2]中肾性贫血的诊断标准；3 临床资料无缺乏；4 均进行有规律透析，且透析时间持续≥3 m；5 无精神障碍，可以配合治疗。排除标准：1 年龄＜18 岁；2 由其他原因引起的贫血；3 透析不充分；4 合并患有严重感染疾病者。

1.2 方法

对照组：采用罗沙司他胶囊（珐博进国药技术开发有限公司，国药准字H20180024）治疗。根据体重选择起始剂量：透析患者为每次100 mg（45-60 kg）或120 mg（≥60 kg），非透析患者为每次70 mg（＜60 kg）或100 mg（≥60 kg），口服给药，3 次· w-1。一个疗程为8 w。

观察组：对照组的基础上联合左卡尼汀（李氏大药厂香港有限公司，国药准字H20130760）1-3 g·次-1 治疗，分2-3 次服用，一个疗程为8 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

采用肾性贫血诊断指标[3]，分为显效、有效、进步以及无效四种状态。其中显效：治疗后红细胞积压（Hematocrit，Hct）≥0.3%或血红蛋白（Hemoglobin，Hb）≥100 mg·L-1，或Hct 上升＞0.1%或Hb 上升＞30 mg·L-1；有效：治疗后0.1%＞Hct 上升≥0.05%，30 mg·L-1＞Hb 上升≥15 mg·L-1；进步：Hct 上升＜0.05%，Hb上升＜15 mg·L-1；无效：血液学指标并未好转甚至恶化。有效率=（显效+有效+进步）/n。

1.3.2 贫血指标、铁代谢指标以及肾功能指标及24 h尿量与血压波动

于治疗前、治疗8 w 后，分别采集两组患者空腹静脉血5 mL，于常温环境下保存0.5 h 后，以3000 r·min-1的转速进行离心10 min 处理，提取血清，采用全自动血液分析仪检测贫血指标，包括红细胞计数（Red blood cell，RBC）、Hb、Hct 水平以及肾功能指标：血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum Creatinine，SCr）、24 h 尿蛋白排泄率（24 h Urinary protein，24 hUPE）；采用酶联免疫法检测铁代谢指标：血清铁蛋白（Serum Ferritin，SF）、转铁蛋白饱和度（Transferrin saturation，TSAT）、血清转铁蛋白受体（Serum transferrin receptor，STFR）水平。同时，以血压计对两组患者治疗前、治疗8 w 后的舒张压以及收缩压进行检测。

1.3.3 不良反应发生率

对比两组不良反应发生率：包括恶心呕吐、头痛、皮疹、上腹不适以及大便次数增多等。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS21.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，两两间使用t 检验；计数数据以例或率（n（%））表示，采用χ2检验；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组（97.50%）的总有效率高于对照组（85.00%）（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比（n（%），n=40）

2.2 贫血指标、铁代谢指标以及肾功能指标及尿量与血压波动

与治疗前相比，各治疗组治疗8 w 后的RBC、Hb、Hct、SF、TSAT、STAT 水平及24 h 尿量均明显增加，BUN、SCr、24hUPE 水平以及血压波动均明显降低，其中观察组更为显著（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组贫血指标、铁代谢指标以及肾功能指标及尿量与血压波动（，n=40）

表2 对比两组贫血指标、铁代谢指标以及肾功能指标及尿量与血压波动（，n=40）

注：同组间比较，#P＜0.05。两组间比较，*P＜0.05。

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2.3 不良反应发生率

观察组（7.50%）不良反应发生率低于对照组（15.00%），但无统计学差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率对比（n（%），n=40）

3 讨论

肾性贫血是维持性血液透析患者常见的并发症之一，可导致组织缺氧及代偿性心输出量增加，从而增加透析患者的死亡风险，加重心脑血管等多种并发症的发生，增加病死率，降低患者的生存质量，严重影响到患者的预后。罗沙司他可有效上调促红细胞生成素水平，降低铁调素水平，增加增强铁代谢相关受体的生物活性，改善铁的含量。左卡尼汀可缓解患者机体内的脂质代谢紊乱、骨骼肌及心肌组织的功能障碍，从而改善心肌缺血。

本研究进行持续性血液透析时，对照组加入罗沙司他胶囊治疗，观察组联合罗沙司他与左卡尼汀进行治疗，研究发现：观察组的临床疗效高于对照组，说明左卡尼汀可辅助罗沙司他进一步提高患者的治疗效果，与李静等学者[4]研究结果相似。研究中，治疗前患者不仅表达出贫血指标的异常低下，同时发现铁代谢指标与肾功能指标同样存在变大失衡的现象，但是通过药物治疗后，上述指标存在一定程度的改善。

笔者认为：一方面是罗沙司他可以调控促红细胞生成素水平趋于正常生理水平，增加对铁的利用，因此改善上述指标，从而达到改善贫血状态的目的；另一方面左卡尼汀为机体提供能量，保持机体日常正常进行代谢，其还可以清除自由氧化基，维持细胞膜的稳定性，从而延长红细胞的寿命[5]。两组患者的不良反应发生率无差异，这说明两种药物均安全可靠。

综上所述，罗沙司他结合左卡尼汀维持性血液透析伴肾性贫血可减轻临床症状，改善患者贫血及肾功能相关指标，用药安全可靠。