肠道菌群与冠心病患者经皮冠状动脉介入术后不良心血管事件的关系

王宇航,贾晓静,郭 莉,邢园园,李皓楠,许 鹏

冠心病(CHD)是冠状动脉狭窄或闭塞引发的疾病,当胆固醇积聚动脉壁上形成斑块时,导致动脉狭窄或闭塞,减少或阻碍流向心脏组织的血流量,最典型症状是心肌缺血引起的胸闷、胸痛、呼吸困难、乏力等,积极规范治疗可有效控制疾病发展,提高患者生活质量[1-2]。经皮冠状动脉介入术(PCI)经心导管技术疏通狭窄或闭塞的冠状动脉管腔,从而改善心肌血流灌注,具有操作简单、疗效确切、安全性高等优势[3]。有报道显示,CHD领域存在重手术、轻预防的现象,多数患者及家属只关注CHD发作时的救治,对术后危险因素管理不够重视,不能长期遵医嘱服药,其中主要心血管不良事件(MACE)作为PCI术后常见并发症,明显升高了CHD患者致残率、致死率[4-5]。肠道菌群被称为“人体微生物器官”,可有效调节机体先天、获得性免疫,肠道菌群紊乱后可诱发多个系统或器官病变。GALLO等[6]研究发现,CHD患者因容量负荷较重,肠道菌群紊乱后促使肠道通透性增加,过多毒素进入血液循环后加速CHD进展,且心功能越差、致病菌扩散速度越快,故肠道菌群可能与CHD患者预后相关。鉴于此,本研究旨在分析肠道菌群与CHD患者PCI术后MACE的关系,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年3月—2022年3月张家口市第一医院经PCI治疗的150例CHD,男94例、女56例,年龄45～77(54.24±6.25)岁。纳入标准:1)符合《冠心病防治指南》[7]中CHD诊断标准;2)入组患者具备PCI指征,且成功实施PCI;3)首次参加试验且依从性良好。排除标准:1)存在急性心肌梗死史、脑卒中史或肝肾功能障碍史者;2)存在甲状腺功能异常、凝血功能异常或恶性肿瘤者;3)存在消化道出血、急慢性胃肠炎、肠易激综合征等消化道系统疾病者;4)近1个月内接受抗菌药物、免疫抑制剂、糖皮质激素或益生菌治疗者。本研究获取张家口市第一医院医学伦理委员会审核批准(批准号:2023104),患者及直系亲属签署本研究知情同意书。

1.2 研究方法

1)临床资料收集:从医院电子病历系统收集入组患者临床资料,由同一护士(不清楚临床分组情况)统计、记录,一般资料包括性别、年龄、体质量指数(BMI),合并症(糖尿病、高血压、高脂血症),Gensini评分,入院24 h内C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、同型半胱氨酸(Hcy)、碱性磷酸酶(ALP)、肠道菌群(乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌)。CRP、IL-6、TC、TG、Hcy采用酶联免疫吸附试验检测,FPG采用葡萄糖氧化酶法检测,CK-MB、ALP采用酶速率法检测,肠道菌群在PCI术后复查血时采用聚合酶链式反应检测,试验所用试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司或山东潍坊泽成生物技术有限公司。

2)随访分组:出院后随访1年,以是否发生MACE为分组标准,将150例CHD分为MACE组、无MACE组。MACE包括再发心绞痛、急性心肌梗死、急性左心衰、非计划性再次血运重建、心源性死亡。

1.3 观察指标

1)统计CHD患者术后1年MACE发生情况;2)比较MACE组、无MACE组患者临床资料;3)采用多因素Logistic回归分析明确影响CHD患者PCI术后MACE发生的危险因素。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 CHD患者术后1年MACE发生情况

随访发现,CHD患者PCI术后MACE发生率为32.67%(49/150),其中再发心绞痛12例、急性心肌梗死18例、急性左心衰11例、非计划性再次血运重建8例,无心源性死亡病例。

2.2 MACE组、无MACE组患者临床资料比较

与无MACE组比较,MACE组年龄≥60岁比例、合并高血压比例高,Gensini评分、Hcy水平、ALP水平高,乳酸杆菌数量、双歧杆菌数量、大肠杆菌数量少(P<0.05,P<0.01),而2组在性别、BMI、吸烟酗酒史、合并糖尿病、合并高脂血症、CRP、IL-6方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 MACE组、无MACE组患者临床资料比较

2.3 CHD患者PCI术后MACE发生的危险因素分析

将MACE组、无MACE组差异有统计学意义的指标作为自变量,发生MACE作为因变量:发生记为1、未发生记为0,进行多因素Logistic回归分析赋值。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、合并高血压、Gensini评分高、Hcy水平高、ALP水平高、乳酸杆菌数量少、双歧杆菌数量少是CHD患者PCI术后MACE发生的危险因素(P<0.01)。见表2。

表2 CHD患者PCI术后MACE发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

胆固醇积聚动脉壁上形成斑块且斑块逐渐增多后造成动脉腔狭窄,血流受阻后导致心脏缺血,即为CHD。若动脉壁上的斑块发生溃疡或破裂,形成的血栓完全中断血管中血流,易诱发急性心肌梗死,甚至猝死,目前老年人为CHD高发人群[8-9]。PCI是临床治疗CHD常见手段之一,但有报道显示CHD患者PCI术后MACE发生率较高[10]。本研究随访结果显示,CHD患者PCI术后MACE发生率为32.67%,略高于既往报道的原因可能与本研究选取样本量较少有关。明确CHD患者PCI术后MACE发生的危险因素后给予预防性措施对改善患者远期预后具有重要意义。

CHD主要病理特征是动脉粥样硬化,在这一病理过程中,代谢异常、炎症反应等发挥了重要作用,其中肠道菌群是近年来研究发现的新靶点。于辉等[11]研究发现,肠道菌群通过蛋白水解途径、糖分解途径控制营养物质的吸收、代谢,参与心血管、脑血管、肾脏等疾病的发生发展;也有研究通过动物实验证实,CHD组乳酸杆菌数量增加、拟杆菌数量减少,且用拟杆菌对CHD组小鼠灌胃后,可延缓CHD进展[12]。本研究在此基础上探讨肠道菌群与CHD患者PCI术后MACE发生的关系,多因素Logistic回归分析结果显示,乳酸杆菌数量少、双歧杆菌数量少是CHD患者PCI术后MACE发生的危险因素,即肠道菌群紊乱与CHD患者PCI术后MACE发生存在一定关联。乳酸杆菌、双歧杆菌是机体内有益于宿主健康的微生物,可改善肠道功能、调节免疫功能,同时对人体健康具有生物屏障、营养作用,肠道菌群紊乱后,体内胆汁酸代谢成分发生改变,诱发的血脂异常可促进动脉粥样硬化,继而增加MACE发生风险[13-15];也有研究显示,MACE组乳酸杆菌、双歧杆菌数量均少于对照组,且肠道菌群数量与Hcy、尿酸水平呈显著负相关[16]。由此可见肠道菌群与机体炎症反应存在关联,后续临床可进一步探讨肠道菌群与炎症反应参与的其他心脑血管疾病患者预后的相关性。基于以上观点,通过纠正肠道菌群紊乱降低CHD患者PCI术后MACE发生风险具有较大研究价值。

CHD患者术后发生MACE是多因素共同作用的结果,冠状动脉病变及处理情况、心功能等是国内外公认影响CHD患者术后发生MACE的影响因素。本研究结果亦显示,年龄≥60岁、合并高血压、Gensini评分高、Hcy水平高、ALP水平高是CHD患者PCI术后MACE发生的危险因素。心功能随年龄增长而逐渐衰退,在介入治疗应激状态下,心脏负荷进一步增加,MACE发生风险增加,且高龄CHD患者自身调节能力较中青年弱,抵抗不良事件的能力随之减弱,综合作用下增加PCI术后MACE发生风险[17-18]。高血压病是一种累及多个系统的疾病,可通过激活肾素-血管紧张素系统、损伤左心室舒张功能等机制增强左心房异位电活动,一定程度上加重血液高凝状态,增加急性左心衰、非计划性再次血运重建等不良事件发生风险[19-20]。Gensini评分主要用于评估冠状动脉病变严重程度,可全面反映冠状动脉狭窄情况,分值越高意味着冠状动脉病变越严重,即术后MACE发生风险越高[21]。炎症-损伤-氧化应激反应是冠状动脉粥样硬化发展的重要机制之一,涉及多种细胞因子,其中Hcy可通过破坏凝血-纤溶平衡使血小板聚集,其水平升高有助于动脉粥样硬化及血栓形成,继而增加MACE发生风险;ALP是一种可调节心血管功能的多肽,通过抑制酪氨酸激酶活性降低一氧化氮水平,促进氧化应激反应,加速内皮细胞凋亡[22-23],这可能是发生MACE的CHD患者Hcy、ALP水平升高的原因。

综上,乳酸杆菌、双歧杆菌减少是CHD患者PCI术后MACE发生的独立危险因素,即肠道菌群紊乱与CHD患者PCI术后MACE发生具有相关性。但本研究尚存在一定局限之处,如选取样本量有限,后续仍需扩大样本量、开展多中心临床试验提高本研究结论论证强度。