超声引导下经皮注射聚桂醇液在肝肾囊肿临床治疗中的效果

卢长宇，黄 丹，刘 芳

（四川大学华西医院眉山医院1.超声科 2.影像介入中心，四川 眉山 620010）

单纯性肝肾囊肿是器官内出现由薄壁包裹的液体囊泡，小体积囊肿患者常无任何表现及功能损伤，仅是在腹部彩超检查时意外发现，此时不需要任何治疗干预；囊肿体积较大时可压迫周围正常组织或其他器官，导致肝肾功能下降、腹部包块、腰腹部或背部疼痛、感染、黄疸、血尿、蛋白尿等肝肾功能损害症状，为改善症状、纠正器官功能损伤，临床常采取针对性干预，如药物止痛、超声引导下硬化治疗或抽吸治疗、开放手术治疗等[1]。鉴于传统开放手术创伤大、康复慢、并发症多等缺点及超声引导下单纯抽吸高复发率等不足，近年来超声引导下硬化治疗逐渐成为首选术式[2]，先进行囊液抽吸，后注入硬化剂终止囊壁的分泌功能，既能达到微创治疗的目的，又能降低复发概率。无水乙醇是临床最常用的硬化剂之一[3]，但存在较多潜在并发症；聚桂醇液属于醚类化合物，在硬化囊壁的同时对囊内创面形成轻微的麻醉效果，但是存在血管外组织损伤坏死及溃疡风险，基于此笔者展开聚桂醇液的应用效果探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021 年1 月—2022 年12 月本院诊断为肝肾囊肿患者120 例为研究对象，以计算机随机分组法分为观察组和对照组。观察组中男性37 例，女性23 例；年龄26 ～75（64.53±8.10）岁；病程2 ～32（10.23±5.42）年；肝囊肿36 例、肾囊肿24 例；单侧肝囊肿19 例、单侧肾囊肿15 例，双侧肝囊肿17 例、双侧肾囊肿9 例；囊肿直径4.5 ～12（6.35±2.15）cm。对照组中男性34 例，女性26 例；年龄24 ～73（61.57±7.48）岁；病程4 ～30（11.02±5.11）年；肝囊肿32 例、肾囊肿28 例；单侧肝囊肿、肾囊肿分别为16 例、14 例，双侧肝囊肿16 例、双侧肾囊肿14 例；囊肿直径4.1 ～11.8（6.40±2.07）cm。两组基础资料具有同质性，可用于研究。

1.2 纳入标准

（1）影像学检查明确诊断；（2）符合超声引导下硬化治疗指征；（3）患者神志清楚，配合度良好；（4）为首次手术治疗者；（5）患者及家属对本研究知情同意，并签署相关文件说明；（6）经我院医学伦理委员会批准。

1.3 排除标准

（1）妊娠期、哺乳期妇女；（2）合并凝血功能异常；（3）体质指数≥30 kg/m2；（4）肾上极内侧、肾门部位及肾盂源性囊肿；（5）对试验用药不耐受者；（6）有精神类药物、止痛药滥用史；（7）规律应用止痛药者。

1.4 方法

100 例患者入院后均行常规处理，手术日测量生命体征，肾囊肿患者取俯卧位、肝囊肿患者则取仰卧位，术前以飞利浦IU22 型彩色多普勒超声诊断仪（采用凸阵探头，频率3.5 ～5.5 MHz）确定囊肿位置、形态、数目、大小、回声等，明确穿刺位置、途径；常规消毒、铺巾，行利多卡因局部麻醉，穿刺点做0.4 cm 长的切口，在超声引导下穿刺，直至囊腔下1/3 位置，拔除针芯，连接注射器，抽尽囊泡内液体后以生理盐水反复冲洗，冲洗液清亮后注入硬化剂。观察组以囊液体积的1/10 ～1/4 为标准注入聚桂醇液，注意总液量＜60 mL，观察30 min，患者无异样表现则可送至病房。对照组选择95%～99%无水乙醇，10 mL/次，其他操作同观察组。均随访6 个月。

1.5 观察指标

（1）比较两组治疗效果，随访结束时行超声复查，以超声结果进行疗效判断，治愈为囊泡直径缩小幅度＞90%；显效为囊泡直径缩小幅度在50%～90%之间；有效为囊泡直径缩小幅度10%～49%；无效为直径缩小不明显，仅在10%以内。

（2）手术前后采集患者静脉血进行肝肾功能检测，指标有血清总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清肌酐及血尿酸。

（3）应用视觉模拟疼痛评估法（VAS）评估两组术前及术后24 h 内疼痛程度，VAS 最高分10 分、最低分0分，分数越高则疼痛越强烈。统计比较两组术后不良反应情况和6 个月内复发情况。

1.6 统计学分析

数据均录入SPSS 22.0 软件进行处理，疗效结果为等级资料，行Ridit 分析、Z 检验，AST、血尿酸等指标均为计量资料，行t检验，不良反应发生率等为计数资料，均行χ2检验，检验水准为0.05。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

观察组肝肾囊肿患者疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 对比疗效（例）

2.2 两组肝肾功能的比较

干预前，两组肝肾功能各指标比较，均差异无统计学意义（P＞0.05）；手术治疗后观察组血清总胆红素、AST 及血尿酸均低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；但血清肌酐水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 对比治疗前后肝肾功能变化（±s>）

表2 对比治疗前后肝肾功能变化（±s>）

组别（n=60）血清总胆红素（μmol/L） AST（U/L） 血清肌酐（μmol/L） 血尿酸（μmol/L）术前 术后 术前 术后 术前 术后 术前 术后观察组 15.63±2.65 9.84±2.15 40.36±5.69 32.05±6.34 98.67±4.85 73.52±6.41 398.32±25.14 201.06±18.57对照组 15.18±3.16 11.01±2.34 41.52±6.13 34.96±5.84 100.03±5.17 75.85±6.58 400.22±22.46 234.65±20.12 t 值 0.845 2.852 1.074 2.615 1.486 1.965 0.437 9.503 P 值 0.400 0.005 0.285 0.010 0.140 0.052 0.663 ＜0.001

2.3 两组疼痛、不良反应及复发情况比较

术前两组VAS 评分基本相当（P＞0.05），术后24 h内观察组VAS 评分显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率及复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 对比两组疼痛程度、不良反应发生率及复发率

3 讨论

有研究[4]称肝肾囊肿经囊液抽吸治疗后复发率可达75%～100%，导致复发的主要原因为囊壁细胞具有分泌功能[5]，故硬化剂在此类疾病治疗中被广泛应用。硬化剂既往较常应用于血管病变，如下肢静脉曲张等，作用于局部血管内皮细胞并对其造成损伤，促使其产生无菌性炎症、纤维细胞增多，最终局部纤维化改变、堵塞血管。无水乙醇是我国应用最广的硬化剂，肝肾囊肿抽吸后注入高浓度乙醇能对囊壁细胞形成脱水效果，促使细胞内蛋白质变性，同时能改变生物膜蛋白、脂质的占比[6]，导致细胞内氨基酸转运受阻，细胞缺乏能量、功能受损，进而降低分泌能力；无水乙醇还能促进囊泡内纤维组织形成，为囊壁粘连创造条件，最终闭合囊腔，表1 中对照组仅7 例治疗无效，表明以超声作为媒介，囊肿内注入无水乙醇是可行的，但是组间对比结果显示观察组疗效更佳。尽管术中尽量吸尽囊腔内液体，但仍可能有残留，加之囊壁细胞未完全变性前仍能分泌液体，而液体中含有丰富的蛋白，无水乙醇在作用囊壁细胞之前先与液体中蛋白发生反应，变性的蛋白黏附于囊壁内侧，阻碍乙醇与囊壁细胞的继续接触[7]，进而影响硬化效果。

观察组采用的硬化剂为聚桂醇液，其相似药剂聚多卡醇是欧洲等西方国家最常用的硬化剂[8]，注入囊腔内后能快速起泡，迫使囊壁细胞内蛋白质析出、细胞脱水，破坏囊壁细胞膜的脂质双分子层，加快囊腔内细胞不可逆损伤，局部形成无菌性炎症，各免疫细胞激活、成纤维细胞增生，从而形成条索样纤维组织，促使囊腔粘连、闭合，完全避免了无水乙醇对囊腔内蛋白的提前变性作用，故观察组治愈病例达到了15 例。观察组有3 例治疗无效，笔者分析可能与囊肿大小有关，3 例最小直径为6.8 cm、最大直径为11.8 cm，囊腔越大、所需硬化剂的量越多，可能在所限剂量内药物仍不能完全覆盖囊腔内面，致使无菌性炎症不充分、纤维条索生成不足、囊腔闭合不全[9]。较大体积囊肿可直接影响器官功能，表2中术前两组患者肝肾功能各指标均处于接近临界值水平，手术后均有所好转，且观察组总胆红素、AST、血清尿酸回落幅度明显大于对照组，表明聚桂醇液对肝肾功能的保护效果更好。分析原因：超声引导下穿刺能将肝脏手术对器官的损害降至最低，硬化消除囊肿后解除了肝肾正常组织的压迫，进而利于器官功能的恢复；加之聚桂醇液对囊腔的刺激性更小，且因药物作用机制不同，囊腔冲洗次数、程度均少于无水乙醇，进一步降低了肝肾组织损害。

无水乙醇具有刺激性，靠近被膜的囊肿内注入药剂后在羧基化合物等物质作用下对囊腔内面组织形成强烈烧灼感，患者术后可表现为持续、明显的疼痛；而聚桂醇液注入后基本无痛，因此表3 中对照组术后疼痛程度明显高于观察组。无水乙醇注入后4 ～12 h 即可被纤维化的囊壁吸收[10]，但是仍可能出现部分无水乙醇入血形成恶心呕吐、醉酒样反应，同时因药剂长时间停留于体内致使患者出现腹胀、腹痛；而聚桂醇液有麻醉镇痛效果，因此腹胀腹痛病例明显较少，且同等剂量聚桂醇液即可产生最大的接触面积，极大地减少了硬化剂实际应用量，进而减轻了药物不良反应。观察组不良反应发生率低于对照组，但未形成统计学意义，可能与样本量、囊肿位置等有关。两组复发率比较无差异，可能与随访时间过短有关。

综上所述，超声引导下经皮注射聚桂醇液治疗肝肾囊肿是安全可行的，一方面能减轻组织损伤、提高治疗效果，另一方面能较好地控制术后疼痛、减轻不良反应，临床应用价值较高。