肝癌患者经导管动脉化疗栓塞后发生栓塞综合征的影响因素分析△

李丽敏，王璐，曹阳博，刘栋利，陈鹏飞

郑州大学第一附属医院介入手术室，郑州 450000

2020 年世界卫生组织统计数据显示，全球范围内肝癌发病率居全部恶性肿瘤第5 位，病死率居全部恶性肿瘤第3 位，全球范围内每年新发肝癌病例数约70 万例，中国是肝癌发病率较高的国家[1]。临床中大多数肝癌患者确诊时已发展至中晚期，错过了肝移植、根治性手术、射频消融等最佳治疗时期，治愈率明显降低[2]。临床将经导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）作为中晚期肝癌的标准非手术治疗方案，其疗效较好，对于延长患者的生存期具有积极作用。但该治疗方式的缺陷在于可能会使患者发生栓塞后综合征，栓塞后综合征的主要临床表现包括发热（体温≥38 ℃）、腹部疼痛、恶心呕吐、躯体不适等，相关症状多发生在治疗后的1～3 天，并可在后续1～2 周内持续存在，其发生率可高达90%[3-5]。栓塞后综合征会影响患者术后恢复，延长患者住院时间，并降低患者舒适度，甚至会影响预后，需要予以积极有效的处理，从而改善患者生活质量。美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况（performance status，PS）评分是恶性肿瘤患者手术前常用的评价指标，通过了解患者体力，评价其健康状况及治疗耐受力，判断患者是否可以接受相关治疗。现阶段临床对于肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征影响因素的报道较少。本研究分析肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年12 月于郑州大学第一附属医院行TACE 治疗的肝癌患者。纳入标准：①符合肝癌的诊断标准，经影像学及病理检查确诊为肝癌；②年龄为20～76 岁；③疾病发展至中晚期，不具备手术指征；④符合TACE 治疗适应证；⑤Child-Pugh 分级为A～B 级[6]。排除标准：①临床资料不完整；②合并其他类型恶性肿瘤；③治疗前合并其他严重疾病。依据纳入和排除标准，本研究共纳入120 例肝癌患者，根据TACE 治疗后是否发生栓塞综合征将患者分为未发生组（n=63）和发生组（n=57）。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 观察指标及评价标准

记录并比较两组患者的临床资料，包括性别、年龄、体重指数、肿瘤数目、肿瘤直径、文化程度、病史、术前疼痛情况、甲胎蛋白水平、Child-Pugh 分级、巴塞罗那分期、ECOG PS 评分。分析肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征的影响因素。ECOG PS 评分标准[7]见表1。

表1 ECOG PS 评分标准

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；采用Logistic 回归模型进行多因素分析。以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征影响因素的单因素分析

发生组和未发生组患者的性别、心脏病病史、ECOG PS 评分比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。发生组和未发生组患者的年龄、体重指数、肿瘤数目、肿瘤直径、文化程度、高血压/糖尿病病史、术前疼痛情况、甲胎蛋白水平、Child-Pugh分级、巴塞罗那分期比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（表2）

表2 肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征影响因素的单因素分析

2.2 肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征影响因素的多因素分析

以2.1 中差异有统计学意义的因素作为自变量，TACE 治疗后栓塞综合征发生情况为因变量进行多因素Logistic 回归分析，结果显示，女性是肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征的独立保护因素（P﹤0.05），有心脏病病史、ECOG PS 评分为1分均是肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征的独立危险因素（P﹤0.05）。（表3）

表3 肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征影响因素的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

中国是肝病大国，肝炎和肝硬化患者较多，肝癌发病率也处于较高水平。临床研究证实，肝癌恶性程度相对较高，且病程进展较快，病死率和转移率极高，在肿瘤致死原因中居第3 位[8-9]。极早期和早期肝癌患者，及时确诊后可接受治愈性治疗，如手术、肝移植或射频消融等[10-11]。

TACE 是中期肝癌的标准治疗方法，相关研究证实，接受TACE 治疗后，肝癌患者的生存时间能够得到不同程度的延长[12]。TACE 治疗通过切断肿瘤血供，使肿瘤发生缺血性坏死，对于无法接受治愈性治疗的中晚期肝癌患者来说，TACE 治疗相比全身化疗可使患者更加获益。但在TACE 治疗过程中，肝区肿瘤组织和正常组织均会受栓塞影响，导致肝动脉血供减少，同时组织发生坏死和水肿，加之化疗药物造成的炎性反应，会导致患者治疗后发生栓塞综合征。虽然大部分症状在一段时间后可得到缓解，但是会明显降低患者的生活质量和舒适度，导致患者住院时间延长，甚至影响其治疗信心，或是引发抵触情绪，不愿意接受后续治疗，对总体预后不利。因此，围手术期加强栓塞综合征的预防和干预，对提高手术效果及满意度具有重要意义。相关文献报道，肝癌患者TACE 治疗后栓塞综合征的发生率为15%～90%，存在一定的差异性[13-14]。

本研究纳入行TACE 治疗的120 例肝癌患者，治疗后57 例（47.50%）患者发生栓塞综合征，单因素分析结果显示，发生组和未发生组患者的性别、心脏病病史、ECOG PS 评分比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；发生组和未发生组患者的年龄、体重指数、肿瘤数目、肿瘤直径、文化程度、高血压/糖尿病病史、术前疼痛情况、甲胎蛋白水平、Child-Pugh 分级、巴塞罗那分期比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。多因素分析结果显示，女性是肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征的独立保护因素（P﹤0.05），有心脏病病史、ECOG PS 评分为1 分均是肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征的独立危险因素（P﹤0.05）。肿瘤患者接受治疗时，需评价健康状态，进而确定其是否适宜接受治疗。ECOG PS 评分是术前应用较多的评估量表，可用于评估患者的体力状态。对于中晚期肿瘤患者，ECOG PS 评分尤为重要，若患者体质较弱，则无法承受创伤性治疗，如手术、介入治疗等，治疗风险较高[15]。一般情况下，ECOG PS 评分﹥1分的患者需要进行必要的干预，待体力状态改善后方可接受治疗。本研究结果显示，ECOG PS 评分为1 分的肝癌患者TACE 治疗后栓塞综合征的发生风险更高，考虑与患者的日常活动能力降低具有一定关联，治疗前需要准确评价患者的体力状态，术后加强观察，并综合考虑患者情况予以预防性治疗，从而预防栓塞综合征的发生，使症状尽快得到缓解，避免对患者身体和情绪造成严重影响。此外，既往有心脏病病史的肝癌患者TACE 治疗后栓塞综合征的发生率较高，因此，临床医师应在术前了解患者病史，术后辅助用药以降低心脏负担，尽量降低栓塞综合征的发生风险。本研究结果还显示，女性肝癌患者TACE 治疗后更容易发生栓塞综合征，特别是恶心呕吐的症状，因此临床需要加强对女性患者术后反应的观察，通过术前健康宣教帮助患者做好心理建设，并预防性使用镇痛或止吐药物，降低症状对患者造成的影响。

综上所述，性别、心脏病病史、ECOG PS 均是肝癌患者TACE 治疗后发生栓塞综合征的影响因素，临床应考虑上述因素，制订针对性的预防措施，从而改善患者预后。