康艾注射液联合索拉非尼治疗晚期肾癌患者的临床疗效

刘畅，刘志鹏，凌传江

阿克苏地区第二人民医院泌尿外科，新疆 阿克苏 843000

肾癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，患者一般表现为腰痛和血尿，若不及时治疗，可给患者带来巨大痛苦，甚至危及患者生命[1]。研究显示，近年来肾癌的发病率呈升高趋势[2]。目前临床上治疗肾癌的手段有手术、放疗、化疗等，大多数早中期患者选择手术治疗，晚期患者易发生转移，预后不良，多需要进行放化疗、免疫治疗等以挽救患者生命[3]。索拉非尼是一种新型的生物靶向治疗药物，对于晚期恶性肿瘤患者的疗效较好。中医药由于疗效显著、不良反应较少等特点，逐渐应用于临床恶性肿瘤的治疗中。康艾注射液是一种中药制剂，有益气扶正的功效，还具有提高免疫功能的作用[4]。因此，本研究探讨康艾注射液联合索拉非尼治疗晚期肾癌患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年2 月至2023 年2 月阿克苏地区第二人民医院收治的晚期肾癌患者的病历资料。纳入标准：符合《肾癌的诊断及鉴别诊断》[5]中肾癌的诊断标准，且经病理学检查确诊；近1 个月未接受过系统性治疗。排除标准：对本研究所用药物过敏；认知、语言功能不全，无正常沟通能力；合并严重肝功能损伤；继发性肾癌。根据纳入、排除标准，共纳入50 例晚期肾癌患者，按治疗方式的不同分为索拉非尼组（n=24）和康艾组（n=26）。索拉非尼组患者采取索拉非尼治疗，康艾组患者在索拉非尼组的基础上联合康艾注射液治疗。索拉非尼组中，男14 例，女10 例；年龄48～74 岁，平均（53.58±1.46）岁；体重指数18.15～26.88 kg/m2，平均（23.41±1.13）kg/m2；病程1～14 个月，平均（7.39±1.44）个月；肿瘤分期：Ⅲ期11 例，Ⅳ期13 例。康艾组中，男15 例，女11 例；年龄48～75 岁，平均（53.82±1.55）岁；体重指数18.24～26.76 kg/m2，平均（23.33±1.18）kg/m2；病程1～15 个月，平均（7.51±1.38）个月；肿瘤分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期14 例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

索拉非尼组患者予以索拉非尼口服，早晚各1 次，每次0.4 g。康艾组患者在索拉非尼组的基础上联合康艾注射液治疗，40 ml 康艾注射液与250 ml 生理盐水混合后静脉滴注。两组患者均持续治疗4 周。

1.3 观察指标

①临床疗效：根据实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1 版[6]对患者的疗效进行评估。肿瘤消失，1 个月内无新病灶出现为完全缓解；肿瘤直径缩小≥30%，维持1 个月为部分缓解；肿瘤直径缩小﹤30%或者增大﹤20%为稳定；肿瘤直径增大≥20%或出现新病灶为进展。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②免疫功能：于治疗前、治疗结束后1 个月，分别抽取两组患者外周静脉血5 ml，采用流式细胞仪检测两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+。③生活质量：于治疗前、治疗结束后1 个月，采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQC30）[7]评价两组患者的生活质量，本研究分析功能量表中的躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能5 个维度，每个维度满分为100 分，分值越高表示生活质量越好。④不良反应发生情况：包括血小板减少、恶心呕吐、腹泻、脱发、肝功能减退、皮疹等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

康艾组患者总有效率为88.46%（23/26），高于索拉非尼组的62.50%（15/24），差异有统计学意义（χ2=4.612，P﹤0.05）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均较治疗前升高，CD8+水平均较治疗前降低，且康艾组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于索拉非尼组，CD8+水平低于索拉非尼组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

2.3 生活质量的比较

治疗前，两组患者躯体功能、认知功能、社会功能、情绪功能、角色功能评分比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组患者躯体功能、认知功能、社会功能、情绪功能、角色功能评分均较治疗前升高，且康艾组患者躯体功能、认知功能、社会功能、情绪功能、角色功能评分均高于索拉非尼组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者EORTC QLQ-C30 评分的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

康艾组患者不良反应总发生率为26.92%（7/26），与索拉非尼组的33.33%（8/24）比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。（表4）

表4 两组患者不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

肾癌作为常见的泌尿系统恶性肿瘤，多发于中老年人群，其发病多与遗传、吸烟、肥胖等因素有关[8-9]。晚期肾癌患者多采用综合治疗的方式，改善患者生活质量和生存期一直是临床研究的重点内容。化疗虽然是常见的治疗方案，但随着化疗药物在临床的广泛应用，部分患者对药物的敏感性逐渐下降，影响了治疗效果[10]。

近年来，靶向治疗及免疫治疗成为新的研究方向，且已取得一定的进展，为恶性肿瘤患者提供了全新的治疗选择[11]。索拉非尼是一种多靶点靶向治疗药物，可通过作用于RAF/丝裂原活化蛋白激酶的激酶（mitogen-activated protein kinase kinase，MEK）/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）多种信号通路，抑制肿瘤细胞增殖；也能够靶向作用于苏氨酸激酶、丝氨酸激酶、受体酪氨酸激酶等，抑制多种激酶生长，从而抑制血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子活性，可抑制新生血管生成，抑制生物活性及内皮细胞分裂，可以有效抑制肿瘤细胞生长以及转移，阻止患者病情恶化，但是患者存在显著的个体差异，部分患者总体治疗效果仍较低[12-14]。因此，需要找到一种新的治疗方案，提高治疗效果并改善患者生活质量。随着临床对中医的不断重视，中医药结合其他抗肿瘤药物用于治疗恶性肿瘤，可减少化疗药物的不良反应，增强免疫功能[15]。中医认为，肾癌虚实夹杂、迁延难愈，“邪气盛则实，精气夺则虚”是其病因，病机则为脏腑功能失调、气血瘀阻、湿热瘀毒及邪气内袭胞宫，应以扶正、抗癌为主要治疗原则[16]。

康艾注射液主要成分包括黄芪、人参、苦参素等，其中人参可补中益气、健脾益肺；黄芪可补气固表、托毒排脓；苦参素可清热利湿、利尿解毒；诸药合用具有益气扶正、健脾益肺的功效，可提高患者免疫功能，可与化疗药物协同使用具有增效减毒、降低化疗药物耐受性、诱导肿瘤细胞凋亡的作用[17-18]。本研究结果显示，康艾组患者临床疗效优于索拉非尼组；治疗后，两组患者外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均升高，且康艾组高于索拉非尼组，外周血CD8+水平均下降，且康艾组低于索拉非尼组；与治疗前比较，两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均升高，且康艾组高于索拉非尼组；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；提示康艾注射液联合索拉非尼可提高晚期肾癌患者临床疗效，改善患者免疫功能及生活质量，且不增加不良反应。现代药理学研究表明，黄芪中的黄酮、皂苷类成分含多种微量元素，可抑制肝癌细胞增殖，提高免疫功能，降低骨髓抑制、外周神经毒性等不良反应的发生风险[19-20]。党参中的甾醇类成分可增强机体免疫力，改善化疗引起的白细胞减少；苦参素可提高免疫力，补充患者机体由于化疗及其他原因引起的白细胞减少[21-22]。

综上所述，康艾注射液联合索拉非尼可提高晚期肾癌患者临床疗效，改善患者免疫功能及生活质量，且不增加不良反应。但本研究样本量较少，故有待于增加样本量，进一步扩大研究，观察其疗效。