中医五行音乐、香薰疗法改善阿尔茨海默病脾肾两虚证认知障碍的疗效观察*

兰 蓝，朱诗林，蒋谷芬，高 娟

（湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005）

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），是一种神经系统退行性病变，也是临床神经内科的常见疾病，临床表现为智力减退、记忆力衰退、失用、失语、自主社会活动能力障碍等精神认知障碍，好发于高龄患者[1]，也被称为“老年痴呆症”。其发病机制较为复杂，与遗传、生活环境、社会环境等因素相关[2-3]。中医治疗AD具有一定优势，目前临床上常见的中医证型为心火亢盛、肝阳上亢、瘀血阻窍、痰浊阻窍、脾肾两虚等，其中尤以脾肾两虚证较为常见[4-5]，治疗上则在现代医学治疗的基础上辅以金匮肾气丸等中药方剂补肾健脾、益气生精为主，相较于单纯的现代医学治疗更具有整体优势，疗效更显著，不良反应更少[6-7]。目前，音乐治疗已被证实可通过乐音、节奏、调性等有效刺激患者感受器接受传入冲动，改善脑内丧失的功能，缓解AD患者的紧张、焦虑、失眠、认知功能障碍等临床表现，延缓病情发展，恢复患者生活自理能力，进而改善其生活质量[8-9]，是一种被广泛接受的AD治疗方式。香薰疗法最早见于《黄帝内经》，是一种对人体呼吸系统、皮肤进行刺激的中医传统疗法，对情志疾病具有一定治疗作用[10]，已有研究[11]证实香薰疗法联合非药物治疗手段可有效提高AD患者认知功能。目前尚未有将五行音乐联合香薰疗法辅助治疗AD的临床效果研究，因此本课题组考虑将传统中医与现代医学相结合，选用中医五行音乐疗法配合香薰疗法，探究其对AD常见证型脾肾两虚证患者的治疗效果。

本课题针对湖南中医药大学第二附属医院收治的50例AD脾肾两虚证患者，分对照组及混合治疗组两组进行疗效比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 西医诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[12]中相关诊断标准，伴有记忆减退、言语重复、计算力下降等表现；中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[13]中脾肾两虚证标准，脉沉细弱、苔白或滑、舌体胖大、舌质淡、完谷不化、五更泄泻、腹胀便溏、食欲不振、腰膝酸软、气短懒言、面色苍白、形寒肢冷、动作迟缓、倦怠乏力、静而少动、沉默少言、神情呆钝、智力减退等症；舌脉相符且具备≥2项症状即可确诊。

1.2 纳入标准 （1）年龄＞60岁；（2）符合AD脾肾两虚证的患者；（3）患者目前病情趋于稳定，意识状态清醒，可配合医护工作，具有言语表达能力；（4）住院时间不低于12周；（5）听觉、嗅觉正常，不反感音乐及香薰，并在此次试验前没有接受过类似治疗；（6）对该研究知情，并由本人或其家属签署知情同意书。

1.3 排除标准（1）轻度认知障碍达不到痴呆诊断标准患者；（2）有严重器质性病变者；（3）有严重创伤性疾病者；（4）病历资料不全者；（5）听觉、嗅觉功能障碍者；（6）对研究所用精油成分过敏者。

1.4 研究对象

1.4.1 样本量估计 本课题样本量估算参照2008年吴圣贤等编著的《临床研究样本含量估算》[14]，根据近年来相关AD的临床观察文献研究及前期预实验分析，令ɑ=0.05（双侧），β=0.1，算得结果约为22，考虑大致有10%的脱落率，故将样本量定为每组25例。

1.4.2 一般资料 本次所选50例患者为湖南中医药大学第二附属医院自2020年1月至2021年12月收治的AD患者，其症状、体征、CT检查均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[12]中的相关规定，确诊AD。按随机数字表分为对照组和混合疗法组各25例。50例患者均在知情后签署该研究制定的知情同意书，自愿参与本次研究。本研究已获医院伦理委员会批准（伦理编号：2023-KY-029）。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 采用多奈哌齐联合美金刚用药的现代医学治疗方案[15-17]，配合中药汤剂金匮肾气丸加减，疗程为12周，同时采用基于老年综合评估（CGA）的延伸护理服务[18]，包括基础护理、心理护理、病情监护、饮食指导、认知干预、功能康复训练、行为训练干预等[19]，叮嘱患者维持药物服用，过程中患者一旦出现不适感应立即通知医师进行处理。

1.5.2 混合疗法组 在对照组的基础上同时辅以中医五行音乐及香薰疗法辅助治疗。曲选自石峰作曲，郝万山为中医顾问，中央音乐学院民乐团演奏的《中国传统五行音乐·正调式·宫调、羽调》《姑苏行》《鹧鸪飞》，运用中医辨证区分患者证型，选择适当的曲目对患者进行干预护理[20]，2次/d，分别选择在午休前30 min和睡前1 h，每次30 min，使用立体音响播放音乐，音量控制在40～60分贝，播放时可观察患者反应，选择患者最为舒适的音量。香薰精油选取归属于胃、脾经的迷迭香精油0.2 mL及归属于脾、胃、肾经的丁香精油0.4 mL均匀混合[21]，配制成单次剂量的复方精油，对患者进行嗅觉干预治疗。连续12周，密切观察患者症状、体征，叮嘱患者维持药物服用，保证中医五行音乐干预及香薰疗法的进行。

1.6 观察指标

1.6.1 AD相关量表评分 AD的评定标准，分别为：病理行为评分（BEHAVE-AD）[22]、智力及精神状态评分（mini-mental state examination，MMES）[23]、Cornell痴呆抑郁评分（Cornell scalefor depressionin dementia，CSDD）[24]。

BEHAVE-AD量表评分标准：评定的范围有妄想、幻觉、行为紊乱、攻击行为、日夜节律紊乱、情感障碍和焦虑与恐惧7个方面，每个方面评分0～3分，其中0分表示无，1分表示轻，2分表示中，3分表示重，评分总和越高，病理行为越严重。

MMES量表评分标准：分为定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力5个方面，总分为30分，分数在27～30分表示正常，分数＜27分表示存在认知功能障碍，21～26表示轻度，10～20表示中度，0～9表示重度，评分总和越低，智力及认知功能障碍越严重。

CSDD量表评分标准：分为情感体征、行为障碍、躯体体征、周期功能和观念障碍5个方面，按照0～2三个评级评分，其中0表示无，1表示轻度或间断，2表示严重，评分总和越高，患者抑郁情况越严重。

1.6.2 中医证候积分 对患者治疗前及治疗12周后进行中医证候积分评判，评判内容包括记忆力减退、智力下降、腰膝酸软、腹胀便溏、形寒肢冷、气短懒言。依据程度无、轻、中、重分别计为0、1、2、3分，总分值0～18分。

1.6.3 治疗依从性 由专业医师进行评定，优秀：患者无拒绝行为，积极配合治疗操作；良：患者有短暂抗拒行为，经劝导后愿意配合治疗操作；差：患者抗拒行为明显，且劝导无效，须采取额外措施配合治疗。

1.7 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[25]拟定。显效：临床症状显著改善，中医证候积分降低≥50%；有效：临床症状有所缓解，中医证候积分降低≥25%且＜50%；无效：临床症状无任何改善或加重，中医证候积分降低＜25%。总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

1.8 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，两组数据服从正态分布且方差齐，组内治疗前后比较，采用配对样本t检验，组间比较，采用独立样本t检验；计数资料用例和率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基线资料 未有脱落病例，共50例患者。对照组男10例，女15例，年龄60～75岁，平均66.60岁，病程3～7年，平均5.00年；混合疗法组中男10例，女15例，年龄60～75岁，平均65.40岁，病程3～8年，平均5.58年。两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（见表1）

表1 两组患者基线资料比较

2.2 两组患者治疗前后各量表评分比较 两组患者治疗前BEHAVE-AD、CSDD、MMSE量表评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者治疗后，BEHAVE-AD、CSDD量表评分均较治疗前降低，MMSE量表评分均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；混合疗法组治疗后BEHAVE-AD、CSDD量表评分均低于对照组，MMSE量表评分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（见表2～4）

表2 两组患者治疗前后BEHAVE-AD 量表评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后BEHAVE-AD 量表评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P对照组 25 18.00±1.92 14.64±1.78 7.116 0.000混合疗法组 25 17.28±1.10 9.20±1.63 22.150 0.000 t 1.603 11.272 P 0.111 0.000

表3 两组患者治疗前后CSDD 量表评分比较 （±s，分）

表3 两组患者治疗前后CSDD 量表评分比较 （±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P对照组 25 8.48±3.60 6.68±1.84 2.250 0.034混合疗法组 25 8.68±3.35 4.16±1.68 5.440 0.000 t-1.530 -6.030 P 0.133 0.000

表4 两组患者治疗前后MMSE 量表评分比较 （±s，分）

表4 两组患者治疗前后MMSE 量表评分比较 （±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P对照组 25 16.20±1.85 17.80±1.89 5.060 0.000混合疗法组 25 17.00±1.85 20.76±1.56 8.459 0.000 t 0.203 4.813 P 0.840 0.000

2.3 两组患者治疗前后中医证候积分比较 两组患者治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者治疗后，中医证候积分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；混合疗法组治疗后中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表5）

表5 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （±s）

表5 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P对照组 25 16.36±1.29 10.56±2.18 11.922 0.000混合疗法组 25 16.64±1.41 7.96±1.43 20.324 0.000 t-0.733 4.986 P 0.467 0.000

2.4 两组患者临床疗效比较 对照组治疗后总有效率为68.0%（17/25），混合疗法组治疗后总有效率为96.0%（24/25），混合疗法组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表6）

表6 两组患者临床疗效比较

2.5 两组患者治疗依从性比较 通过研究统计了解，混合治疗组有21例患者治疗依从性为优，2例患者治疗依从性为良，优良率为92.0%；对照组有16例患者治疗依从性为优，4例患者治疗依从性为良，优良率为80.0%。与对照组比较，混合治疗组患者治疗依从性更好（χ2=4.500，P=0.034）。

3 讨 论

AD是一种主要发生于老年人群中的进行性神经系统退行性疾病，主要症状包括记忆力低下、生活自理能力丧失、认知功能障碍、情绪失稳等。对于AD患者，改善认知障碍是提高其生活质量和直接获益的重点方向。目前，AD认知障碍发病机制不明，主要分为胆碱能系统损伤和兴奋性神经损伤两种学说，即与中枢神经系统兴奋性氨基酸的毒性作用和基底核、额、颞、海马、顶叶皮质部位的乙酰胆碱浓度降低相关[26]。治疗上，通常采用修复患者中枢胆碱能系统损伤、恢复脑内乙酰胆碱水平、抑制神经元过度兴奋的基本治疗方法，通过服用胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂美金刚，阻断胆碱酯酶功能，阻碍神经兴奋通道，恢复乙酰胆碱水平，缓解神经过度兴奋所造成的神经元异常死亡，从而治疗AD[27]。然而，有研究表明，现代药物治疗存在死亡率高[28]、认知障碍加重[29]等情况，致使病情难以改善和延缓。因此，探究更多针对认知功能障碍的辅助治疗手段具有重要意义。

中医学没有“老年痴呆病”“阿尔茨海默病”病名，将其归于“健忘”“痴呆”“郁证”“呆病”“神呆”等范畴，证型以脾肾两虚证为主。现代中医针对AD脾肾两虚证在现代医学精神类药物治疗的基础上，辨证施治，常选取金匮肾气丸加减，助阳之弱以化水，滋阴之虚以生气，是肾阳振奋，气化复常，诸症自除[30]。五行音乐疗法是一种中医传统特色治疗手段，最早在《黄帝内经》中即有记载“天有五音，人有五脏”，指出五音可辅助治疗对应脏腑疾病，还可舒缓情绪，缓解患者焦虑、抑郁、躁动、失眠等症状。香薰疗法的文献记载最早见于《黄帝内经》，随着时代发展，香薰疗法逐渐形成了以精油为核心的特色辅助疗法[31]，主要通过药物的性味归经，结合古方进行配伍，从而达到辅助治疗抑郁、躁动、失眠等情志类疾病[10]的作用。二者均是为现代广泛接受的情志类疾病治疗手段，音乐疗法更是AD的主要康复管理手段之一[9]。

本研究在中西医结合治疗基础上，探究临床辅助护理手段，即联合中医五行音乐、香薰疗法改善AD脾肾两虚证临床症状的作用，选用BEHAVE-AD、CSDD、MMSE量表评分，分别评测AD脾肾两虚证患者的病理行为、智力及认知功能、抑郁情况。结果显示混合疗法组治疗后BEHAVE-AD、CSDD量表评分均低于对照组，MMSE量表评分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示中西医药物治疗辅以中医五行音乐及香薰疗法确实具有更好的疗效。五行音乐选取针对脾肾两脏的五音“宫调”“羽调”为主旋律的曲目，如：《姑苏行》《鹧鸪飞》等，补养脾胃，促进全身气机内敛，助肾养阴藏精，经过耳传导至神经传导完成从物理刺激到神经刺激的转换，刺激大脑皮层中枢神经颞叶，缓解中枢胆碱能系统损伤[32]。香薰选取归属于脾经、肾经的迷迭香、丁香精油芳香醒脾，安神益智，其主要成分如丁香酚等可调节嗅觉系统中乙酰胆碱等神经递质，改善海马体、下丘脑、杏仁脑等脑区的神经兴奋[20]，改善记忆力减退、失眠、认知力下降、情绪失稳等，从而达到辅助治疗其颅脑病变的功效。中医证候积分结果提示，混合疗法组在治疗智力下降、腰膝酸软、腹胀便溏、形寒肢冷、气短懒言等脾肾两虚症状时，疗效明显优于对照组。证明全面、对症的AD诊疗计划具有重要意义，在中西医药物治疗的基础上配合对症的五行音乐及香薰疗法切实具有更好疗效。

运用中国五行音乐疗法、香薰疗法护理手段辅助治疗AD脾肾两虚证认知障碍患者，可以有效改善其认知功能障碍及情绪，提升记忆力、生活自理能力及提高其生活质量，弥补了常规中西医结合药物和常规护理治疗的不足，对症状改善有明显帮助，直接而有效的提高患者生活质量，且无明显不良反应，患者依从性好，运用简单方便，是值得推广的有效方式。但本研究入组的样本量少，缺乏多中心大样本的研究，疗效评估维度不丰富，具有局限性。AD的治疗仍然是临床的一大难题，脾肾两虚证是主要证型，改善其认知障碍是重点和难点，需要积极探索和研发相关治疗药物和辅助治疗方式。