sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 在子痫前期临床诊断及预后判断中的应用

宋风丽 马丽丽 贺笑茜

子痫前期作为妊娠期高血压疾病之一，以蛋白尿、高血压、抽搐及昏迷为临床特征，可影响孕妇机体各器官系统，发病率约占全部妊娠的4%［1］。该疾病可造成孕妇出现心衰、肾、肝功能衰竭、脑出血、失明等并发症，同时影响胎儿生长、发育，严重危害孕妇、胎儿生命安全［2］。因此，在子痫前期患者中进行病情程度评估，可有效改善其妊娠结局。目前，临床常采取血压高低、尿蛋白水平变化来评估子痫前期患者病情严重程度，同时综合临床表现、影像学等检查进行鉴别诊断。因上述诊断方式操作较为繁琐，且需在临床症状出现后方可确诊，导致无法早期进行预防干预。既往研究发现，胎盘生长因子（Placenta growth factor，PLGF）、妊娠相关血浆蛋白-A（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）等对子痫前期的预测具备良好的检出性能，临床常用于诊断子痫前期［3］。相关研究报道，子痫前期患者机体血清可溶性血管内皮生长因子受体-1（Soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1）水平高于健康人群，其可能参与了子痫前期患者发生发展［4］。本文旨在探究sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 在子痫前期临床诊断及预后判断中的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年6 月至2023 年1 月北京市大兴区人民医院收治的子痫前期孕妇151 例为观察组，另选取同期进行孕检且结果正常的149 名孕妇为对照组。其中观察组平均年龄（29.12±3.08）岁，平均孕周（34.27±3.63）周，平均孕次（2.14±0.81）次；对照组平均年龄（28.92±3.21）岁，平均孕周（34.30±3.59）周，平均孕次（2.09±0.74）次。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，患者或家属已签署知情同意书。

子痫前期纳入标准：①符合临床子痫前期相关诊断标准［5］；②临床资料完整者；③可进行有效沟通者；④均为单胎妊娠者；排除标准：①有、高血压史；②并有重要脏器功能障碍者；③肝、肾功能不全者；④有胎盘粘连史者；⑤患有精神障碍，无法进行交流者。

1.2 方法

抽取两组孕妇晨起空腹静脉血5 mL，静置30 min，离心（3 000 r/min，离心半径10 min），取上清置于-20℃环境待检。采纳电化学发光免疫分析法检测sFlt-1、PLGF 水平，试剂由上海研生有限公司提供；采取酶联免疫吸附法测定血清PAPP-A水平，试剂由上海研生有限公司提供。

1.3 观察指标

对比对照组、观察组两组血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 水平；根据子痫前期不同严重程度［6］（子痫前期轻度组：妊娠20 周后出现收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，伴有尿蛋白≥0.3 g/24 h；子痫前期重度组：妊娠20 周后出现收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥110 mmHg、血小板减少、肝肾功能损害、肺水肿、视觉障碍等）进行分组，对比子痫前期不同严重程度孕妇血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A水平；对比观察组患者不同妊娠结局［7］，妊娠结局分为正常妊娠：母体和胎儿均健康；不良妊娠：发生死亡、早产儿、新生儿窒息、胎膜早破或肺水肿等情况，收集不同妊娠结局患者临床资料（年龄、孕前BMI、孕周、糖尿病、高血压史、血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 水平）；分析影响子痫前期预后的危险因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件分析数据，计量资料采用（）描述，两两间使用t检验；计数数据采用n（%）表示，并采用χ2检验；运用二元回归Logistic分析影响子痫前期预后的危险因素；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 水平

观察组血清PLGF 与PAPP-A 水平均低于对照组，sFlt-1 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 对比（）Table 1 Comparison of serum sFlt-1，PLGF and PAPP-A between 2 groups（）

表1 两组血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 对比（）Table 1 Comparison of serum sFlt-1，PLGF and PAPP-A between 2 groups（）

2.2 子痫前期不同程度孕妇sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 水平

子痫前期轻度组95 例、子痫前期重度组56例，子痫前期重度组PLGF 与PAPP-A 水平低于子痫轻度组，sFlt-1 高于子痫前期轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 子痫前期不同程度孕妇sFlt-1、PLGF 及PAPP-A水平对比（）Table 2 Comparison of sFlt-1，PLGF and PAPP-A levels in pregnant women with different degrees of preeclampsia（）

表2 子痫前期不同程度孕妇sFlt-1、PLGF 及PAPP-A水平对比（）Table 2 Comparison of sFlt-1，PLGF and PAPP-A levels in pregnant women with different degrees of preeclampsia（）

2.3 不同妊娠结局一般资料、血清sFlt-1、PLGF及PAPP-A 水平

正常妊娠组117 例，不良妊娠组34 例，两组糖尿病史、高血压史、sFlt-1、PLGF、PAPP-A 比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组年龄、孕前BMI、孕周比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 不同妊娠结局一般资料、血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 水平Table 3 General information of different pregnancy outcomes，serum sFlt-1，PLGF and PAPP-A levels

2.4 Logistic 回归分析影响子痫前期患者妊娠结局的危险因素

将表1 有差异指标纳入二元回归Logistic中，结果显示有糖尿病史、有高血压史、sFlt-1 水平升高、PLGF 水平降低、PAPP-A 水平降低均为影响子痫前期预后的危险因素（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

子痫前期是指孕妇在妊娠20 周以后出现高血压和蛋白尿，并可伴有眼花、头痛、上腹不适、恶心、呕吐等症状［8］。现临床对于子痫前期的确切病理基础尚未完全了解，较多学者认为其发病机制与血管内皮细胞功能障碍、炎症、免疫系统异常及血液凝固有联系，临床已证实其可影响孕妇妊娠结局［9］。因此，临床上早期诊断及分析影响子痫前期患者妊娠结局的因素具有重要意义。临床已证实sFlt-1、PLGF 与PAPP-A 水平的变化与胎儿的正常生长发育密切相关，上述血清的异常水平可能与妊娠并发症有关［10］。本研究结果表明sFlt-1、PLGF 与PAPP-A 可能参与了子痫前期的发生发展。究其原因，sFlt-1 是一种由胎盘产生的蛋白质，其作用是通过结合并中和VEGF 和PLGF，从而调控上述两种生长因子的生物学效应；其升高会致血管炎症反应及病理改变，进而致孕妇出现水肿、血管紧张及其他与子痫前期相关的症状［11］。PLGF 属胎盘相关的生长因子，其水平受到胎盘血流状态的影响，其在通透性和血管生成方面均发挥作用，而子痫前期孕妇往往存在胎盘的血流异常和血管问题，而PLGF 水平变化正好反映这些问题；其水平的降低可导致内皮滋养细胞、浸润能力分别得到增殖、减弱，进而使得胎盘缺氧、缺血，出现子痫前期［12］。既往文献显示，PAPP-A水平变化程度在子痫前期等高危妊娠诊断中具有较高的预测价值［13］。PAPP-A 主要由胎盘产生，在胎儿生长、发育中发挥作用，当孕妇胎盘功能出现异常，可能会导致异常的血管生成和增加血管通透性，这可能会迅速且敏感地在血清中形成低表达水平，从而造成子痫前期的发生［14］。

本次研究结果显示：有糖尿病史、有高血压史、sFlt-1 水平升高、PLGF 水平降低、PAPP-A 水平降低是影响子痫前期预后的危险因素。表明血清sFlt-1、PAPP-A、PLGF 与子痫前期孕妇预后不良紧密联系。究其原因，有血糖、高血压史等因素常加重患者机体代谢负担，增加机体炎症因子，而炎症因子可在妊娠期间引发免疫和炎症反应，进而使得血管功能和胎盘发育得到影响，最终诱发子痫；而血清PLGF、sFlt-1、PAPP-A 水平在患者体内呈异常表达，易引起机体内分泌紊乱，致机体炎症反应，造成不良妊娠结局的发生［15］。

综上所述，子痫前期孕妇血清sFlt-1、PLGF、PAPP-A 表达呈异常状态，三指标可用于子痫前期的早期诊断，临床可通过检测上述血清水平来评估子痫前期孕妇的预后情况。