血清chemerin、瘦素及apoCⅢ水平对妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局的预测价值

付翠芳 国晓 孙宇婷 宁超 白晓蔚

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes，GDM）即妊娠期首次发现/发病的糖尿病，一种情况为妊娠前已确诊为糖尿病，另一种为妊娠前糖代谢正常，或存在潜在的糖耐量下降，妊娠期才出现或确诊的糖尿病。据统计，上述描述中第二种情况发生率约占80%及以上［1］。GDM 发病可能与孕妇年龄、内分泌、体型存在一定联系，GDM 在全球范围内发病率为1%-14%，其中国内发病率约占1%～5%，且近年存在显著的上升趋势［1］。GDM 发病过程中，细胞对胰岛素的反应性降低，导致葡萄糖的摄取和利用受阻，致使高血糖现象的出现，进而影响孕妇妊娠及新生儿健康。因此，如何预测GDM患者不良妊娠结局的发生风险，对于改善母婴健康具有重要意义。研究报道，GDM 发生与多种生物标志物相关，如脂肪因子趋化素（Adipokine chemokines，Chemerin）、瘦素及 载脂蛋 白C Ⅲ（apoCⅢ）等［2］。Chemerin 是新发现的一种脂肪因子，可调节脂肪形成、炎症及葡萄糖代谢［2］。瘦素是由脂肪细胞分泌的激素，当瘦素进入血液循环时，可参与糖、脂肪、能量代谢等过程的调节，能有效抑制脂肪细胞合成［3］。apoCⅢ是载脂蛋白的一个亚型，其参与脂质代谢过程［4］。有研究认为上述因子可影响GDM 的妊娠结局［5］，本文将分析血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平对GDM 患者不良妊娠结局的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020 年5 月至2022 年8 月邢台市第三医院收治的131 例GDM 患者（GDM 组），纳入标准：①GDM 诊断标准参考人卫出版社《妇产科学》（第8 版）［6］；②单胎妊娠；③既往无糖尿病史、急性慢病史；④年龄＞18 岁，临床资料齐全；⑤口服75 g 葡萄糖耐量试验；排除标准：①肝肾功能缺陷；②无法正常言语交流；③贫血者；④近期使用影响糖脂代谢的药品。另选取同期于本院体检行口服75 g 葡萄糖耐量试验且结果正常的孕妇126 名（对照组）。

对照组平均年龄（28.44±6.38）岁，平均孕周（24.06±5.92）周，平均体质量指数（BMI）（27.11±6.44）kg/m2；观察组平均年龄（29.17±6.46）岁，平均孕周（24.67±6.02）周，平均体质量指数（BMI）（26.72±6.30）kg/m2。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准同意，患者及家属知晓并同意。

1.2 方法

GDM 组于入院次日、对照组于体检当日清晨空腹状态，抽取静脉血3 mL，进行离心（3 500 rpm、15 min、离心半径8 cm），取血清放置于试管中，保存于-80℃冰箱内待检。采用酶联免疫吸附法测定Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平，Chemerin、瘦素及apoCⅢ试剂盒均来自上海烜雅生物科技有限公司。

1.3 观察指标

分析两组不良妊娠结局，包括羊水异常、早产、剖宫产、胎儿宫内窘迫、分娩巨大儿等。不良妊娠结局相关标准参考《妇产科学》（第8 版）［6］：羊水过多即羊水量＞2 000 mL；巨大儿即胎儿体质量4 000 g 及以上；早产即妊娠28～37 周分娩。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件统计分析数据，计量资料采用（）描述，两两间使用t检验；计数资料通过n（%）表示，用χ2检验；采用二元Logistic 回归分析影响GDM 不良妊娠结局的危险因素；绘制ROC 曲线分析Chemerin、瘦素及apoCⅢ三者单一及联合检测GDM 不良妊娠结局的预测价值；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比较

GDM 组血清Chemerin、瘦素、apoCⅢ水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比较（）Table 1 Comparison of serum chemerin，leptin and apoCⅢlevels between 2 groups（）

表1 两组血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比较（）Table 1 Comparison of serum chemerin，leptin and apoCⅢlevels between 2 groups（）

2.2 两组不良妊娠结局比较

GDM 组不良妊娠结局发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 GDM 组、对照组不良妊娠结局比较［n（%）］Table 2 Comparison of adverse pregnancy outcomes between GDM group and control group［n（%）］

2.3 GDM 组不同妊娠结局血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比较

GDM 组中不良妊娠结局血清Chemerin、瘦素、apoC Ⅲ水平均高于正常妊娠结局，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 GDM 组不同妊娠结局血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比较（）Table 3 Comparison of serum Chemerin，leptin and apoCⅢlevels in GDM groups with different pregnancy outcomes（）

表3 GDM 组不同妊娠结局血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比较（）Table 3 Comparison of serum Chemerin，leptin and apoCⅢlevels in GDM groups with different pregnancy outcomes（）

2.4 影响GDM 不良妊娠结局的危险因素分析

将GDM 不同妊娠结局作为因变量（赋值：0=正常妊娠结局、1=不良妊娠结局），Chemerin、瘦素及apoCⅢ作为自变量（均实测值），行多因素Logistic 回归，结果显示Chemerin、瘦素、apoCⅢ水平上升为影响GDM 不良妊娠结局的危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 多因素Logistic 回归分析影响GDM 不良妊娠结局的危险因素Table 4 Risk factors for adverse pregnancy outcomes in GDM using multivariate logistic regression analysis

2.5 Chemerin、瘦素及apoCⅢ三者单一及联合检测GDM 不良妊娠结局的预测价值分析

Chemerin、瘦素及apoCⅢ联合检测GDM 不良妊娠结局灵敏度、特异度分别为91.29%、89.22%，高于单一检测（P＜0.05）。见表5、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表5 Chemerin、瘦素及apoCⅢ三者单一及联合检测GDM不良妊娠结局的预测价值Table 5 Predictive value of Chemerin，leptin and apoCⅢin detecting GDM adverse pregnancy outcome singly or in combination

3 讨论

近几年，随着人们生活方式、饮食结构的改变，GDM 发生率逐年增高，引起临床广泛关注［1］。临床数据显示，GDM 患者发生不良妊娠结局概率较高，包括早产、流产、胎儿过大等［7］。

研究报道显示，正常的妊娠过程呈生理性胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）状况，若机体无法产生充分的胰岛素对异常增重IR 进行代偿，则会发生GDM［7-8］。脂肪细胞及其分泌因子对于诱导IR发生具有一定作用，有学者认为，正常孕妇、GDM患者脂肪细胞因子分泌、合成呈不同表达，如血清Chemerin、瘦素、内酯素等［9］。Chemerin 可对脂肪细胞分化、凋亡等过程发挥作用，并可参与脂质代谢调节；且Chemerin 具有一定趋化作用，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括炎症反应、免疫应答以及肿瘤发生等。本研究结果显示，GDM 组血清Chemerin、瘦素水平均显著高于对照组，说明GDM患者的脂肪细胞因子合成、分泌均受到一定影响，导致血清Chemerin、瘦素水平上升，与余红琴等学者研究结果相似［10］。ApoCⅢ是一种载脂蛋白，主要参与甘油三酯的运输。在正常生理状态下，ApoCⅢ可以调节脂肪代谢，但在病理状态下，如糖尿病，其功能可能发生变化。本次研究发现，GDM组血清ApoCⅢ水平高于对照组，产生这一变化可能与胰岛素抵抗、炎症反应有关。

国外研究报道，Chemerin 水平与肥胖、IR 等疾病发生发展相关［11］。在GDM 小鼠模型中，研究人员发现血清、脐血中Chemerin 水平升高［12］。瘦素是由脂肪细胞特异性所产生的蛋白质，对于代谢、炎症调节均发挥重要作用。瘦素可与其受体相结合，对中枢神经系统、外周组织产生作用，能有效调节能量消耗、脂肪储存等。相关研究发现，瘦素可对胰岛素受体信号传导造成影响，不利于胰岛素摄取葡萄糖，进而影响胰岛素代偿，促发高胰岛素血症发生，导致IR 加重，进入恶性循环［13］。而apoCⅢ会影响细胞内钙加工和胰岛素敏感性，最终导致葡萄糖稳态受损而发展为糖尿病，apoCⅢ降低会延缓糖尿病的发生［14-15］。本研究结果表明Chemerin、瘦素及apoCⅢ与GDM 不良妊娠结局有一定联系，分析原因在于Chemerin、瘦素具备强大的内分泌功能，可分泌、合成多种脂肪因子，可能影响IR 和糖脂代谢，进而增加不良妊娠结局风险；而apoCⅢ通过影响脂质代谢、炎症反应和氧化应激等多个途径参与GDM 和不良妊娠结局的发生。因此，可通过调整饮食、增大运动量等干预，改善上述指标水平，降低GDM 不良妊娠结局风险。进一步研究显示，Chemerin、瘦素及apoCⅢ联合检测GDM 不良妊娠结局灵敏度、特异度均高于上述指标单一检测，三者联合检测能更准确地评估GDM 患者风险，可协助临床采取相应的干预措施，以改善母婴健康。

综上所述，血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ有助于预测GDM 患者不良妊娠结局的发生风险，且联合监测上述因子可提高对GDM 患者不良妊娠结局的预测价值，可为尽早干预、治疗提供依据。