PCOS不孕症患者糖脂代谢变化及其与子宫内膜容受性的关系

左翔,朱东英

(商丘市妇幼保健院 妇科,河南 商丘 476000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是临床常见的一种内分泌紊乱及代谢异常综合征,其病程较长且不易治愈,可导致月经稀少或闭经、排卵障碍、不孕[1]。随着近年来人们饮食生活的改变、工作学习压力增大等,PCOS的发病率表现为逐渐升高的趋势,在育龄妇女中的发生率更是高达6%～20%,已经成为导致女性不孕的主要原因之一[2]。PCOS不孕症患者在积极促排卵及调节内分泌激素水平等治疗后,虽能促进卵泡发育,提高排卵率,但其临床妊娠率仍不理想,且容易流产。既往研究指出,子宫内膜的容受性影响胚胎着床和发育,从而影响成功妊娠率[3]。PCOS患者中合并肥胖比例较高,且多伴有胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱等症状[4]。有研究指出,PCOS患者中出现糖代谢异常和脂代谢异常的概率分别为20.00%和16.67%[5]。另有研究发现,通过减轻PCOS不孕症患者胰岛素抵抗,改善内分泌激素和糖脂代谢水平,可提高月经恢复率和临床妊娠率[6]。但PCOS不孕症患者糖脂代谢变化与子宫内膜容受性的关系尚需进一步明确。鉴于此,本研究通过分析PCOS不孕症患者的糖脂代谢变化,并探讨其与子宫内膜容受性的关系,旨在为PCOS不孕症患者临床防治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将2021年3月至2022年10月在商丘市妇幼保健院诊治的136例PCOS不孕症患者作为疾病组,年龄22～39[30(25,34)]岁;体重指数(body mass index,BMI)19.36～27.89[22.78(20.44,25.67)]kg·m-2;不孕时间1～5[4(3,5)]a;PCOS病程2～8[4(3,5)]a;原发不孕症63例,继发不孕症73例。同时选取在医院体检并确诊因男性因素不孕的健康女性136例作为健康组,年龄21～39[30(25,33)]岁;BMI 19.23～27.56[22.61(20.37,24.55)]kg·m-2。两组年龄、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

纳入标准:疾病组符合PCOS相关诊断标准[7]并确诊不孕,未避孕且配偶体检健康;健康组经体检确认健康并明确因男性因素不孕;签署知情同意书。

排除标准:伴有先天性子宫畸形或子宫内膜异位症等其他子宫病变;输卵管病变;严重肝肾功能不全;伴有恶性肿瘤;合并严重内分泌系统、血液系统、自身免疫系统疾病;伴有严重精神性、感染性疾病;甲状腺功能异常;近期接受过激素类药物治疗。

1.2 检查方法

1.2.1糖脂代谢检查

分别于疾病组入院次日、健康组体检当天均抽取空腹肘静脉血3 mL,以4 000 r·min-1的速度离心10 min后分离血清,采用罗氏Cedex Bio/Cedex Bio HT生化分析仪[艾力特生命科学(上海)有限公司]检测空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR)。

1.2.2子宫内膜容受性检查

采用彩色多普勒B型超声诊断仪(江苏佳华电子设备有限公司)检测患者排卵后第6～8天的子宫螺旋动脉搏动指数(pulsatility index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)和子宫内膜厚度(endometrial thickness,Em);同一时间抽取患者子宫内膜组织(使用一次性宫腔组织吸引管)制成镜检标本,于电子显微镜下观察并记录子宫内膜成熟胞饮突的数量,同一患者的镜检标本需取3个视野的平均值。另根据成熟胞饮突数量占子宫内膜面积的百分比将其分为数量充足(50%以上),数量中等(20%～50%),数量稀少(20%以下)3个等级,将数量充足者记为子宫内膜容受性良好。根据检测结果将疾病组患者分为子宫内膜容受性不良组(94例)与良好组(42例)。

1.3 观察指标

(1)疾病组和健康组糖脂代谢变化比较。(2)疾病组和健康组子宫螺旋动脉PI、RI与Em比较。(3)PCOS不孕症患者糖脂代谢与子宫螺旋动脉PI、RI、Em的相关性分析。(4)PCOS不孕症患者糖脂代谢与子宫内膜容受性的关系。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 疾病组和健康组糖脂代谢变化比较

疾病组FBG、FINS、TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR均高于健康组(P<0.05),HDL-C水平低于健康组(P<0.05)。见表1。

表1 疾病组和健康组糖脂代谢变化比较

2.2 疾病组和健康组子宫螺旋动脉PI、RI与Em比较

疾病组PI、RI均高于健康组(P<0.05),Em低于健康组(P<0.05)。见表2。

表2 疾病组和健康组子宫螺旋动脉PI、RI与Em比较

2.3 PCOS不孕症患者糖脂代谢与子宫螺旋动脉PI、RI、Em的相关性分析

Pearson分析结果显示,PCOS不孕症患者FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR与PI、RI均呈正相关(P<0.05),与Em呈负相关(P<0.05);HDL-C水平与PI、RI均呈负相关(P<0.05),与Em呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 PCOS不孕症患者糖脂代谢变化与子宫螺旋动脉PI、RI、Em的相关性分析(r)

2.4 PCOS不孕症患者糖脂代谢与子宫内膜容受性的关系

子宫内膜容受性不良组和良好组年龄、BMI、不孕时间、PCOS病程和不孕症类型占比差异无统计学意义(P>0.05);子宫内膜容受性不良组FBG、FINS、TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR、PI、RI均高于良好组(P<0.05),HDL-C水平和Em均低于良好组(P<0.05)。见表4。将FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C作为自变量进行赋值(实测值),将子宫内膜容受性是否良好记为因变量(良好=0,不良=1),进行多因素logistic回归分析,结果显示FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C均是PCOS不孕症患者子宫内膜容受性的影响因素(P<0.05)。见表5。

表4 子宫内膜容受性不良组和良好组一般资料比较

表5 影响PCOS不孕症患者子宫内膜容受性的多因素分析

3 讨论

PCOS是临床妇科常见的一种相对复杂的生殖系统内分泌紊乱综合征,可导致患者出现月经紊乱、生育能力下降等结局,严重影响育龄女性的身心健康[8]。目前临床对PCOS的具体病因与发病机制尚不完全清楚,多数认为可能与遗传、环境等多方面因素有关[9]。子宫内膜容受性是指子宫内膜允许胚囊定位、植入,并使胚胎成功着床、发育的能力,良好的子宫内膜容受性是妊娠成功的重要条件[10]。糖脂代谢紊乱也可影响妊娠结局,增加流产等风险。但关于PCOS不孕症患者糖脂代谢变化与子宫内膜容受性的具体关系还需进一步探讨明确。

本研究结果显示,疾病组FBG、FINS、TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR、PI、RI均高于健康组,HDL-C水平和Em均低于健康组,提示糖脂代谢紊乱与PCOS不孕症的发生发展过程紧密相关,且此类患者子宫内膜容受性降低。PCOS不孕症患者常伴有血糖血脂代谢异常,而血糖异常又与胰岛素抵抗有关,过量的胰岛素直接作用于垂体的胰岛素受体,通过引起胰岛素样生长因子缺陷和胰岛素信号通路异常导致下丘脑-垂体-卵巢功能障碍,增加黄体生成素释放并促进卵泡细胞膜和肾上腺分泌雄激素水平增加,阻碍正常卵泡发育;同时高水平雄激素可通过抑制胰岛素与靶细胞结合以及促进体内脂肪分解,促使血脂水平升高而刺激胰岛素分泌,加重胰岛素抵抗,进一步导致糖脂代谢紊乱[11-12]。糖脂代谢紊乱、高雄激素血症及胰岛素抵抗之间互为因果,相互促进,三者均可引起持续存在的排卵障碍,导致患者不孕,从而促进PCOS不孕症的发生发展。钟晓燕等[13]研究报道PCOS患者FBG、TG、TC、LDL-C、FINS水平和HOMA-IR均高于非PCOS不孕患者,本研究结果与之相符。子宫螺旋动脉PI、RI可反映子宫整体血供状态,PCOS不孕症患者因肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素血症、血脂障碍等心血管因素影响刺激血管平滑肌收缩,导致血管腔变小,血流速度减慢,促使子宫内膜血流灌注减少,进而导致子宫螺旋动脉PI、RI升高;PCOS不孕症患者内分泌紊乱、月经不调等,引起孕激素、雌激素和生长激素分泌不足以及黄体早衰等现象,导致Em变薄。以上均可引起子宫螺旋动脉PI、RI、Em出现异常变化,导致胚胎着床失败,致使患者不孕率和流产率增加,进一步诱发PCOS不孕症。李爱香等[14]研究发现PCOS患者、PI、RI均高于非PCOS患者,Em低于非PCOS患者,本研究结果与之一致。

本研究经Pearson分析结果显示,PCOS不孕症患者FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR与PI、RI均呈正相关,与Em呈负相关;HDL-C水平与PI、RI均呈负相关,与Em呈正相关;另子宫内膜容受性不良组FBG、FINS、TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR均高于良好组,HDL-C水平低于良好组,且多因素logistic回归分析结果显示上述指标均是PCOS不孕症患者子宫内膜容受性不良的影响因素。PCOS不孕症患者血糖代谢异常可损伤胰岛素代谢通路,使胰岛素水平升高,导致胰岛素抵抗增加,使子宫内膜无法正常利用葡萄糖,导致子宫内膜出现蜕膜化障碍,同时胰岛素抵抗还能促进雄激素分泌,使子宫内激素水平发生异常改变,进一步导致子宫内膜容受性降低[15];PCOS不孕症患者血脂水平升高能够增加患者体内脂质合成,可能导致患者肥胖加剧,肥胖女性脂肪组织中芳香化酶mRNA呈现异常高表达,而芳香化酶是雌激素合成的关键,雌激素的合成能力随脂肪组织增多而增强,雌激素增加可能导致子宫内膜的结构和功能发生异常改变,从而导致子宫内膜发育异常、容受性下降[16]。林韵颖等[17]研究报道,磷脂代谢产物、胆固醇及脂肪代谢均可参与调节子宫内膜容受性,为临床预测和改善子宫内膜容受性提供了新的思路。张静等[18]研究也发现,PCOS女性Em与血清FINS、TCHO、TG、LDL-C等糖脂代谢指标关系密切。由此可见,PCOS不孕症患者糖脂代谢异常和胰岛素抵抗均可引起患者机体激素水平出现异常变化,共同导致子宫内激素内环境发生改变,从而影响子宫内膜容受性。

4 结论

PCOS不孕症患者存在糖脂代谢紊乱的情况,且其与子宫螺旋动脉PI、RI、Em密切相关,可影响子宫内膜容受性,对评估PCOS不孕症患者病情和子宫内膜容受性以及治疗方案的制定具有一定临床指导价值。