心脉隆注射液联合富马酸比索洛尔片治疗急性心肌梗死并发心力衰竭患者的临床效果

王卫国,石云霄,王慧玲,寇绍杰

(开封市中医院 a.心病科;b.中医内科;c.身心医学科,河南 开封 475001)

心力衰竭(heart failure,HF)为心血管相关疾病的终末期,在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者中发病率较高,20%～48%AMI患者会发生HF[1]。AMI后HF好发于中老年群体,发病后心源性猝死风险明显增加[2]。富马酸比索洛尔片可扩张血管,促使交感神经兴奋抑制,心肌耗氧量减少,心脏负荷得以缓解,心功能改善效果确切,是治疗AMI并发HF的常用药物[3]。近年来,中医药制剂在HF治疗中取得了极大进展。心脉隆注射液属中药制剂,主要成分心脉隆浸膏可利水通阳、益气活血,临床多用于治疗阳气亏虚、瘀血内阻所致心悸、气短等[4],中医认为AMI并发HF多因气虚、血瘀所导致,主张采用活血化瘀、补阳益气等疗法,与心脉隆注射液药效不谋而合。基于此,本研究探讨心脉隆注射液联合富马酸比索洛尔片治疗AMI并发HF患者的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取开封市中医院2021年5月至2023年8月收治的106例AMI并发HF患者,纳入标准:符合AMI、HF相关诊断标准[5-6];心功能分级Ⅱ～Ⅳ级;发病时间≤36 h;患者或家属知情同意。排除标准:伴有其他心脏相关疾病;合并严重器官功能异常;伴有药物性或自身免疫性肝病;合并脑血管疾病或恶性肿瘤;合并糖尿病;纳入研究前接受相关治疗;研究中脱落。本研究通过开封市中医院医学伦理委员会的审批。按随机数表法将患者分为两组,各53例。试验组男34例,女19例,年龄47～77(65.41±5.14)岁,发病时间3～30(12.77±2.14)h,体重指数18～26(22.14±1.87)kg·m-2,心功能分级Ⅱ级18例,Ⅲ级25例,Ⅳ级10例;对照组男32例,女21例,年龄47～77(65.41±5.14)岁,发病时间3～33(13.12±2.27)h,体重指数18～27(22.72±2.03)kg·m-2,心功能分级Ⅱ级17例,Ⅲ级27例,Ⅳ级9例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治疗方法

两组均接受利尿、吸氧、扩血管及强心等对症治疗。对照组接受富马酸比索洛尔片[默克制药(江苏)有限公司,国药准字H20205006]治疗。初始剂量每次1.25 mg,可根据实际情况增加剂量,最大剂量每日10 mg。试验组接受心脉隆注射液联合富马酸比索洛尔片治疗。心脉隆注射液(云南腾药制药股份有限公司,国药准字Z20060443)5 mg·kg-1,静脉滴注给药,每日2次。富马酸比索洛尔片用法与对照组相同。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。治疗2周后,判定疗效。心功能改善2级,症状及体征消失为显效;心功能改善1级,症状及体征有所好转为好转;心功能无变化为无效。好转及显效纳入总有效。

(2)电图参数。治疗前、治疗1周及2周后,动态心电图记录仪监护超过22 h心电图,监测相邻RR间期差值>50 ms的百分数(percentage of adjacent RR interval difference > 50 ms,PNN50)、正常RR间期平均值标准差(standard deviation of mean value of normal RR interval,SDANN)及平均正常RR间期标准差(mean normal RR interval standard deviation,SDNN)。

(3)炎症因子。治疗前、治疗1周及2周后,采集5 mL肘静脉血,离心取血清。以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,免疫速率法测定血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)。

(4)心肌损伤相关指标。治疗前、治疗1周及 2周后,采集5 mL静脉血,离心取血清。酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平,化学发光法测定血清N-末端B型利钠肽原(N-terminal B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平。

(5)生活质量。治疗前、治疗1周及2周后,采用明尼苏达心力衰竭问卷量表(Minnesota heart failure quality of life scale,MLHFQ)[7]评估,共0～105分,分值越低,生活质量越好。

(6)不良反应。治疗期间,记录两组恶心呕吐、头晕头痛、腹胀腹泻等发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗2周后,试验组临床总有效率较对照组高(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

2.2 心电图参数

重复测量分析显示,两组SDNN、PNN50及SDANN主体内及主体间效应有统计学意义(P<0.05);治疗1周及2周后,试验组SDNN、PNN50及SDANN较对照组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组心电图参数比较

2.3 炎症因子

重复测量分析显示,两组IL-6、hs-CRP及TNF-α水平主体内及主体间效应有统计学意义(P<0.05);治疗1周及2周,试验组IL-6、hs-CRP及TNF-α水平较对照组低(P<0.05),见表3。

表3 两组炎症因子比较

2.4 心肌损伤相关指标

重复测量分析显示,两组NT-proBNP、TGF-β1、CK-MB、MMP-9水平主体内及主体间效应有统计学意义(P<0.05);治疗1周及2周,试验组NT-proBNP、TGF-β1、CK-MB、MMP-9水平较对照组低(P<0.05)。见表4。

表4 两组心肌相关指标比较

2.5 生活质量

重复测量分析显示,两组MLHFQ评分主体内及主体间效应有统计学意义(P<0.05);治疗1周及2周,试验组MLHFQ评分较对照组低(P<0.05)。见表5。

表5 两组MLHFQ评分比较分)

2.6 不良反应

治疗期间,试验组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表6。

表6 两组不良反应比较(n,%)

3 讨论

近年来,已有meta分析显示,心脉隆注射液治疗HF安全可行[8]。本研究显示,试验组临床总有效率较对照组高,但不良反应率与对照组比较差异无统计学意义,充分说明心脉隆注射液联合富马酸比索洛尔片治疗AMI并发HF患者,发挥协同增效的作用,且未明显增加不良反应,安全可靠。

本研究证实,治疗后,试验组SDNN、PNN50及SDANN较对照组高,表明心脉隆注射液治疗AMI并发HF患者,可有效改善患者心率变异性,有助于降低患者住院期间恶性心律失常及猝死发生风险。因为心率变异性下降是AMI患者心源性猝死、恶性心律失常的危险因素[9],而AMI患者发生HF会进一步加重心功能损伤,提高恶性心律失常、猝死发生的风险。

AMI发生缺血性坏死区域会发生炎症反应,且炎症反应贯穿AMI并发HF患者的病理生理过程[10]。炎症细胞因子IL-6、TNF-α参与AMI后机体心室重塑,其表达下调可对心肌细胞超微结构发挥抑制作用,从而改善心室重塑及心功能。hs-CRP与AMI并发HF患者严重程度密切相关[11]。本研究证实,治疗后,试验组IL-6、hs-CRP及TNF-α水平较对照组低,充分说明采用心脉隆注射液治疗AMI并发HF患者,对机体炎症反应具有强效调节作用。

AMI并发HF病理基础为心室重塑,而过度激活的细胞因子是导致心室重塑的重要因素[12]。TGF-β1、MMP-9为促进心肌纤维化的主要指标,参与心肌纤维化发生发展[13];NT-proBNP、CK-MB属于心肌损伤指标,同时还可作为HF的标志物,其水平升高表示HF程度加重[14]。本研究证实,治疗后,试验组NT-proBNP、CK-MB、TGF-β1、MMP-9水平较对照组低,提示心脉隆注射液治疗AMI并发HF患者,可有效抑制患者心肌纤维化,减轻心肌损伤程度。

心脉隆注射液主要成分心脉隆浸膏属于天然肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂,可通过抑制神经内分泌系统激活,加强心肌收缩力,促使冠脉及血管扩张,减轻炎症反应,纠正失衡的神经内分泌功能,心率的变异性得以改善,从而预防恶性心律失常或猝死发生,同时心脉隆注射液还对基质金属蛋白酶具有明显抑制作用,可保护血管内皮细胞,减少心肌纤维增生,防治心室重塑发生,从而达到治疗AMI并发HF患者的目的。心脉隆注射液联合富马酸比索洛尔片应用,可发挥协同增效作用,进一步改善患者HF症状,效果更佳。此外,本研究还证实,治疗后,试验组MLHFQ评分较对照组低,提示心脉隆注射液治疗AMI并发HF患者可有效改善患者的生活质量,进一步证实了中西医联合用药在AMI并发HF患者治疗中的优势。

4 结论

采用心脉隆注射液联合富马酸比索洛尔片治疗AMI并发HF患者,可有效降低炎症反应,抑制心肌纤维化,减轻心肌损伤,改善心率变异性,提升临床疗效,且安全可靠。