影响子痫前期发病的危险因素及与妊娠期糖代谢异常的关系分析*

文/胡婷玉，董佳倩，王朝

子痫前期属于妊娠期特有疾病，指的是孕20 周后出现血压≥140/90mmHg，伴有蛋白尿≥0.3 g/24 h[1]等。糖代谢异常属于妊娠期常见并发症，对母婴结局影响较大。子痫前期的发病原因及机制尚未明确，但部分研究[2]认为，妊娠合并糖代谢异常者子痫前期疾病发生率较高，且较多因素参与其中，具有起病隐匿，病情发展迅速，危害性较大的特点。糖代谢异常是否诱发子痫前期的因素当前并无定论，有研究[3]发现，相比于非糖尿病孕妇而言，糖代谢异常患者发生子痫前期的几率升高2 倍至4 倍，而妊娠期高血压疾病也可能是糖代谢异常的风险因子，但是两者的因果关系及相互作用机制尚未证实。该研究回顾性分析我院收治的子痫前期患者临床资料，分析其与健康孕妇基本资料的差异性，同时对比两组的糖代谢指标，并进一步探讨不同程度子痫前期患者糖代谢指标变化，旨在更好地预防糖代谢异常孕妇并发子痫，改善母婴结局。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2020 年2 月至2023 年2 月我院收治的120 例被诊断为子痫前期患者（设为子痫前期组），等比例选取同期产前孕妇120（例设为健康组）。纳入标准：①患者符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[4]中疾病的诊断标准；②均为单胎妊娠；③所有受试者临床资料完整；④受试者年龄区间为20～40 岁。排除标准：①受试者伴有心、肝、肾等重要脏器严重损害；②受试者孕前存在糖尿病；③受试者存在甲状腺疾病、脑血管疾病。同时将子痫前期组依据诊断标准分为轻度子痫前期（71 例）、重度子痫前期（49 例），对比不同程度子痫前期患者糖代谢指标变化。

1.2 诊断标准

1.2.1 子痫前期诊断标准

依据文献[4]进行判定，轻度子痫前期为妊娠20周后，首次出现血压为140/90 mmHg 及以上，同时存在尿蛋白（+）；重度子痫前期满足以下任一条件则可诊断：①尿蛋白（2.0 g/24 h）；②血压（160/110 mmHg 及以上）；③患者既往存在高血压，但孕前无蛋白尿，在孕20 周后尿蛋白测定为2.0 g/24 h 及以上；④持续性上腹部疼痛。持续性头痛、视觉障碍或其他中枢神经系统异常表现；⑤肝肾功能异常等。

1.2.2 妊娠期糖代谢异常（GIGT）诊断标准

经口服75 g 葡萄糖耐量试验（OGTT）判定，空腹、服用糖水后1h、2 h，任意一项达到或者超过糖尿病的诊断标准，空腹血糖（≥5.1 mmol/L）及服用糖水后血糖水平，1 h（≥10.0 mmol/L）、2 h（≥8.5 mmol/L）[5]。

1.3 研究方法

研究人员通过查阅两组受试者门诊产检记录、住院病历资料，并以电话随访的方式，收集其临床资料，包含：受试者的年龄、自然流产史、产次、子痫前期史、剖宫产史、规律产检、糖代谢异常、HbA1c水平、24 h 尿蛋白定量、BMI。

1.4 统计学分析

用SPSS24.0 分析数据，其中计数资料利用百分数描述，用[n(%)]表示，计量资料用均数±标准差描述，用（±s）表示，行x2、t 检验。并利用多元逐步回归等方法实施数据分析，检验的水准均为α=0.05，以P＜0.05 表示具有差异性。

2 结果

2.1 子痫前期发生的单因素分析

两组的年龄、自然流产史、产次、子痫前期史、剖宫产史、规律产检相比无差异（P＞0.05）。经单因素分析，糖代谢异常、24h 尿蛋白定量、BMI 与子痫前期发生有关。子痫前期组糖代谢异常占比高于健康组；子痫前期组的BMI 水平高于健康组（均P＜0.05）。表1。

表1 子痫前期发生的单因素分析

2.2 子痫前期发生的多因素Logistic回归分析

建立非条件Logistic 回归模型，以发生子痫前期为因变量（发生=1，未发生=0），以糖代谢异常（是=1，否=0）。经多因素Logistic 回归分析可知，糖代谢异常、24 h 尿蛋白定量（高）、BMI（高）为引发子痫前期的独立危险因素[OR＞1（P＜0.05）]。表2。

表2 子痫前期发生的多因素Logistic 回归分析

2.3 两组的糖代谢水平

经分析，子痫前期组OGTT 各时间（空腹、1h、2h）血糖水平高于健康组（P＜0.05）；子痫前期组的HbA1c 水平高于健康组（P＜0.05）。表3。

表3 两组的糖代谢水平（±s）

表3 两组的糖代谢水平（±s）

组别OGTT（mmol/L）HbA1c（%）空腹1h2h子痫前期组（n=120）6.11±0.7411.23±1.209.44±1.285.93±0.58健康组（n=120）5.41±0.5710.20±1.366.47±1.105.14±0.47 t 5.5756.22119.27711.592 P 0.0010.0010.0010.001

2.4 子痫前期不同程度患者的糖代谢水平

经分析，重度子痫前期患者OGTT 各时间（空腹、1h、2 h）的血糖水平高于轻度子痫前期患者（P＜0.05）；重度子痫前期患者的HbA1c 水平高于轻度子痫前期患者（P＜0.05）。见表4。

表4 子痫前期不同程度患者的糖代谢水平（±s）

表4 子痫前期不同程度患者的糖代谢水平（±s）

组别OGTT（mmol/L）HbA1c（%）空腹1h2h轻度子痫前期（n=71）5.58±0.859.10±0.889.14±1.035.63±0.71重度子痫前期（n=49）6.10±0.799.58±1.109.55±1.106.11±0.78 t 3.3892.6492.0853.435 P 0.0010.0090.0390.001

3 讨论

妊娠糖尿病与子痫前期均属于妊娠期常见的代谢性疾病，对母婴健康均有不同程度影响，当两种疾病共存时，病情更为复杂，对母婴结局的影响也越发严重[6]。妊娠糖代谢异常是否能够诱发子痫前期，临床上并无定论，但相关研究调查显示，相比于健康孕妇，糖代谢异常患者发生子痫前期的几率较高[7]。张秀芝等[8]研究中提出，妊娠糖尿病患者更容易合并血管内皮损伤，且损伤程度与血糖水平呈现一定相关性。加之子痫前期发病的病因机制尚未完全阐明，可受到诸多因素影响，若能尽早对子痫前期发病的高危因素进行总结归纳，早期采取有效措施，有利于降低子痫前期发病率，促进母婴结局的改善。

该研究通过对比健康孕妇及子痫前期患者的临床资料，结果显示，影响子痫前期发病的独立危险因素为糖代谢异常、24 h 尿蛋白定量（高）、BMI（高）。分析如下：①BMI（高），妊娠期间营养过剩容易引起孕妇超声或者是肥胖，继而引发高脂血症、胰岛素抵抗、血管内皮损伤及炎症反应等，研究提出，糖脂代谢异常是引发超重或者肥胖的关键原因，容易诱发妊娠并发症，也是子痫前期发病的危险因素。因此对于产检孕妇告知其孕期营养搭配、严格控制饮食、适当运动、保障BMI 处于正常水平的重要性。②妊娠期糖代谢异常、24 h 尿蛋白定量水平高是引发子痫前期的危险因素，原因与孕期糖代谢异常，机体产生胰岛素抵抗后，可引发全身血管内皮细胞受损有关，此时血管内皮生长因子、胎盘生长因子分泌不足，可导致血管重塑能力降低，使得胎盘发生缺血、缺氧、小血管痉挛，致使子痫前期发生。虽然诸多研究指出，无蛋白尿也会出现子痫前期甚至是子痫，且尿蛋白也不再是诊断子痫前期的重要指标，但其是评估子痫前期患者血管内皮细胞损伤的指标之一，该研究通过多因素分析发现其是引发子痫前期的独立危险因素，可以推测尿蛋白的持续出现、指标升高明显，可导致子痫前期进一步加重，形成恶性循环，因此从理论上而言，24 h 尿蛋白定量水平高可评估子痫前期病情。另外有研究提出，存在子痫前期史患者再发疾病的风险系数较大。但该研究并未得出此结论，原因可能与研究中纳入的子痫前期病史孕妇较少有关，后续还需要继续深入研究。最后该研究对比健康组与子痫前期组的糖代谢指标，结果显示子痫前期组OGTT 空腹、1h、2h 的血糖、HbA1c水平明显高于健康组，提示孕期糖代谢异常诊断时，全身小血管受累，可致使子痫前期疾病发生。进一步对不同程度子痫前期患者糖代谢指标进行分析，结果显示随着疾病程度的加重，则OGTT 糖代谢指标异常率愈加明显。相关研究证实，孕期血糖水平控制良好的孕妇发生子痫前期疾病的几率降低明显，可证实糖代谢异常与子痫前期发生率呈现明显相关性。

综上所述，影响子痫前期发病的危险因素与糖代谢异常、24 h 尿蛋白定量、BMI 高等有关，进一步分析可知孕妇病情越严重，糖代谢指标异常情况越明显，提示高血压与糖代谢异常并存，子痫发生率增加明显。