不同剂量血必净联合乌司他丁对脓毒症并肺损伤的疗效

赵 宇

(天津港口医院呼吸内科,天津 300456)

脓毒症被临床称之为脓毒血症,主要是因各种致病微生物、毒素发生感染致使全身产生炎症反应综合征,属于严重感染或者术后常见的危重并发症。脓毒症不及时控制就会迅速发展,严重累及各个脏器功能,出现器官功能障碍综合征,发生休克,甚至还会威胁患者的生命安全[1]。脓毒症会导致多器官功能受损,为此脓毒症并肺损伤患者则是最早产生的并发症之一[2-3],该疾病主要临床表现为急性低氧性呼吸功能不全,由于发病机制复杂,涉及多个系统损伤,所以此疾病具有发病率高、病死率高、发展迅速等特点[4]。25%左右的脓毒症患者会发展成脓毒症急性肺损伤,同时脓毒症也成为诱发此疾病的独立危险因素[5]。近些年,该疾病的发生率呈现出逐年上升的趋势,安全有效的治疗方式成为重点关注内容。临床上主要通过控制感染症状、改善机体微循环来控制疾病发展。血必净和乌司他丁是目前治疗此疾病的常用方式,前者属于一种中药复方注射液,组成成分包括红花、川芎、赤芍、丹参等,可以起到化瘀解毒的功效[6];后者作为一种尿胰蛋白酶抑制剂,在抑制炎性反应、减轻组织损伤程度、促进微循环等方面具有积极作用[7]。但临床对于治疗脓毒症并肺损伤患者的血必净使用剂量存在争议,本研究深入分析不同剂量血必净的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2021年4月～2023年4月天津港口医院接受治疗的脓毒症并肺损伤患者110例为研究对象,采用数字随机分配原则分为观察组和对照组各55例。对照组男34例,女21例,年龄33～72岁,平均(55.84±9.19)岁;观察组男32例,女23例,年龄33～74岁,平均(56.01±8.97)岁。纳入标准:①符合美国危重病医学会制定的脓毒症诊断标准者;②符合《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断标准(草案)》者;③接受通气治疗者。排除标准:①生存时间≤1 w者;②对本次药物存在严重过敏反应者;③中途转院者。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有对比性。

1.2方法:所有患者接受抗感染药物、补液、营养支持治疗;气管插管或气管切开进行机械通气治疗,选择由德国Drager公司生产的Savina型呼吸机;选择双相气道正压通气,呼吸频率:12～20次/min,潮气量:6～8 ml/kg。对照组选择小剂量血必净(天津红日药业股份有限公司,国药准字Z20040033,10ml)联合乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990134,10万单位)治疗,用法用量:静脉滴注50 ml血必净,每12 h 1次;静脉滴注30万单位乌司他丁,每8 h用药1次。观察组选择大剂量血必净联合乌司他丁治疗,用法用量:静脉滴注100 ml血必净,每12 h 1次;乌司他丁的用法用量同对照组。治疗周期为7 d。

1.3观察指标:①炎性因子水平:使用荧光免疫层析法检测白细胞介素-6(IL-6)、血清降钙素原(PCT)水平,使用散射比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平。②血气指标:于治疗前、后采用全自动血气分析仪测定动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)。③病情严重程度:于治疗前、后采用急性生理学和慢性健康状况评分(APACHEⅡ)和Murray肺损伤评分(mLIS)评估,APACHEⅡ评分总计71分;mLIS评分总计4分,两种评分值均与疾病程度为正比。④毛细血管渗漏指数(CLI):于治疗前、后通过采用全自动生化检测仪检测对患者的CRP、白蛋白(ALB)水平测定,从而得出CLI水平值。⑤安全性:恶心呕吐、腹胀、呼吸困难、皮肤瘙痒、腹泻。

1.4统计学分析:采用SPSS20.0统计学软件进行t检验及χ2检验。

2 结果

2.1两组治疗前后炎性因子水平比较:治疗前两组患者的炎性因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者IL-6、PCT、CRP等炎性因子水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后炎性因子水平比较

2.2两组治疗前后血气指标比较:治疗前两组患者的血气指标,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组PaO2、PaO2/FiO2均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后血气指标比较

2.3两组治疗前后病情严重程度比较:治疗前两组患者的病情严重程度差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组APACHEⅡ评分、LIPS评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后病情严重程度比较分,n=55)

2.4两组治疗前后CLI情况比较:治疗前两组患者的病情严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CLI明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后CLI情况比较分)

2.5两组不良反应比较:观察组不良反应率为14.55%,对照组为10.91%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%),n=55]

3 讨论

脓毒症的出现会对全身凝血系统造成影响,使其全部处于被激活状态,这时就会导致毛细血管发生闭塞,损害微循环功能,从而使机体出现炎性反应,严重者会导致多器官功能发生衰竭。近些年,该疾病的病死率已经达到40%左右,对人类生命安全造成严重威胁。现代医学认为此疾病与肺血管内皮损伤的程度、机体炎性反应情况存在直接关系,为此,临床上会针对此情况给予对症疗法,包括机械通气、抗感染治疗、营养支持等。但因脓毒症病理涉及内容颇多,包括炎性反应、免疫及凝血功能等,治疗效果往往不够理想,此疾病的治疗方式引起了临床的关注[8-9]。乌司他丁作为肝脏分泌、人体尿液中提取出的一种糖蛋白,对减轻炎性反应具有一定作用,而且在调节T淋巴细胞比例方面也起着明显的促进作用,这样可以使患者的炎性反应得到改善,减轻疾病严重程度[10]。同时,该药物在稳定溶酶体膜方面也可以达到不错的效果,能够更好地将机体氧自由基清除,可以促使局部微循环得到显著的改变,降低应激损害程度,对肺、肝、肾等部位也可以起到有效保护作用。在很多的研究中已经发现,此药物在很多疾病治疗中均有明显作用[11]。血必净注射液主要药物成分包括红花黄色素、阿魏酸川芎嗪,这种药物在对疾病治疗的时候,整个治疗期间都是严格遵循“三证三法”的理论依据,患者使用此药物后就可以更好地起到活血化瘀的作用,长时间作用于机体发挥治疗效果,而且还可以阻碍细菌脂多糖的释放,将自身免疫功能不断提升,有助于更好地对抗病毒,改善预后[12],可以促使患者的凝血功能在药物的作用下得到显著地改善。

IL-6和PCT作为体内重要的炎性指标,能够直接反映出全身炎性反应和机体应激的情况。血清CRP是人类急性反应蛋白,直接参与炎性反应过程,当机体有炎性反应,CRP水平会明显升高,一般6～8 h内迅速升高,48～72 h可达到峰值,最高可升高100倍[13]。炎性因子分泌增加,会导致肺部炎性反应逐渐加重,促使支气管黏膜充血水肿,平滑肌痉挛,促使气道更加狭窄,气流严重受限,最终导致患者咳嗽、咯痰等症状加重。指标水平高低与患者病情严重程度、不良预后呈正相关[14]。本研究说明高剂量血必净联合乌司他丁本治疗更有助于降低炎性因子水平,减轻炎性反应。分析原因在于,加用血必净注射液可以达到剂量的依赖性,可以充分发挥药物抗炎作用,达到减轻炎性反应的作用。

PaO2、PaO2/FiO2均是临床医生作为评估患者肺部氧合状态重点测评的指标,而且在评估患者肺部损伤程度上也具有一定的作用,一旦发生异常,该指标就会下降。本研究说明观察组选择的治疗方案在改善患者肺功能方面更具优势。APACHEⅡ评分、LIPS评分作为疾病风险评估的关键指标,临床评估可以确定患者目前发展情况。观察组APACHEⅡ评分、LIPS评分均明显低于对照组,可见高剂量药物疗法更有助于减轻患者疾病的严重程度,提高患者的救治成功率。这进一步说明静脉滴注100 ml血必净联合乌司他丁治疗可以改善患者症状,提高预后的作用。

脓毒症急性血管损伤会使细胞之间的连接程度发生巨大变化,炎性递质的出现也会使毛细血管内皮发生不同程度地损伤,促使其通透性明显增加,而且含有蛋白质的液体也会在此影响下逐渐外渗,这种情况患者就会发生低蛋白血症、低血压、水肿等症状,临床将此现象称之为毛细血管渗漏综合征。临床研究发现,此症状与疾病的死亡率存在直接的关系,而且将它作为评估患者预后情况的重要指标。本研究显示,高剂量血必净联合乌司他丁治疗此疾病具有降低毛细血管渗漏指数,改善血管内皮细胞功能,利于更好地改善患者的预后。可能是因为血必净中含有的药物成分具有保护血管内皮,有抗血小板聚集的作用,再加上高剂量的使用过更有助于强化治疗效果,从而达到降低毛细血管渗漏指数的效果。治疗后,不良反应无明显差异,说明高剂量疗法和低剂量疗法均可以达到良好的治疗效果,而且高剂量疗法也不会增加患者用药的风险性。

综上,对脓毒症并肺损伤患者实施高剂量血必净联合乌司他丁治疗,具有减轻炎性反应,降低疾病严重程度、CLI水平,改善血气指标,且安全性高。