普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症患者的临床疗效研究

臧天植 冯琴

作者简介：臧天植，大学本科，主治医师，研究方向：甲状腺、代谢疾病。

【摘要】目的 探讨甲状腺功能亢进症患者应用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗对其临床疗效及钙磷代谢的影响，为该疾病的治疗提供参考和依据。方法 选取2022年5月至2023年5月新疆生产建设兵团第一师医院收治的84例甲状腺功能亢进症患者，以随机数字表法分成对照组（42例，甲巯咪唑治疗）与研究组（42例，甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗）。两组患者均治疗12周。比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前、治疗12周后的甲状腺功能，治疗前及治疗4、8、12周后的钙磷代谢水平，以及治疗期间不良反应的发生情况。结果 治疗12周后，研究组患者总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗12周后两组患者血清总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）水平均降低，且研究组均低于对照组；与治疗前比，治疗12周后，两组患者的血清促甲状腺激素（TSH）指标均升高，且研究组高于对照组；与治疗前比，治疗4、8、12周后，两组患者的血钙指标均呈逐渐上升的趋势，且治疗后各个时间点研究组均高于对照组；治疗4、8、12周后，两组患者的血磷指标均呈逐渐降低的趋势，且治疗后各个时间点研究组均低于对照组（均P<0.05）；治疗期间，两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 甲状腺功能亢进症患者应用甲巯咪唑与普萘洛尔联合治疗临床疗效显著，可提高患者的甲状腺功能，调节钙磷代谢水平，且临床安全性良好。

【关键词】甲状腺功能亢进症 ; 普萘洛尔 ; 甲巯咪唑 ; 甲状腺功能 ; 钙磷代谢

【中图分类号】R593【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.06.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.011

甲状腺功能亢进症的临床症状主要表现为体形消瘦、心悸、出汗等，且伴有不同程度的甲状腺增大、眼球突出等体征，严重影响患者的生活质量。目前临床上，甲状腺功能亢进症患者的治疗手段主要是以口服抗甲状腺药物为主，代表药物是甲巯咪唑[1]。甲巯咪唑不仅可以抑制甲状腺过氧化物的生物合成，而且抑制甲状腺激素的合成，但由于单一用药服用周期长，停药后复发率高，所以单用甲巯咪唑治疗达不到理想疗效[2]。有研究表明，普萘洛尔是一种β受體阻滞剂，可以通过阻断β1、β2受体，从而抑制甲状腺激素分泌，还可降低血压、扩张血管，减轻甲亢对心脏造成的损伤，同时与甲巯咪唑联合使用，临床疗效更高[3]。基于此，本研究旨在探讨甲状腺功能亢进症患者应用普萘洛尔与甲巯咪唑联合治疗对临床疗效及钙磷代谢指标的影响，为甲状腺功能亢进症的治疗提供参考和依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年5月至2023年5月新疆生产建设兵团第一师医院收治的84例甲状腺功能亢进症患者，以随机数字表法分成对照组、研究组，各42例。对照组患者中男性22例，女性20例；年龄24～67岁，平均（38.73±5.68）岁；甲状腺肿大分度[4]：

Ⅰ期10例，Ⅱ期32例。研究组患者中男性21例，女性21例；年龄25～68岁，平均（39.09±5.72）岁；甲状腺肿大分度：Ⅰ期9例，Ⅱ期33例。比较两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），两组间可进行比较。纳入标准：⑴符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）》 [5]中关于甲状腺功能亢进症的相关诊断标准；⑵伴有心悸、眼球突出、体质量减轻等临床症状；⑶甲状腺激素水平增高，甲状腺明显增大。排除标准：⑴甲状腺肿大对邻近器官形成压迫及甲状腺功能亢进症危象；⑵对本研究所用药物存在过敏史；⑶甲状腺肿大压迫周围器官。新疆生产建设兵团第一师医院医学伦理委员会批准此项研究，且所有患者签署知情同

意书。

1.2 治疗方法 给予对照组患者口服甲巯咪唑片（北京中新药业股份有限公司，国药准字H13022178，规格：5 mg/片）进行治疗，10 mg/次，3次/d，连续使用30 d后调整为1次/d。在对照组基础上，研究组患者联合口服盐酸普萘洛尔片（地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51021840，规格：10 mg/片）进行治疗，10 mg/次，

3次/d。两组患者均持续治疗12周。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。临床疗效包括治愈：临床症状完全消失，甲状腺激素指标及各项指标达到正常水平；显效：各项指标、症状均得到明显改善，甲状腺激素指标降低的幅度>70%；有效：各项指标、症状均有改善，30%<甲状腺激素指标降低的幅度≤70%；无效：症状未改善甚至加重，各项指标无变化，甲状腺激素指标降低的幅度≤30% [6]。总有效率=[（治愈+显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵甲状腺功能。分别于治疗前及治疗12周后患者清晨空腹时，抽取6 mL外周静脉血，运用离心式血液成分分离机（西安铭朗医疗设备有限公司，型号：BCS16）离心，转速是3 500 r/min，时间是10 min，分离取上层血清后，运用荧光免疫法测定血清总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）水平。⑶钙磷代谢水平。血液采集及血清分离方法同⑵，采用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8020A）检测血清血钙、血磷水平。⑷不良反应。治疗期间，观察并记录两组患者不良反应发生情况，包括甲状腺功能减退、心悸、白细胞降低、恶心。不良反应总发生率等于各不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 应用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布，以（ x ±s）表示，两组间比较行独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗12周后，研究组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者甲状腺功能指标比较 与治疗前比，治疗12周后，两组患者TT3、TT4指标均下降，且研究组均低于对照组；TSH指标均增高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者钙磷代谢水平比较 与治疗前比，治疗4、8、12周后，两组患者血钙指标均呈逐渐增高趋势，且术后的各个时间点研究组均高于对照组；治疗4、8、12周后，两组患者血磷指标均呈逐渐降低的趋势，且术后的各个时间点研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

甲状腺功能亢进症的主要发病因素是由于精神状态、遗传、生活环境等造成的，是一种自身性免疫性类疾病，病理基础为甲状腺激素合成、分泌过多，该病在临床上较难治愈，极易复发，目前临床上的手术疗法也并不适用于所有的甲状腺功能亢进症患者，且存在风险大、术后并发症多等多个问题，因此，药物保守治疗是目前临床常用手段之一。甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等咪唑类药物为临床治疗甲状腺功能亢进症患者的代表性药物。其中，甲巯咪唑的临床疗效更为显著，但甲巯咪唑长期用药，会使患者的甲状腺组织遭受广泛破坏，而这种损害甲状腺本身无法修复，可能会导致患者甲状腺功能无法恢复正常。普萘洛尔的主要药理作用为抑制交感神经系统的兴奋状态，减少钠离子内流，对各种可兴奋膜（神经元和心脏细胞膜）发挥膜稳定作用，降低心肌的收缩速度、减慢心率，抑制兴奋状态下肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌，从而减轻甲状腺素分泌过多所引起的一系列兴奋反应。

有研究表示，TT3、TT4是甲状腺激素对各种靶器官发生作用的主要激素，甲状腺功能亢进症早期治疗中血清TT3、TT4的趋势呈相对性增高，其水平可用于甲状腺功能亢进症的诊断及监测TSH抑制的治疗效果[7]。本研究中，治疗12周后，研究组患者临床总有效率较对照组更高；与治疗前比，治疗12周后，两组患者的血清TT4、TT3指标均下降，且研究组均低于照组；血清TSH指标均上升，且研究组高于对照组，这提示普萘洛尔与甲巯咪唑联合治疗甲状腺功能亢进症可以优化患者甲状腺功能，临床效果显著。分析其原因，可能是因为甲硫咪唑主要通过阻断离子碘氧化成活性碘，抑制甲状腺过氧化物酶诱导的甲状腺素合成，从而缓解患者病情[8] ；而普萘洛尔作为一种β受体阻滞药，可通过阻断心肌细胞膜的β受体，清除过度的β效应，抑制甲状腺激素对心脏的兴奋性，降低TT3、TT4的合成[9]；且普萘洛尔还可直接作用于甲状腺组织，抑制5′脱碘酶活性，阻断甲状腺素转变为三碘甲状腺原氨酸，进而抑制合成和释放甲状腺激素[10]。

由于甲状腺激素释放过多会导致机体处于高代谢状态，且甲状腺激素通过增加儿茶酚胺对β肾上腺素能受体的敏感性，刺激骨吸收、骨再塑循环，从而可以加快骨形成，进而促使钙沉积后形成矿化骨，导致体内的血钙离子吸收减少，致使低钙血症出现。甲状腺功能亢进症患者受病情影响，会对甲状旁腺功能产生抑制作用，从而机体会加速血磷转运速率，使肾脏排血磷减少，造成血磷增高[11]。本研究中，治疗4、8、12周后，两组患者血钙指标均呈逐渐增高的趋势，且研究组均高于对照组；两组患者血磷指标均呈逐渐降低的趋势，且研究组均低于对照组，提示普萘洛尔辅助甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症患者可以调节钙磷代谢水平，从而降低甲状腺激素对心脏和代谢等的影响。分析其原因，可能是因为普萘洛尔联合甲巯咪唑不仅可以使骨吸收速率下降，并且還能加快骨形成速度，充分发挥调节血钙的作用。普萘洛尔能够选择性作用于心脏窦房结起搏细胞，降低心脏的兴奋性，拮抗交感神经兴奋，从而降低甲状腺激素对血磷水平的影响，纠正机体代谢紊乱情况。本研究中还显示，治疗期间，两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义，这提示甲状腺功能亢进症应用甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗临床安全性

良好。

综上，甲状腺功能亢进症患者应用普萘洛尔辅助甲巯咪唑治疗疗效显著，不仅可以提高甲状腺功能，调节钙磷代谢水平，且临床安全性良好。但本研究存在一些不足之处，临床可延长随访时间，进行更为深入的研究。

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