应用雷珠单抗改善青年增殖型糖尿病视网膜病变患者视功能的临床研究

马戈 张春元 孙瑞竹 朱婷婷 奚婷

作者简介：马戈，硕士研究生，医师，研究方向： 眼底病和白内障的诊治。

通信作者：奚婷，硕士研究生，副主任医师，研究方向： 糖尿病性视网膜病变、复杂眼底病和白内障的手术治疗。E-mail：xiting1981@hotmail.com

【摘要】目的 分析青年增殖型糖尿病视网膜病变患者应用雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗对其视功能、血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管内皮生长因子（VEGF）水平、视网膜新生血管面积的影响及安全性。方法 选取苏州市立医院2021年2月至2023年2月期间收治的80例青年增殖型糖尿病视网膜病变患者，将增殖型糖尿病视网膜病变分期较重的患眼纳入研究，依据随机数字表法分为对照组（接受视网膜激光光凝治疗）和观察组（雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗），均为40例。两组患者均术后随访6个月。比较两组患者术前及术后1、6个月最佳矫正视力、视野灰度值、黄斑中心凹厚度、出血斑面积，术前和术后6个月血清Hcy、VEGF水平、视网膜新生血管面积，以及随访期间并发症发生情况。结果 与术前比，术后1、6个月两组患者最佳矫正视力均逐渐升高，且观察组均高于对照组；术后1、6个月两组患者视野灰度值均降低，且观察组均低于对照组（均P<0.05）；与术前比，术后1、6个月两组患者黄斑中心凹厚度均降低，且观察组均低于对照组，术后1、6个月两组患者出血斑面积均减小，且观察组小于对照组（均P<0.05）；与术前比，术后6个月两组患者血清Hcy、VEGF水平均降低，且观察组均低于对照组，两组患者视网膜新生血管面积均减小，且观察组小于对照组（均P<0.05）；随访期间，两组患者并发症总发生率比较，观察组低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 青年增殖型糖尿病视网膜病变患者联合应用雷珠单抗可有效改善视功能，缓解其黄斑水肿程度，抑制新生血管形成，安全性较高。

【关键词】糖尿病视网膜病变 ; 青年增殖型 ; 雷珠单抗 ; 视网膜激光光凝 ; 视功能 ; 黄斑水肿

【中图分类号】R774.1【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.06.0044.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.015

青年增殖型糖尿病视网膜病变是一类以视力减退、视网膜出血等为主要症状表现的糖尿病并发症。研究认为，青年增殖型糖尿病视网膜病变的主要病理基础为新生血管形成，造成视网膜、玻璃体积血，进而对患者视力造成影响，严重或可导致患者失明，故应及时对此类患者展开治疗[1]。目前，视网膜激光光凝治疗属于青年增殖型糖尿病的主要临床干预措施，可在激光热效应的辅助下对视网膜局部组织产生影响，以此改善患者视力，控制病情进展，但其仍存在血管增生、渗漏等风险[2]。雷珠单抗属于一类血管内皮生长因子抑制剂，作用至病变部位后可局部抑制内皮细胞增殖，阻碍新生血管的形成，以此達到理想的治疗效果[3]。基于此，本研究旨在分析青年增殖型糖尿病视网膜病变患者应用视网膜激光光凝联合雷珠单抗对其视功能的改善效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取苏州市立医院2021年2月至2023年2月期间收治的80例青年增殖型糖尿病视网膜病变患者，将增殖型糖尿病视网膜病变分期较重的患眼纳入研究，依据随机数字表法分为对照组和观察组，均为40例。对照组中男性28例，女性12例；年龄28～

35岁，平均（31.65±2.18）岁；糖尿病病程1～10年，平均（4.63±0.27）年；增殖型糖尿病视网膜病变分期[4] Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期分别为17、16、7例。观察组中男性27例，女性13例；年龄29～35岁，平均（31.41±

2.11）岁；糖尿病病程2～10年，平均（4.61±0.25）年；增殖型糖尿病视网膜病变分期Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期分别为18、15、7例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《糖尿病视网膜病变防治专家共识》 [4]中增殖型糖尿病视网膜病变的诊断标准；⑵入组前未接受类似治疗；⑶既往不存在眼部手术史；⑷均为双眼发病。排除标准：⑴存在炎症性视网膜疾病；⑵伴有黄斑瘢痕形成；⑶处于妊娠期或备孕状态；⑷意识不清醒无法合作。此次研究已由苏州市立医院医学伦理委员会对研究资质进行审核、批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 手术与治疗方法 对照组患者接受视网膜激光光凝治疗，操作流程如下：术前应用复方托吡卡胺滴眼液（沈阳兴齐眼药股份有限公司，国药准字H20055546，规格：5 mL∶托吡卡胺25 mg，盐酸去氧肾上腺素25 mg）辅助散瞳，并采用盐酸丙美卡因滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v，注册证号HJ20160133，规格：15 mL∶75 mg）进行表面麻醉，麻醉效果满意后在患者角膜处安装广角激光眼底镜（OPTOS PLC，型号：VOLK Super Quad 160），后通过多波长激光眼科治疗仪[卡尔蔡司医疗技术（德国）股份有限公司，型号：VISULAS Trion]进行治疗，仪器参数调整标准如下：包括激光光斑直径、曝光时间、曝光强度、激光能，依次为200～500 μm、0.1～0.3 s、2～3级、120～300 mW，两个相邻光斑中的间距为1个光斑，治疗范围为患者血管弓外及黄斑区2个视盘直径，向周边部位放射，至赤道处结束，行绿色或黄色波长的播散性光凝，光凝点数应在400～800个之间，分为2次进行治疗，单次治疗时间应间隔7 d。术后使用左氧氟沙星滴眼液（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20203092，规格：5 mL∶24.4 mg）常规进行滴眼。观察组患者所接受的治疗方式为视网膜激光光凝联合雷珠单抗用药治疗，应在进行雷珠单抗治疗3 d前给予患者左氧氟沙星滴眼液滴眼，4次/d；在激光光凝术前3～7 d给予患者雷珠单抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，注册证号S20170003，规格：10 mg/mL）治疗1次，进针点选于患者颞上角膜缘后3.5～4 mm，将0.5 mg雷珠单抗注射液注射至玻璃体腔，注射完毕出针后应用棉签对注射点进行压迫，保持2～3 min，后包扎术眼至术前，对患者眼压进行密切监测，激光光凝治疗操作流程同对照组，术后3 d给予应用左氧氟沙星滴眼液滴眼。两组患者均观察至患者出院，并术后随访6个月。

1.3 观察指标 ⑴最佳矫正视力、视野灰度值。术前及术后1、6个月应用视力测试系统（山东博泽生物科技有限公司，型号：EPLAN-1000）、视野分析仪[蔡司光学仪器（上海）国际贸易有限公司，型号：720i]分别对最佳矫正视力（0.8及以上处于正常视力范围）、视野灰度值进行比较。⑵黄斑中心凹厚度、出血斑面积。术前及术后1、6个月两组患者黄斑中心凹厚度、出血斑面积均应用光学相干断层成像技术（OCT）[卡尔蔡司（上海）管理有限公司，型号：CIRRUS HD-OCT 5000]进行检测。⑶血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管内皮生长因子（VEGF）水平、视网膜新生血管面积。术前、术后6个月抽取两组患者3 mL静脉血后进行血清的分离（10 min、3 000 r/min），将获取的血清作为样本通过酶联免疫吸附法检测Hcy、VEGF水平；通过激光眼科诊断仪（德国海德堡公司，型号：Spectralis HRA）所得图像计算两组术前、术后6个月的视网膜新生血管面积。⑷并发症。对两组患者包括结膜充血、角膜上皮损伤、眼压升高等情况在内的并发症发生率进行比较，并发症总发生率为各项并发症发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料首先采用S-W法检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，术前和术后比较采用配对t检验，多时间点比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者最佳矫正视力、视野灰度值比较 术前、术后1个月、术后6个月最佳矫正视力、视野灰度值经重复测量方差分析结果显示，不同时间点的最佳矫正视力、视野灰度值差异均有统计学意义；随时间延长，两组患者最佳矫正视力均逐渐升高，视野灰度值均逐渐降低，且观察组最佳矫正视力升高较为明显，视野灰度值降低较为明显，两组间差异均有统计学意义（均P<0.05），见

表1。

2.2 两组患者黄斑中心凹厚度、出血斑面积比较 术前、术后1个月、术后6个月两组患者黄斑中心凹厚度、出血斑面积经重复测量方差分析结果显示，不同时间点的黄斑中心凹厚度、出血斑面积比较差异均有统计学意义；随时间延长，两组患者黄斑中心凹厚度、出血斑面积均逐渐降低，且观察组黄斑中心凹厚度、出血斑面积降低均较为明显，两组间差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血清Hcy、VEGF水平及视网膜新生血管面积比较 与术前比，术后6个月两组患者血清Hcy、VEGF水平均降低，且观察组均低于对照组；两组患者视网膜新生血管面积均减小，且观察组小于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者并发症发生情况比较 随访期间两组患者并发症总发生率比较，观察组低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

视网膜激光光凝可对视网膜外层光感受器造成破坏，以此减轻视网膜微血管的渗漏程度，并缓解视网膜血管的闭阻状况，加之光凝治疗后的瘢痕将视网膜变薄，增加脉络膜血管的氧扩散进入视网膜内层，改善内层的氧供和代谢，使眼睛的营养状况得到改善，改善患者视力状况，虽然治疗后患者新生血管明显减少，但患者术后仍有可能复发，单独应用疗效欠佳[5]。

雷珠单抗属于血管內皮生长因子中的一类全人源单克隆抗体，其较易穿透视网膜，有着较高的生物利用度，该药物作用至患者体内后可有效阻断新生血管形成，促进血管萎缩，显著降低视网膜厚度，达到减轻其黄斑水肿的目的，其与视网膜激光光凝治疗联合应用可共同发挥治疗效果，进一步促进患者病情恢复[6]。本次研究结果显示，观察组术后1、6个月最佳矫正视力均高于对照组，视野灰度值、黄斑中心凹厚度均低于对照组，出血斑面积小于对照组，这表示联合应用雷珠单抗可有效改善患者视功能，缓解其黄斑水肿程度。

Hcy属于蛋氨酸代谢产物，其水平异常升高可激活机体内自由基活性，对血管内皮造成损伤；VEGF可诱导血管的生成，增加血管通透性，其水平异常升高多表示可促进视网膜新生血管形成[7]。雷珠单抗注入至患者玻璃体后可与VEGF进行有效结合，靶向改善视网膜毛细血管的血液循环；并且由于雷珠单抗有着较高的生物利用度，故临床在进行视网膜激光光凝术前应用该药物可有效促进患者新生血管消退，保证其视网膜处于干燥状态，可提高激光光凝治疗效果，进而减轻血管内皮损伤程度，抑制新生血管形成，为患者病情恢复奠定基础[8-9]。本研究结果显示，观察组术后6个月的血清Hcy、VEGF水平均较对照组更低，视网膜新生血管面积均比对照组更小，表明了青年增殖型糖尿病视网膜病变患者应用雷珠单抗可有效减轻其血管内皮损伤程度，抑制新生血管形成。

此外，在术前进行玻璃体内雷珠单抗注射，可起到稳定血管的作用，减少玻璃体内积血对眼部的损伤。随访期间，观察组的并发症总发生率较对照组更低，但差异无统计学意义，这表明青年增殖型糖尿病视网膜病变患者应用雷珠单抗可减少并发症发生情况，安全性较高，与刘志涛等[10]研究结果存在相似之处。

综上，青年增殖型糖尿病视网膜病变患者应用雷珠单抗可有效改善视功能，缓解其黄斑水肿程度，抑制新生血管的形成，安全性较高，临床可应用推广。

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