钙超载
- 间充质干细胞对脑缺血性再灌注损伤的保护作用
激、炎症反应、钙超载、一氧化氮(nitric oxide，NO)损伤、兴奋性氨基酸毒性作用等[1]。目前，国内外针对脑缺血再灌注损伤的治疗已开展诸多探索性研究，且仍在不断创新。近年来研究发现，MSCs具有分化、调节免疫及炎症反应、抗氧化和调节Ca2+水平的功能，其对于脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。因此，本文从脑缺血再灌注损伤的病理生理机制出发，结合MSCs与脑缺血再灌注损伤的关系进行阐述，以期为脑缺血再灌注损伤的治疗提供新思路。1 脑缺血再灌注损伤的
协和医学杂志 2023年3期2023-08-18
- 白藜芦醇通过Ca2+/Caspase-3 途径减轻内质网应激诱导的神经细胞凋亡
浆钙失衡，引起钙超载，是细胞凋亡的重要病理生理因素［2］。钙超载可损伤线粒体功能，释放细胞色素C，从而激活Caspase-3、磷脂酶、蛋白酶和内切酶，引起细胞凋亡［3］。白藜芦醇（resveratrol，RES）是一种存在于葡萄皮和葡萄酒中的非黄酮类多酚有机化合物，具有抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移［4］、抗炎抗凋亡［5］等作用。众多研究报道，RES可通过抗氧化、抗炎对蛛网膜下腔出血发挥神经保护作用［6］；通过调节线粒体动态平衡减轻脑缺血再灌注损伤［7］；能
南京医科大学学报（自然科学版） 2023年5期2023-05-18
- 基于钙超载探讨自主神经调控对HFpEF大鼠心肌结构重塑、电重塑及纤维化的影响
4 组大鼠心肌钙超载指标的比较 模型组SERCA2a mRNA 及蛋白表达低于对照组，PLB mRNA 及蛋白表达高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。调控组SERCA2a mRNA 及蛋白表达高于模型组，PLB mRNA及蛋白表达低于模型组，差异有统计学意义（P＜0．05）。而调控+拮抗组上述指标与模型组比较差异无统计学意义，见表4，图4。Fig．3 Typical Western blot results of MMP-9 and TIMP-1
天津医药 2023年1期2023-02-09
- 脑缺血再灌注损伤中钙超载相关通路研究进展
损伤的现象称为钙超载。研究显示，细胞内钙超载是中风后脑缺血再灌注损伤的关键病理因素[3]，同时也是许多有害因素导致神经元死亡的共同通路[4]，但钙超载在脑缺血再灌注损伤的上下游病理机制仍需进一步梳理。因此，结合近年来国内外对缺血性中风脑缺血再灌注过程中钙超载机制的研究进行综述，以进一步阐明钙超载上下游的病理机制途径，以期为研发抗钙超载中风治疗的新药提供参考。1 介导钙超载的机制1.1 N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid
中国医药导报 2022年12期2022-12-11
- 中医干预及治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展
制1.1 抑制钙超载1972 年，有学者首次提出心肌再灌注后可导致心肌细胞中钙超载。心肌再灌注可导致心肌细胞膜损伤并引起氧化应激，使肌浆网的功能出现障碍，从而导致心肌细胞过度收缩、线粒体钙超载和线粒体通透性转换孔（MPTP）开放[2]。心肌细胞在缺血、缺氧的状态下易发生酸中毒，导致细胞内的氢离子（H+）增多，而心肌再灌注后可使细胞内外的pH 值出现差异。心肌再灌注后，心肌细胞需要大量的能量供应，从而可导致细胞外大量的二价钙离子（Ca2+）内流，引起Ca2+
当代医药论丛 2022年14期2022-11-25
- 力竭运动对心肌线粒体结构与功能影响的研究进展
和氧化磷酸化、钙超载等功能异常。杨洁等[4]研究发现，力竭小鼠心肌细胞线粒体的形态改变有部分线粒体的嵴出现断裂，甚至出现溶解的情况[5]，另有一部分线粒体形成了致密颗粒，这种致密颗粒的产生可能与过度运动情况下心肌缺血缺氧，心肌细胞肌浆网和细胞膜上的钙泵因获得的能量不足而导致的心肌细胞钙超载有关。常芸等[6]研究发现，力竭运动后小鼠的线粒体结构变化表现为肿胀并伴随着嵴的瓦解，线粒体体积增大，线粒体膜之间的间隙变窄，个别呈现空泡化等。宋丹云等[7]对大鼠进行超
当代体育科技 2021年16期2021-11-24
- 玉郎伞查耳酮下调Cav1.2和RyR2表达抑制氧化应激所致心肌钙超载的效果及作用机制▲
所致的心肌细胞钙超载是造成心肌损伤不可逆转的重要因素，因此减轻钙超载保护心肌缺血再灌注损伤成为以钙转运和钙依赖蛋白为干预靶点的药物研究的新思路。本研究主要分析YLSC对过氧化氢引起的心肌细胞内游离钙离子增加的干预作用，并通过测定钙离子通道Cav1.2和雷诺定受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)的mRNA表达，初步探讨YLSC抗心肌缺血再灌注的机制。1 材料与方法1.1 实验动物 SD乳鼠10只，由广西医科大学动物实验中心提供[动物生
广西医学 2021年14期2021-10-14
- 心肌内向整流钾通道IRK 1激动剂后适应可减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤*
［5］。细胞内钙超载被认为是心脏缺血/再灌注损伤的主要机制之一［6-8］。因而我们设想Zac是否可以通过激动IRK1，恢复RP，缩短APD，进而减少钙内流，抑制钙超载，从而减轻再灌注损伤。为明确Zac对心肌再灌注损伤的作用及可能的机制，我们分别在体外培养的原代大鼠心室肌细胞和心肌H9c2（2-1）细胞系建立不同缺氧时间的缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）模型以模拟急性缺血/再灌注损伤，用Zac后适应给药方式，探究激动心肌IRK
中国病理生理杂志 2021年8期2021-09-01
- κ-阿片受体信号通路介导针刺抗缺血性心律失常的机制*
的作用1.1 钙超载与缺血性心律失常Ca2+在维持心脏的正常节律中起着重要作用。生理情况下，细胞外游离Ca2+是细胞内游离Ca2+的5000倍[11]。心肌缺血再灌注时，一方面引起心肌肌膜损伤，Na+/Ca2+交换逆转，细胞内流入大量Ca2+造成心肌细胞内钙超载；另一方面肌质网钙泵功能受损，肌质网对Ca2+的摄取减少或加重细胞内钙超载[12]。当钙离子超载时，会出现钙蛋白酶活化、心肌细胞间钙离子动荡、线粒体钙超载、ATP耗竭等一系列变化[13-14]，使心
中国中医基础医学杂志 2021年5期2021-06-28
- 黄芪甲苷对急性缺血性脑卒中神经保护作用研究进展❋
症反应、细胞内钙超载、自噬、血脑屏障破坏、细胞凋亡等。目前，AIS的最佳治疗方案是时间窗内给予血管内再通治疗[1]，因此卒中后再灌注损伤的发生不可避免。同时，《2018版中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[2]强调卒中后中医药的应用，且随着中医药多靶点、多功效的深入研究，使得中医药的应用成为脑卒中科研和治疗的热点。益气中药黄芪是中医治疗缺血性脑血管病的常用药物，其使用历史已逾数千年。黄芪甲苷作为黄芪的质量控制标记成分，是其主要有效的成分之一，具有调节免疫、抗炎
中国中医基础医学杂志 2021年9期2021-03-29
- 远隔器官缺血再灌注致肠损伤机制研究进展
氧自由基生成、钙超载等因素密切相关[3]。肠不仅是营养物质消化、吸收、转运的主要场所，也是缺血再灌注损伤的敏感器官;当其受损时，可促进炎症反应的进展，引起炎症反应的“瀑布效应”，最终导致多器官功能衰竭的发生[4]。因此，明确远隔器官缺血再灌注所致肠损伤的机制，对采取相应的防治措施具有重要意义。现就不同远隔器官缺血再灌注致肠损伤机制的相关研究进行综述，旨在为缺血再灌注致器官损伤的防治提供一定参考。1 脑缺血再灌注致肠损伤的机制脑血管疾病常可引起全身多个组织器
山东医药 2020年20期2020-12-29
- 雷公藤及其生物活性成分发挥缺血再灌注损伤保护作用的研究
胞内氧化应激、钙超载、线粒体损伤导致的细胞能量代谢障碍及贯穿缺血再灌注损伤全过程的炎症反应等。雷公藤类药物已被多项研究表明，具有明显的抗炎、免疫抑制作用，发挥缺血再灌注损伤保护作用。本文简要介绍雷公藤对脑、肾、肝等器官的缺血再灌注损伤保护作用及机制。【关键词】 雷公藤;缺血再灌注损伤;炎症反应;钙超载【Abstract】 Ischemia-reperfusion injury mainly happens at surgery， organ transpl
心脑血管病防治 2020年1期2020-04-20
- 依达拉奉对神经干细胞分化的影响*
起炎症反应甚至钙超载，影响NSCs分化微环境的良好构造[3]；并且，机体损伤后的兴奋性氨基酸的毒性作用和神经细胞的水解、凋亡也不利于NSCs自身的生长和分化。由此看来，机体损伤后NSCs的良好生长和分化对神经系统的治疗和预后有着极其重要的作用。因此，NSCs分化有利于神经传导和受损后神经功能的恢复，但机体损伤后可以产生众多抑制NSCs分化的因素，故抑制这些因素、促进NSCs的分化可有利于治疗神经损伤。2 MCI-186对NSCs的作用了解到NSCs的作用和
广东医学 2020年2期2020-03-05
- Na2ATP对后肢制动大鼠肌梭胞内游离钙的影响
中起重要作用。钙超载可促进氧自由基生成、引起线粒体功能障碍、并激活钙依赖性的水解酶，从而诱发细胞凋亡。既往研究发现，在失重所致的废用性肌萎缩早期即可见到肌细胞内钙增多现象，且随失重时间延长而加重[6]。为研究制动情况下肌梭内Ca2+浓度是否发生改变及Na2ATP增加肌梭放电的作用是否与Ca2+浓度的改变有关，本研究采用激光扫描共聚焦技术，观测后肢制动一周比目鱼肌梭内肌细胞内静息Ca2+的变化，并以Na2ATP作为对抗措施，观察其对后肢制动大鼠梭内肌细胞Ca
生物学杂志 2019年4期2019-08-21
- 丹蒌片调控心肌细胞钙超载的变化及其信号分子机制*
，与氧自由基、钙超载、能量代谢障碍等密切相关［1-2］。钙超载是心肌细胞损伤和死亡的共同通路［3］，故防治钙超载是阻止心肌缺血再灌注损伤的重要举措。“钙超载”是心肌细胞电重构的关键，也可能是心肌缺血发生并持续的重要基础。丹蒌片是痰瘀同治法的代表方药，由瓜蒌皮、薤白、丹参、赤芍等10味中药组成，诸药合用，攻补兼施，泻实补虚，标本兼治，具有宽胸通阳、活血化瘀、化痰散结的功效。临床上主要用于治疗心血管类疾病，如心绞痛、急性心肌梗死等［4］，对高脂血症、稳定型心绞
中国中医急症 2019年6期2019-06-28
- “钙帮”围攻肿瘤细胞
节能力，产生“钙超载”效应，达到抑制肿瘤的作用，并首次提出了新型肿瘤治疗策略——离子干扰疗法。细胞许多功能都依赖其内外极高的钙离子浓度差，浓度差发生改变，细胞功能会受到干扰，甚至引起细胞死亡。过氧化钙纳米颗粒有以下优势：1.理论上该纳米药物用于肿瘤治疗具有普适性。2.超小过氧化钙不会诱发正常细胞产生氧化应激，从而避免了钙超载。同时钙是人体必需元素，具有很好的生物安全性。3.该纳米药物的室温合成工艺简便，适合批量化制备。专家认为，离子干扰疗法的提出将为无机纳
恋爱婚姻家庭 2019年36期2019-01-28
- “钙帮”围攻肿瘤细胞
节能力，产生“钙超载”效应，达到抑制肿瘤的作用，并首次提出了新型肿瘤治疗策略——离子干扰疗法。细胞许多功能都依赖其内外极高的钙离子浓度差，浓度差发生改变，细胞功能会受到干扰，甚至引起细胞死亡。过氧化钙纳米颗粒有以下优势：1.理论上该纳米药物用于肿瘤治疗具有普适性。2.超小过氧化钙不會诱发正常细胞产生氧化应激，从而避免了钙超载。同时钙是人体必需元素，具有很好的生物安全性。3.该纳米药物的室温合成工艺简便，适合批量化制备。专家认为，离子干扰疗法的提出将为无机纳
恋爱婚姻家庭·养生版 2019年12期2019-01-14
- 急性心肌梗死后缺血再灌注性心律失常发病机制及预防的研究进展
1.4 细胞内钙超载氧自由基损伤机体细胞膜并增加Ca2+通透性，Ca2+内流量明显增加，从而出现细胞内钙超载现象；线粒体膜损伤引发ATP合成功能障碍并导致ATP依赖性钙离子泵功能受到影响并引发细胞内钙超载现象，进而破坏细胞离子稳态并引发再灌注性心律失常。心肌出现缺氧缺血现象时，H+明显增加，细胞膜上H+-Na+交换蛋白被激活，导致Na+内流量显著增加，此外，由于缺乏足够的能量，Na+-K+-ATP酶活性明显降低，Na+排出量明显下降，会加大再灌注性心律失常
中西医结合心血管病杂志(电子版) 2019年8期2019-01-03
- 肌细胞钙稳态的维持及模拟失重条件下钙稳态的改变
了SAH介导的钙超载[12]。研究发现，抑制线粒体Ca2+单向转运蛋白的表达，可减弱由Ca2+触发的细胞凋亡[13]。2 模拟失重条件下钙稳态的改变及其对肌细胞的影响Ca2+在细胞外液、胞浆、钙库之间不断移动，并在各部分维持着相对稳定的浓度，这便是钙稳态。钙稳态的维持涉及一系列复杂的机制，它是细胞能完成一系列生理功能和Ca2+信号生成与转导的基础。细胞内钙浓度增高达到钙超载时，可导致细胞结构损伤、功能障碍。研究发现细胞内钙超载与多种组织的细胞损伤及修复密切
生物学杂志 2018年6期2018-12-12
- 三七总皂苷对大鼠急性重症胰腺炎钙超载中CaMKⅡ-γ表达的影响
表达，降低细胞钙超载的程度，减轻急性重症胰腺炎时胰腺组织的损伤。方法 雄性SD大鼠120只，随机分为3组：假手术（SO）组、重症急性胰腺炎（SAP）组、三七总皂苷干预（PNS）组。检测3组大鼠的血清淀粉酶（AMS）、细胞内Ca2+浓度、胰腺组织内CaMKⅡ-γmRNA及CaMKⅡ-γ蛋白的表达量、并对大鼠胰腺石蜡切片进行病理评分。结果 SAP组及PNS组在术后4h、8h、12h和24h的血清淀粉酶、胰腺组织CaMKⅡ-γ mRNA的表达量、胰腺组织CaMK
云南中医中药杂志 2018年9期2018-11-25
- 大鼠比目鱼肌梭内肌细胞钙超载模型的建立
改变，胞内出现钙超载[3-6]。以往在体研究中发现模拟失重情况下可同时出现肌梭内高钙及肌梭传入放电减少的现象，然而两者之间是否存在直接联系未见报道，而体研究存在诸多影响因素，无法直接说明Ca2+对肌梭结构和功能的影响。到目前为止，肌梭结构特殊未见到离体肌梭的钙超载模型，为此，本研究采用Ca2+导入剂Ionomycin 将Ca2+转入梭内肌细胞，建立梭内肌细胞钙超载模型，并利用激光扫描共聚焦技术实时观测肌细胞内游离Ca2+浓度的变化，为研究钙超载在肌萎缩发生
生物学杂志 2018年5期2018-10-15
- 钙超载在心肌缺血再灌注损伤发生发展中作用的研究进展
有关，其中包括钙超载、炎症反应、氧化应激反应、线粒体功能障碍、自噬、凋亡等，其中钙超载不但是主要的诱发因素，而且还与炎症、氧化反应等其他诱发机制相互作用，在心肌缺血再灌注损伤保护机制的研究中极为重要。因此本文就钙超载在心肌缺血再灌注损伤发生发展中的作用的研究进展作一综述，旨在能够为心肌缺血再灌注损伤保护机制的相关研究提供一些助力。【关键词】 心肌缺血再灌注； 钙超载doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.040心肌缺血一定
中国医学创新 2018年3期2018-05-23
- 装了支架还不舒服怎么办
性粒细胞，减少钙超载和氧自由基生成，舒张血管，同时还能保持内皮完整性，产生与缺血预适应相似的心肌保护作用。维拉帕米：可降低微血管阻力，减少细胞内钙超载，减轻再灌注损伤。硝普钠：具有强大的扩血管作用，能够改善微血管痉挛。提高急性心梗患者经皮冠状动脉介入治疗术后的血流分级，快速有效地改善无复流。尼可地尔：能扩张冠状动脉、减少心肌细胞钙超载、降低中性粒细胞活性、增加微循环灌注、缓解再灌注损伤，并缩小梗死面积。除此之外，一些中药制剂，如麝香通心滴丸能提高内源性一氧
益寿宝典 2018年11期2018-01-27
- 利拉鲁肽对缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载和细胞凋亡的影响
糖所致心肌细胞钙超载和细胞凋亡的影响李银科，史琼枝，陈 晨，廖翔茹，谢向阳目的 研究利拉鲁肽对缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载和细胞凋亡的影响。方法 采用原代培养的乳鼠心肌细胞，建立缺氧和高糖模型。实验分为：正常对照组、利拉鲁肽对照组、缺氧和高糖模型组、利拉鲁肽处理组、胰高血糖素样肽-1 (glucagon like peptide-1, GLP-1)受体抑制剂组、高渗对照组6组。采用荧光分光光度法检测心肌细胞内钙离子变化，化学荧光法检测活性氧族(reacti
武警医学 2017年7期2017-07-19
- 延胡索提取物对AMI大鼠模型心肌梗死面积及Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性的影响
制钙电流，降低钙超载等。同时其改善心肌缺血、保护心功能、阻止氧自由基损害及迟后除极，也是其抗心律失常的作用机制。本研究以急性心肌梗死大鼠模型为研究对象，观察延胡索提取物对急性心肌梗死大鼠心肌梗死面积及心肌Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性的影响，进而为延胡索提取物防治冠心病室性心律失常的作用机制提供依据。1 材料与方法1.1 实验动物 健康Wistar大鼠，雄性，体重200 g～220 g，由北京华阜康科技股份有限公司提供。许可证编号：
中西医结合心脑血管病杂志 2017年4期2017-04-11
- PTH、细胞内钙和CaSR在心肌损伤中的“三角关系”*
缩偶联。细胞内钙超载是指细胞内游离钙显著增加，可激活多条心肌凋亡信号通路(例如线粒体凋亡通路，死亡受体凋亡通路和内质网应激凋亡通路)，是各种心血管疾病细胞死亡的共同通路[1]。在小鼠心肌缺血-再灌注损伤中，损伤组心肌细胞细胞内游离钙比正常组明显升高。其机制可能是钠钙交换体反向转运，大量钙离子进入细胞浆；缺血时ATP供给不足，肌浆网钙泵障碍，摄取钙减少[2]；还有实验报道，细胞内钙超载通过线粒体钙离子单向转运体引起线粒体细胞凋亡途径，是缺血-再灌注损伤导致心
中国病理生理杂志 2017年1期2017-01-19
- 蛛网膜下腔出血后线粒体钙超载形成机制的研究进展
机制尚未明确。钙超载（calcium overloaded）在线粒体内可引起氧化磷酸化过程障碍，线粒体膜电位降低，三磷腺苷（adenosine-triphosphate，ATP）分解加速，氧化应激水平提升，进而导致细胞的不可逆性损伤[2]。在SAH过程中产生的颅内压增高、脑血管痉挛、血脑屏障破坏等EBI症状均是引起线粒体钙超载的重要因素[1]。因此，研究线粒体钙超载的机制对于减轻EBI后神经系统损害便显得尤为重要。线粒体和与之偶联的内质网是细胞中两个主要的
中国卒中杂志 2017年1期2017-01-11
- 广西中华眼镜蛇的蛇毒蛋白natrin对过氧化氢损伤乳大鼠原代心肌细胞钙超载及相关基因表达的影响
鼠原代心肌细胞钙超载及相关基因表达的影响梁永红1，苏延旭2，马兴才3，张洪也1，蒋兴明1，陆世银1，苏志恒1，郑 华1，宋 慧1 （1.广西医科大学药学院，广西南宁 530021；2.中国人民解放军第303医院药剂科，广西南宁530021；3.南宁第七人民医院，广西南宁 530022）目的 观察广西中华眼镜蛇（Naja naja atra）的蛇毒蛋白（natrin）对SD大鼠原代心肌细胞钙超载的影响，并探讨natrin对心肌的保护作用及对心肌钙、钾离子通道
中国药理学与毒理学杂志 2016年2期2016-09-21
- 钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93加重大鼠离体心脏钙超载损伤
重大鼠离体心脏钙超载损伤孔令恒1, 2，顾晓明2，南瑛1，张建英2，孙娜1，朱娟霞1，周京军2(1.西安医学院基础部生理学教研室，陕西 西安710021；2.第四军医大学基础部生理学教研室,陕西 西安710032)摘要：目的观察钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)抑制剂KN-93对大鼠离体心脏钙超载损伤的影响。方法采用Langendorff装置进行离体心脏灌流，利用钙反常现象诱发胞内钙超载。32只SD ♂大鼠随机分为正常对照组、药物KN-93对照组、
中国药理学通报 2016年6期2016-07-07
- 川芎嗪对重症急性胰腺炎大鼠的治疗作用及其机制
腺炎；川芎嗪;钙超载；Toll样受体4重症急性胰腺炎(SAP)病情凶险，病死率30%~40%[1]。目前认为胰腺腺泡细胞损伤促使多种炎性因子的瀑布样释放，引起炎症级联反应[2]，进而加重胰腺损伤。细胞内钙超载是胰腺腺泡细胞损伤的核心事件，调节胰腺细胞内钙离子的动态平衡,防止钙超载是治疗SAP的关键[3，4]。动物和临床试验研究表明，川芎嗪(TMP)可以缓解胰腺腺泡细胞钙超载，对SAP有一定治疗作用。以此为基础，2014年5~12月，我们从细胞和组织水平上，
山东医药 2016年1期2016-03-23
- 栝楼桂枝汤治疗缺血性脑卒中研究进展
卒中；自由基；钙超载；炎症【中图分类号】D255.2【文献标志码】A【文章编号】1007-8517（2015）24-0038-02脑卒中后肢体痉挛属中医“痉病”范畴，中医学认为，痉病由筋脉肌肉失却濡养而不能自主引起的，以项背强直、四肢抽搐、甚至角弓反张为主要表现的疾病。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，约87%的脑卒中是由缺血引起。其损伤机制主要涉及兴奋性氨基酸毒性、线粒体能量代谢障碍、细胞内钙超载等机制。栝楼桂枝汤（GLCZT）源于《金匮要略》，具有
中国民族民间医药·下半月 2015年12期2016-02-25
- Targeted inhibition of frizzled-2 significantly attenuatesWnt5a/Ca2+mediated intracellular calcium accum ulation signaling after traumatic brain injury
介导的神经细胞钙超载的抑制性研究牛力军，张鹏，吴翠莹，徐如祥目的探讨 Wnt5a/Frizzled-2 信号在创伤性颅脑损伤(TBI)后神经细胞钙超载过程中的作用。方法体内实验：成年 Sprague-Daw ley 大鼠(96 只)，随机分为正常组 A(32 只)，单纯损伤组B(32 只)和 RNAi抑制组 C(32 只)。B 组和 C 组 Fenny 式法制作中型颅脑损伤模型。其中 C 组模型建 立前 48 h 采用 立 体 定向海马区注 射 RNAi以
中华神经创伤外科电子杂志 2015年1期2015-06-06
- 参松养心胶囊对心梗后心肌的保护作用及机制研究
道的开放，抑制钙超载有关。参松养心胶囊；心肌梗死；钙通道；缝隙连接蛋白43；钠钙交换体；兰尼碱受体蛋白心肌梗死是在冠脉病变的基础上发生冠脉血供急剧减少或中断，使相应心肌严重而持久地急性缺血，导致心肌坏死。75%～95%的患者伴有心律失常，严重者甚至发生室颤，导致猝死。现在临床上常用的许多抗心律失常西药虽然能控制心律失常的发生，改善心律失常的症状，但是往往导致病死率以及死亡率的升高[1]，因此，如何在控制心律失常的同时又减少病死率，改善患者的预后，成为临床上
海南医学 2015年24期2015-04-15
- 心肌再灌注损伤的防治策略
表明，自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、中性粒细胞、血管内皮细胞、细胞黏附分子与细胞凋亡等均可能参与缺血再灌注损伤。对心肌缺血再灌注损伤的防治根据心肌缺血再灌注损伤的发生机制，对其的防治包括：抗氧化治疗、减轻钙超载、缺血预处理以及药物预处理。抗氧化治疗自由基在许多疾病的发生、发展过程中扮演着重要的角色，因此自由基清除剂对疾病的控制显得尤为重要。然而，尽管有大量关于抗氧化剂的动物实验研究，对于临床上缺血再灌注损伤性疾病却没有常规应用，这并不是因为缺乏临床
首都食品与医药 2015年19期2015-04-03
- 供体肺冷缺血损伤机理及保护措施研究进展
的作用，细胞内钙超载，白细胞和血管内皮细胞的激活及相互作用[6]。1.1 活性氧基团生成增多 活性氧基团(Reactive oxygen species，ROS)是具有强烈氧化作用的一类含氧物质。肺冷缺血时ATP合成减少，缺氧可激活细胞内p38丝裂原活化蛋白激酶，使黄嘌呤氧化酶激活，从而肺再灌注时产生了以氧自由基为主的大量活性氧基团[7]。生理情况下，活性氧基团可以通过抗氧化途径及时清除；但在缺血缺氧等病理情况下，大量活性氧基团导致肺损伤的原理为：(1)细
海南医学 2015年6期2015-03-19
- PRKAG2心脏综合征中R302Q突变对心肌细胞糖原和钙离子稳态的影响
受到影响，没有钙超载现象发生。关键词PRKAG2心脏综合征；R302Q突变；糖原；钙超载PRKAG2心脏综合征是一种常染色体显性遗传病，由PRKAG2基因突变造成[1]。PRKAG2基因编码腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK)的γ2调节亚基[2]。PRKAG2综合征临床表现为进行性心肌细胞糖原贮积、心肌肥厚、室性预激和传导系统疾病[3-4]，甚至可能会发展成致命的室
中国临床医学 2015年4期2015-03-10
- 糖皮质激素调节创伤后神经元胞膜钙泵研究现状
，而神经元胞内钙超载是上述所有致伤因素的共同通路。因此，研究创伤后神经元胞内钙代谢的变化规律，对于保护神经元功能、改善TBI的救治效果具有重要意义。笔者对糖皮质激素(glucocorticoid，GC)调节创伤后神经元胞膜钙泵的研究现状作一综述。1 GC在TBI后脑保护中运用GC由于其强大的抗炎、抗氧化、稳定生物膜等作用，一直被用于治疗TBI［1］，但其作用机制没有阐明。研究发现，GC可以通过不同的作用方式对神经元起到保护作用，如GC可以直接激活生长因子受
创伤与急危重病医学 2015年1期2015-02-20
- 钙离子通道与心房颤动关系的研究进展
，心肌细胞内的钙超载对房颤的发生和维持起着至关重要的作用，而心肌细胞膜上的钙离子通道则与细胞内钙超载的形成密切相关。该文就钙超载、L型钙通道和T型钙通道的表达及功能变化与房颤关系的研究进展进行综述，以期为房颤的防治提供更多的理论依据。关键词：心房颤动；钙超载；L型钙通道；T型钙通道心房颤动(房颤)是临床上最常见的心律失常之一，给社会生活带来沉重负担[1-2]。房颤的发生机制目前尚不完全清楚，心肌细胞内钙超载在房颤的发生和维持中起着非常重要的作用，而细胞膜表
医学综述 2015年13期2015-02-09
- 栝楼桂枝汤治疗缺血性脑卒中研究进展
卒中；自由基；钙超载；炎症脑卒中后肢体痉挛属中医“痉病”范畴[1]，中医学认为，痉病由筋脉肌肉失却濡养而不能自主引起的，以项背强直、四肢抽搐、甚至角弓反张为主要表现的疾病。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，约87%的脑卒中是由缺血引起[2]。其损伤机制主要涉及兴奋性氨基酸毒性、线粒体能量代谢障碍、细胞内钙超载等机制[3]。栝楼桂枝汤(GLGZT)源于《金匮要略》，具有滋养津液、解肌祛邪、舒缓筋脉之功效。陈立典[4-5]在临床中运用栝楼桂枝汤治疗脑卒中后
中国民族民间医药 2015年24期2015-01-25
- 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂对心房肌细胞钙超载的影响
理生理机制中，钙超载为首要因素，而钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(calmodulin-dependent protein kinase II，CaMKII)的过表达是近年来被广泛关注的心房电重构中的信号转导途径［4-5］。本研究旨在通过观察钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN93对心房肌细胞中钙超载及CaMKII蛋白的影响，为房颤防治提供理论支持。1 材料与方法1.1 主要实验试剂与仪器 伊屋诺霉素(ionomycin)、KN93、FLUO-3/AM(S10
中国生化药物杂志 2014年5期2014-11-17
- 过量氟诱导成釉细胞钙超载及细胞凋亡的实验研究
大鼠成釉细胞内钙超载及细胞凋亡的影响。方法 取大鼠成釉细胞系HAT-7细胞，分别加入不同浓度（0、0.4、0.8、1.6、3.2、6.4 mmol·L-1）的氟化钠培养液，培养48 h后，采用Cell Counting Kit 8（CCK-8）试剂盒检测各组细胞的活性，流式细胞术分析氟对细胞凋亡的影响，激光扫描共聚焦显微镜、Western blot试验和实时荧光定量聚合酶链反应技术检测过量氟诱导大鼠成釉细胞内Ca2+浓度和钙网蛋白表达的变化。结果 氟化钠浓
华西口腔医学杂志 2014年6期2014-10-21
- 不同剂量辛伐他汀对慢性心房重构犬心房肌细胞内游离钙离子浓度的影响
。心房肌细胞内钙超载是心房重构的重要分子机制。本研究利用快速心房起搏所致犬慢性心房重构模型观察不同剂量辛伐他汀对慢性心房重构犬心房肌细胞内游离Ca2+浓度的影响，揭示他汀类药物剂量与钙超载抑制效应的关系，为他汀类药物干预心房重构及抗心律失常作用提供理论依据。1 材料与方法1.1 材料28只健康杂种犬均购自潍坊医学院实验中心，雌雄不限，体重8～11.5 kg。将其随机分成4组：对照组，起搏组，干预1组，干预2组，每组各7只。1.2 方法1.2.1 动物模型的
中国医药导报 2014年3期2014-10-17
- 卡维地洛抑制大鼠起搏心肌细胞钙库超载诱导的钙释放*
主要环节：一是钙超载，二是RyR2的过度活化开放，特别是自发性开放的阈值降低时(可由于基因突变或功能位点的过度磷酸化等所致)。阻止SOICR的发生即是要针对这2个关键环节。心肌细胞发生钙超载涉及多种机制和途径，可通过L型钙通道、钠钙交换、细胞膜通透性增加等引起细胞内钙超载[10]。减少钙超载可以减少SOICR的发生，然而心肌在病理状态下钙超载的发生可能难以避免，因而对RyR2的调控就成为一个有希望的减少SOICR发生的治疗靶点。Figure 3. Ampl
中国病理生理杂志 2014年5期2014-08-08
- 缺血性脑损伤与瞬时受体电位M通道的研究进展
发病机制复杂。钙超载在缺血性脑损伤中起重要作用。瞬时受体电位M通道（transient receptor potential melastatin，TRPM）是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族，对钙离子有较高的通透性，在缺血性脑损伤中起重要作用，对TRPM通道的研究将成为治疗缺血性脑损伤新的靶点。本文就胞内钙离子超载在缺血性脑损伤中的作用、TRPM通道及其参与的缺血性脑损伤的机制予以综述。[关键词] 脑缺血；钙超载；瞬时受体电位M通道[中图
中国医药科学 2014年5期2014-07-03
- 心肌缺血再灌注损伤的主要机制与相关药物治疗的研究进展
I的发生可能与钙超载、氧自由基增多、心肌纤维能量代谢障碍、炎症反应、酸中毒等机制有关[1]。随着心肌缺血的治疗技术手段的提高和应用的广泛，心肌病的治疗已进入再灌注时期，探索防治MIRI的药物已成为重要研究方向。本文将按照药物的不同作用机制分类，对几种重要机制的发生发展过程及相关药物的研究进展进行综述。1 减轻钙超载1.1 钙超载与MIRI 钙离子作为细胞内的第二信使，在维持细胞增殖、分裂和能量代谢等方面具有重要作用，正常情况下细胞外钙离子数是细胞内的数万倍
实用药物与临床 2014年8期2014-04-05
- 卤族吸入麻醉药对细胞内Ca2+的作用研究进展
说解释，其中以钙超载、氧自由基增加、高能磷酸化合物缺乏三种观点最重要。卤族吸入麻醉药对心肌预处理/后处理可产生模拟缺血预处理样的心肌保护作用，主要与减轻细胞内钙超载有关，这种作用已在鼠、兔、猪等动物实验模型中证实。肌质网上的兰尼定受体通道在 MIRI中起重要的作用［7］，Jianzhong 等［8］在猪的心脏模型中证实，2.2%的七氟烷预处理15 min可有效减轻心肌细胞缺血再灌注后收缩期与舒张期的钙超载，降低SR钙循环蛋白的降解，可能与抑制Na+-Ca2
河北医药 2014年15期2014-04-02
- 线粒体通路与心肌缺血再灌注损伤
，减轻线粒体内钙超载。同时基质容积的改变能够激活脂肪酸氧化和电子转移，促进能量物质ATP的合成作用。二氮嗪(diazoxide)可以有效活化mitoKATP通道，5-羟葵酸(5-hydroxydecanoic acid，5-HD)通过阻断 mitoKATP通道取消二氮嗪的心肌保护作用[4]。尼可地尔选择性的开放mitoKATP通道，可以有效地减少缺血再灌注后心律失常的发生和心肌酶标志物的水平[5]。1.2 mitoKATP通道与氧化应激在正常新陈代谢中，往
心血管病学进展 2014年5期2014-03-04
- 钙敏感受体激活对缺血再灌注兔心脏电生理特性的影响*
在一过性的胞内钙超载，表明其发生可能与细胞内钙离子的水平与分布高度相关。近期研究证实缺血性心律失常的发生主要起源于折返激动[2]，缺血时由于受到低能量及低氧供的影响，心肌离子通道功能在一定程度上被抑制，而由于各部位离子通道的密度、分布及种类的不同，导致了其抑制程度的不一致，从而引起动作电位在缺血心肌中呈现不均一性，易于发生折返激动，而对于一过性钙超载的抑制能够有效遏制缺血再灌注心律失常的发生[3]。相关研究[4]还证实，在大鼠心肌组织存在钙敏感受体(cal
郑州大学学报（医学版） 2013年6期2013-11-21
- 银杏达莫注射液抑制大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的机制研究*
再灌注损伤； 钙超载； 线粒体缺血性心脏病(ischemic heart disease, IHD)是严重威胁人类健康的疾病，也是我国死亡率最高的疾病之一，而缺血后的再灌注又会对心肌产生严重的损伤，即缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤，细胞内钙超载是I/R损伤发生的最重要机制之一。细胞内Ca2+一直作为重要的第二信使发挥作用，但是钙敏感受体(calcium-sensing receptor, CaSR)的发现使人们认识到
中国病理生理杂志 2013年9期2013-10-24
- 热打击致大鼠肠上皮IEC-6细胞钙超载损伤的初步研究
IEC-6细胞钙超载损伤的初步研究耿焱，刘亚楠，付炜，彭娜，潘志国，雷玉梅，苏磊目的研究不同程度热打击对体外培养大鼠肠黏膜上皮细胞IEC-6的钙超载及钙超载相关的损伤。方法设置培养IEC-6细胞的温度梯度，Fluo-3Am探针加荧光显微镜及流式细胞术观察细胞内钙离子水平的改变，相差显微镜观察细胞形态学改变，考马斯亮蓝染色法观察细胞骨架变化，CCK-8法观察细胞活性改变，黏附实验观察基底膜黏附性改变。结果与正常对照组比较，热打击组细胞内钙水平上升(P＜0.0
解放军医学杂志 2013年7期2013-08-07
- 钙超载及其在心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制研究现状
要活动。细胞内钙超载是心肌缺血/再灌注损伤的重要因素之一，过量Ca2+与各种相关蛋白结合致细胞凋亡启动、电重构、细胞膜相结构的破坏均为损伤机制。【关键词】 钙超载； 心肌缺血； 再灌注损伤探讨心肌细胞内外钙离子的重新分布，尤其在心肌细胞缺血/再灌注（myocardial ichemic/reperfusion，MI/R）时，细胞内钙浓度非生理性的显著升高造成胞内钙超载（Ca2+ overload），并导致细胞功能及代谢障碍，参与心肌缺血/再灌注损伤的作用机
中国医学创新 2013年3期2013-03-27
- 心肌缺血再灌注损伤钙超载及中医药防治策略
目前的研究认为钙超载是引起心肌缺血再灌注损伤的主要原因，然而其确切机制仍有待进一步阐明。本文通过对钙超载机制及中医药防治的简要概述，总结防治心肌MIRI的策略及其临床应用前景。1 钙超载机制1.1 细胞膜损伤 缺血可破坏肌膜结构，再灌注时生成的大量氧自由基引发肌膜脂质过氧化反应进一步加重膜结构损伤。使其对Ca2＋通透性增加，细胞外Ca2＋呈浓度梯度进入细胞引起或促进心肌钙超载［1］。钙超载又激活细胞内磷脂酶引起细胞膜磷脂被水解破坏膜完整性，加重内流最终导致
中西医结合心脑血管病杂志 2013年2期2013-01-22
- 雌激素对缺氧／复氧心肌钙离子的影响
损伤，其中发生钙超载是心肌损伤的一个重要因素.进行了雌激素对缺氧／复氧心肌细胞内钙离子浓度的影响研究.结果显示：心肌细胞缺氧／复氧后细胞内钙离子浓度明显升高，呈复氧时间依赖性增加.雌激素有抑制缺氧／复氧心肌细胞内钙离子浓度升高的作用，能有效防止心肌细胞钙超载.雌激素；缺氧／复氧；钙超载细胞内钙离子（Ca2＋）参与不同酶系和各种类型细胞生理活动的调节，这些功能只需要极微量的游离钙离子.心肌缺氧／复氧损伤可导致细胞内钙离子水平明显升高，产生钙超载现象.1972
东北师大学报（自然科学版） 2011年4期2011-12-27
- 酸敏感离子通道在颅脑损伤中对H+-Ca2+双离子偶联的调控作用
异常性升高，即钙超载，钙超载可引起线粒体内氧化磷酸化过程障碍，线粒体膜电位降低，组织ATP含量下降，以及胞浆内磷脂酶、蛋白酶等激活，可导致并促进细胞的不可逆性损伤。本文就酸敏感离子通道在重度颅脑损伤中对H+-Ca2+双离子偶联的调控作用机制予以综述。创伤性颅脑损伤;酸敏感离子通道;钙超载近年来，颅脑损伤的发病率一直处于各种创伤性疾病的前列，已经成为严重的社会公害。脑损伤如果得不到及时的治疗，将造成患者神经功能缺失，甚至死亡。脑损伤后神经细胞内钙离子迅速从细
大连医科大学学报 2011年5期2011-03-31
- 人参皂苷 F组对急性脑缺血大鼠细胞凋亡及 VEGF表达的影响
除自由基、抑制钙超载、抑制细胞凋亡、减轻兴奋性神经递质的毒性作用等[2～5]。F组人参皂苷是由人参皂苷 F1、F2、F3、F5、Fe等组成的混合物。研究表明,人参皂苷 F1对血管性痴呆、阿尔茨海默病、骨性关节炎、缺血性心脏病、白内障、再生障碍性贫血、帕金森病具有治疗作用。但至今为止关于 F组人参皂苷对缺血性脑血管病的作用及机制的研究鲜见报道。本实验旨在对 F组人参皂苷在脑缺血中的作用进行动物实验研究,为 F组人参皂苷的临床应用提供实验学依据。1 材料与方法
中风与神经疾病杂志 2010年2期2010-09-20
- 左旋四氢巴马汀对大鼠海马神经元细胞钙超载损伤的保护作用
制神经细胞内的钙超载、维持细胞内的钙稳态来控制和治疗脑缺血性损伤。左旋四氢巴马汀(L-tetrahydmpalmatine,l-THP)为中药延胡索的主要成分延胡索乙素的左旋物。近年研究表明左旋四氢巴马汀具有抗脑缺血再灌注损伤[1,2]、抗心律失常[3]、钙拮抗[4]等作用。本实验通过建立药物诱导细胞钙超载损伤模型,应用激光扫描共聚焦显微镜技术,观察l-THP对海马神经细胞中胞浆游离钙的影响,并探讨其保护机制。1 材料与方法1.1 实验动物和分组 乳鼠(出
中西医结合心脑血管病杂志 2010年1期2010-09-14
- si RNA防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展
氧自由基损伤、钙超载、血管内皮细胞功能障碍、中性粒细胞激活及心肌细胞凋亡有关。小干扰 RNA(siRNA)是一种小 RNA分子(21～25核苷酸),可使目标 mRNA沉默。现将近年来 siRNA在防治 MIRI研究方面的进展综述如下。1 针对心肌氧自由基损伤的 siRNANAD(P)H氧化酶是促使氧自由基生成的重要物质,p 22 phox作为其的一个亚单位,在电子传递和超氧阴离子的产生等方面起重要作用。李虹等[1]使用 siRNA靶向沉默p 22phox基
山东医药 2010年18期2010-04-13
- 钙超载是加速星状孢菌素诱导已分化PC12细胞死亡的必要条件
神经细胞的分化已经显示出可以加速应激诱导的细胞死亡，但其潜在的机制尚未完全清楚。研究发现对于星状孢菌素(staurosporine)诱导的已经分化的PC12细胞，早期和持久增加细胞质钙离子（[Ca2+]c）和线粒体钙离子（[Ca2+]m）水平是增加细胞损伤敏感性的必要条件。用细胞内钙离子螯合剂EGTA-AM预处理已经分化的PC12细胞减少了星状孢菌素诱导的多聚腺苷二磷酸核糖聚合物（PARP）裂解和细胞死亡。更进一步证明，过表达Bcl-XL能防止钙离子超载和
天津医药 2010年2期2010-03-20