丙戊酸钠对脑卒中后癫 患者糖脂代谢的影响

何思森张红亚张红梅梁 炜

1)南阳医学高等专科学校第一附属医院 南阳 473058 2)新乡医学院第二附属医院 新乡 453002

丙戊酸钠对脑卒中后癫 患者糖脂代谢的影响

何思森1)张红亚2)张红梅2)梁 炜2)

1)南阳医学高等专科学校第一附属医院 南阳 473058 2)新乡医学院第二附属医院 新乡 453002

丙戊酸钠;脑卒中;癫 ;糖脂代谢

丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)作为一种传统的一线广谱抗癫 药物在临床广泛应用并取得良好的治疗效果[1-2]。近年文献报道VPA可影响儿童癫 患者糖脂代谢[3-4],而对脑卒中后癫 患者糖脂代谢影响的报道并不多见。本文观察VPA对脑卒中后继发癫 患者脂质代谢的影响,旨在为临床提供更安全、合理地选择抗癫 药物参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008-01～2009-06某两家三级甲等医院经由CT或M RI检查确诊为脑卒中的住院病例600例,卒中后继发癫 36例,其中脑出血及蛛网膜下腔出血后发生癫 17例,患病率为5.8%;脑梗死(包括脑栓塞)后发生癫

19例,患病率6.2%。36例患者中男19例,女17例;年龄(62.3±13.1)岁。入组条件:(1)诊断符合 2001年癫 和癫

综合征国际分类标准;(2)VPA剂量20～30 mg·kg-,具体剂量根据个体化需要调整,不间断服药6个月以上,VPA生产单位为杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司;(3)口服VPA前肝肾功能正常;(4)服药前及服药期间未应用影响糖脂代谢类药物;(5)随访期间与医生配合且连续随诊。排除标准:(1)既往有肝硬化病史;(2)有甲亢、糖尿病等影响代谢的内分泌代谢疾病史;(3)服药期间出现其他疾病或应用影响肝肾功能及糖脂代谢的药物。

1.2 血清学指标检测 于口服丙戊酸钠前及服药后6个月分别抽取空腹肘静脉血5 mL,用葡萄糖氧化酶法即刻测血糖(Glu),紫外分光光度法检测糖化血红蛋白(GHbAlc);标本离心后留置血清置-70℃保存待测有关指标。用日立HIT ACHI 7170A型全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)(COD-PAP法)、血甘油三酯(TG)(GPO-PAP法)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC);用放射免疫法检测血清胰岛素(Ins)及C肽(C-p)含量;于服药前和服药后6个月计算体质量指数(BMI)。

2 结果

2.1 丙戊酸钠对糖代谢的影响 脑卒中后继发癫 患者服用丙戊酸钠后3个月和6个月体质量指数、空腹胰岛素、空腹C肽明显升高,空腹血糖和糖化血红蛋白明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01),结果见表1。

2.2 丙戊酸钠对脂质代谢的影响 脑卒中后癫 患者服用丙戊酸钠后3个月和6个月 TC、T G、LDL-c水平显著增高,HDL-c水平则明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05或<0.01);并且致动脉硬化率T C/HDL-c和LDL-c/HDL-c也较治疗前明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05或<0.01)。结果提示癫 患者的脂质代谢异常与服用VPA有关,见表2。

表1 丙戊酸钠对糖代谢的影响

表2 丙戊酸钠对脂质代谢的影响 (mmol/L)

3 讨论

疾病的药物治疗不仅要考虑药物的有效性,还要兼顾安全性、耐受性以及对机体其他代谢的影响。本文发现在VPA治疗后,脑卒中后癫 患者糖代谢有所改善,表现为空腹血糖和糖化血红蛋白明显下降,空腹胰岛素和C-肽明显提高。糖代谢的改善则有利于脂质代谢和微血管病变的改善。

脑卒中后癫 患者 VPA治疗后血脂指标T C、T G、LDL-c高于服药前水平,而冠心病保护因素HDL-c却显著降低;另外,更能体现动脉粥样硬化危险性的指标TC/HDL-c、LDL-c/HDL-c均较服药前显著增高。研究显示,VPA对女性患者高脂血症的影响较男性为低[5],其原因尚不清楚。结果提示,丙戊酸钠在治疗脑卒中后继发癫 同时对患者的脂质代谢带来不利影响,增加了动脉粥样硬化的风险。而脑卒中患者多为老年人且多并发有脂质代谢紊乱、动脉硬化,所以丙戊酸钠并不太适合脑卒中后癫 患者的抗癫 治疗,临床医师和药师应选择不良反应小、对脂质代谢没有不利影响的药物来控制这类患者的癫 发作。

有关VPA致血脂增高的机制目前尚不完全清楚。研究显示,丙戊酸钠可抑制机体瘦素的分泌和脂信号核糖核酸水平[6],而瘦素在脂质代谢方面的功能主要有:(1)减少肝细胞甘油三酯的沉积,抑制乙酰辅酶A羧化酶表达,从而抑制脂酸的合成;(2)瘦素通过降低肝细胞类固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)的表达达到抗脂质效应[7];(3)瘦素可抑制胰岛素活性。推测口服丙戊酸钠引起的体质量增加,高脂血症可能与丙戊酸钠所致的瘦素改变有关。另一方面,研究发现儿童口服丙戊酸钠后体内的对氧磷酯酶-1(PON-1)[8]和载脂蛋白A-1(ApoA-1)[9]水平是降低的,而血清对氧磷脂酶-1在体内通过与载脂蛋白A-1结合,进而参与HDL-c的形成并释放入血[11],并且PON-1还可以防止HDL的氧化修饰而起到抗动脉粥样硬化的作用[10]。故而,脑卒中后癫 患者口服丙戊酸钠后高血脂症还可能与体内对氧磷酯酶-1和载脂蛋白A-1减少有关。再一方面,VPA治疗后所伴的高胰岛素有利于TC合成,其原因为胰岛素能促进酶的脱磷酸作用,使酶活性增加进而促进TC的合成。

本研究还发现,VPA治疗后BMI较服药前增高,与文献报道一致[5]。VPA致体质量增加的机制迄今尚未明确,可能与刺激下丘脑GABA受体、血糖下降、高胰岛素血症、瘦素抵抗和遗传等多因素有关[11]。

总之,本研究结果提示,脑卒中后癫 患者长期服用VPA时需监测血糖和血脂水平,注意VPA对脂质代谢的不利影响及增加心脑血管疾病的风险,必要时改换其它抗癫药物。

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(收稿2010-06-13)

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1673-5110(2010)19-0052-03