低分子肝素钙联合氯吡格雷预防进展性脑梗死临床观察

程旺强

河南太康县血栓病医院 太康 461400

进展性脑梗死是指发病7 d内神经功能缺失症状逐渐加重或呈阶梯式加重的缺血性脑血管病,发生率占脑梗死的26%～43%,明显增加致残率和致死率。由于溶栓治疗有严格的时间窗,许多患者失去溶栓机会,此时如何预防进展性脑梗死的发生,减少残疾程度,提高患者生活质量,尤为重要。我们回顾性分析了应用低分子肝素钙联合氯吡格雷治疗的脑梗死患者,发现低分子肝素钙联合氯吡格雷可有效预防进展性脑梗死的发生,报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 210例脑梗死病人均为我院 2008-01～2010-06住院病人。均符合第4届全国脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准,经头颅CT排除出血性脑血管病和占位性病变。发病时间6～18 h。排除:(1)意识障碍、小脑梗死和大面积脑梗死患者;(2)近期有手术或出血性疾病患者;(3)严重心、肝、肾功能不全患者。210例患者中低分子肝素钙联合氯吡格雷治疗(治疗组)106例,男60例,女46例;年龄41～70岁,平均59.2岁。剩余104例为对照组,男55例,女49例;年龄40～76岁,平均60.1岁。2组间性别、年龄、发病时间等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 2组均给予降纤酶10 BU(连用3 d),肠溶阿司匹林、川芎嗪、胞二磷胆碱等综合治疗。治疗组在上述基础上加用低分子肝素钙5000 U,腹壁皮下注射,q12 h;氯吡格雷片首剂300 mg顿服,以后每晚75 mg口服。2组据病情给予调整血压、血糖、降脂等治疗。并酌情应用甘露醇。

1.3 观察指标 观察第1、2、3、5、7天进展性脑梗死发生的例数,比较2组间进展性脑梗死的发生率及用药不良反应。

2 结果

2.1 2组间第1、2、3、5、7 d进展性脑梗死发生情况 见表1。

2.2 不良反应 治疗组有3例出现注射部位皮下血肿,15例出现注射部位瘀斑,停药后渐吸收。2组均未发现其他明显不良反应。

表1 2组间第1、2、3、5、7 d进展性脑梗死发生情况

2组进展性脑梗死发生率比较,经χ2检验差异有统计学意义(P＜0.05);Δ为阶梯状进展病人

3 讨论

进展性脑梗死确切原因目前尚无定论,很多关于进展性脑梗死的病因及危险因素表明:高血压、高血糖、高同型半胱氨酸血症、感染等均与进展性脑梗死有关。其主要机制是血栓扩展或新血栓形成,血栓扩展(顺行、逆行)使其他血管或侧支血管阻塞。而急性脑梗死病灶是由中心坏死区及其周围缺血半暗带组成,缺血半暗带内有侧支循环存在,可获得部分血液供应尚有大量存活神经元,如果血流恢复,损伤仍可逆。随着血栓扩展使闭塞动脉范围扩大,破坏了缺血半暗带的血供,使尚存活神经元坏死,导致症状进一步加重。即开始只表现梗死中心的部分症状,其后趋于完全,其特点是可以双向发展。能够阻止血栓扩展是预防进展性脑梗死的关键,抗凝和抗血小板治疗尤为重要[1]。低分子肝素钙是从肝素中分解或降解的(相对分子量4000～6000),分子量小,抗凝血因子Ⅹa(Fxa)活性强而抗凝血因子Ⅱa(FⅡa)活性较弱,半衰期短,生物利用度高;有促进纤溶作用;增强血管内皮细胞的抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞的其他功能;对血小板数量和功能影响较弱,无需连续的实验室检测等优点[2]。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂,能选择性抑制二磷酸腺苷与其他血小板受体结合及继发性二磷酸腺苷介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化,不可逆的抑制血小板聚集[3]。二者联合可以从不同机制防止血栓的扩展,从而减少进展性脑梗死的发生。

本文结果表明进展性脑梗死多发生于发病第1～3天,特别是第1天发生几率最高。同时观察到进展性脑梗死发生前多有烦躁、焦虑、多汗及血压波动等临床表现。低分子肝素钙联合氯吡格雷可有效减少进展性脑梗死的发生,且无明显不良反应,是失去溶栓机会的急性脑梗死患者的一种积极治疗方法。由于本研究样本小,观察时间短,其远期预后还需进一步研究。

[1] 芮德厚主编.脑血管疾病的基础与临床[M].哈尔滨:黑龙江人民出版社,1995:563-565.

[2] 顾迅.低分子肝素治疗TIA发作的临床研究[J].临床神经病学,2000,13(1):46.

[3] 陈书艳,桑震池,李月华,等.氯吡格雷在冠心病患者中对阿托伐他汀降脂的影响[J].实用诊断与治疗杂志,2007,21(5): 336-338.