脑室内出血早期血清HS-CRP水平与Graeb评分及预后的关系

赵宏伟，高玉松，罗新民，张亚东，殷一恒，张松坡，胡承啸

脑血管事件、脑外伤、缺血性损伤会启动自身的炎症反应，其特点是患者体液中炎性细胞因子水平发生改变[1]。脑室内出血（IVH）早期血清中超敏C-反应蛋白 （HS-CRP）水平升高，但其水平与Graeb脑室内出血评分、格拉斯哥结果评分（GOS）是否具有相关性，目前尚未有明确报道。笔者于2006-06~2010-03对126例 IVH患者早期血清HS-CRP水平进行了检测，并与健康人对照比较。现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择IVH患者126例，男72例，女54例；年龄36~66岁，平均（50.27±10.39）岁。 入选标准：①首次发病24 h内未经任何治疗入院，按各类脑血管疾病诊断要点[2]确诊，且经CT证实；②出血量根据多田公式 （CT最大血肿层面的长轴×短轴×层数/2）计算30~50 ml；③格拉斯哥昏迷评分（GOS）3～10分，Graeb脑室内出血评分3~10分；④心、肝、肾功能基本正常，无免疫功能缺陷，发病前4周内无外科手术或创伤史，未服用抗氧化剂、炎症抑制药物、免疫抑制剂等；⑤排除外伤、动脉瘤破裂等原因造成的脑室出血，治疗方式为非手术治疗、开颅血肿清除术、微创脑室外引流术等。另设健康人30名（对照组）作对照，男20名，女10名；年龄35~65岁，平均（51.51±9.26）岁。

1.2 CT扫描 所有患者均经头部CT扫描检查。Graeb评分标准[3]：CT表现侧脑室（每侧侧脑室分别记分）有微量或少量出血为1分，出血小于脑室1/2者为2分，出血大于脑室1/2者为3分，脑室内充满血液并扩大为4分；第三脑室有积血但大小正常为1分，充满血液并扩大为2分；第四脑室有积血但大小正常为1分，充满血液并扩大为2分；总分12分。GOS评分标准按文献[4]。

1.3 GOS标准[4]①恢复良好（5分）：能够回到工作或学校；②轻残（4分）：能够独立生活，但不能回到工作或学校；③重残（3分）：能按吩咐动作，但不能独立生活；④植物状态（2分）：不能与外界环境互动，无反应；⑤病死（1分）。

1.4 方法 126例IVH患者，均于入院第2天清晨或术前空腹抽静脉血4 ml检测血清中HS-CRP水平。对照组清晨空腹抽静脉血4 ml检测血清中HSCRP水平1次。HS-CRP采用微粒化增强免疫固定试验，试剂盒购自坡亚生物科技有限公司。各种操作严格按试剂盒中说明书进行。治疗方式为非手术治疗、开颅血肿清除术、微创脑室外引流术等。以治疗3个月为统计界限。

2 结 果

对照组血清HS-CRP（2.53±0.57）mg/L，IVH组（5.37±1.62）mg/L，IVH组早期血清中HS-CRP水平明显高于对照组（P<0.01），且早期血清中HS-CRP水平越高，Graeb评分越高（P<0.01，表1）；同等治疗条件下，IVH患者早期血清中HS-CRP水平越高，3个月后GOS评分越降低（P<0.05，表2）。

表1 HS-CRP水平与Graeb评分（±s）

表1 HS-CRP水平与Graeb评分（±s）

与其它组比，△P<0.01

?

表2 HS-CRP水平与GOS评分（±s）

表2 HS-CRP水平与GOS评分（±s）

与其它组比，△P<0.05

?

3 讨 论

HS-CRP是急性炎性反应时相反应蛋白，是机体非特异性炎性反应的敏感标志物之一。HS-CRP主要是由肝脏合成，并能与肺炎球菌荚膜C多糖物质反应的急性反应蛋白，正常情况下，血液或血清中含量甚微，当机体存在炎症、创伤时HS-CRP升高。IVH早期，由于脑组织缺血、缺氧，甚至坏死，不仅产生了大量刺激免疫系统的抗原，而且有大量炎性细胞浸润和激活，致使单核-巨噬细胞被激活，活化的巨噬细胞分泌白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等因子，诱导肝脏合成急性期反应蛋白HS-CRP，表现为HS-CRP的明显升高[5]。所以，IVH组早期血清中HS-CRP水平明显高于对照组。

IVH者血清中HS-CRP水平的高低，与体内炎症反应的强烈程度成正相关，炎症反应的越强烈，IL-6、TNF-α 生成越增加， 意味着IL-6、TNF-α 诱导肝脏细胞产生HS-CRP越增加。Graeb评分越高，出血量越多，占位效应增加，体内炎症反应的越强烈，所以早期血清中HS-CRP水平越高，Graeb评分越高；反过来，IVH者Graeb评分越高，早期血清中HS-CRP水平越高。

炎症机制在脑出血引发的脑损伤过程中发挥作用，通过细胞成分，如白细胞和小胶质细胞；分子成分，如PG、细胞因子、化学增活素、细胞外蛋白酶、活性氧簇等起作用[6]。血清HS-CRP水平的增高，提示血液中促炎因子的含量和活性增加，从而意味着体内炎症反应的强烈程度，脑组织损伤加重，预后不良，致残率增加。血清HS-CRP水平越高，提示较高浓度的血清HS-CRP预示着更严重的炎症反应，进一步加重脑损伤，使病情进展，甚至加重和病死。HS-CRP可能通过与脂蛋白结合，经过传统和旁路途径活化补体，引起非特异性的免疫病理损伤。较高浓度的血清HS-CRP预示着更严重的炎症反应，血液中大量炎性细胞因子恶性循环可加重多个脏器病理损伤，甚至引发多脏器功能障碍综合征（MODS），引起IVH者病情进一步加重，甚至病死。所以IVH者早期血清中HS-CRP水平越高，治疗3个月后临床效果越差，也就是GOS评分越低。

[1]袁 州，张一凡，张忠雷.高血压性脑出血破入脑室患者血中超敏C反应蛋白水平与病情和早期转归的关系.中国实用神经疾病杂志，2008，11（4）:9-11.

[2]中华神经外科学会.脑血管疾病分类及诊断要点（1995）.中华神经科杂志，1996，29（6）:379-381.

[3]李树志，郭明宝，李耀华.原发性脑室内出血的分级与治疗.中风与神经疾病杂志，2008，25(2）:226.

[4]中华神经医学杂志社.中英对照GOS评分.中华神经医学杂志，2005，4(5）:537.

[5]朱正武，殷晓明，李晋萍.老年急性脑出血患者血清C反应蛋白水平及其动态变化.安徽医学，2009，30(6）:663-665.

[6]Wang J，Dore SJ.Inflammation after intracerebral hemorrhage.Cereb Blood Flow Metab，2007，27(5）:894-908.