注射用单唾液酸四己糖神经节苷酯联合高压氧治疗新生儿HIE 42例疗效观察

耿松乔 吴晓娅 陆国云

安徽医科大学附属六安医院新生儿科 六安 237005

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指由于各种围生期因素引起的脑缺氧缺血性脑损伤,病死率和伤残率较高,其治疗效果直接影响到疾病的预后,是影响小儿生活质量的重要因素[1]。对新生儿HIE合理、有效的治疗方案是当前研究的热点之一。我科2009-10～2011-06对42例中、重度HIE患儿应用注射用单唾液酸四己糖神经节苷酯(GM1)联合高压氧进行早期干预治疗,取得满意疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009-10～2011-06在我院治疗的42例中重度HIE患儿作为治疗组,另选择2007-10～2009-06治疗的42例中重度 HIE患儿作为对照组。84例患儿均符合:(1)诊断标准及临床分度均符合2004-11中华医学会儿科学会新生儿学组长沙会议制定的诊断标准和临床分度[2]。(2)入院前未做任何特殊治疗。(3)足月适于胎龄儿。(4)出生3 d有头颅CT检查。(5)有明显的围生期窒息缺氧史。治疗组42例,男 28例,女 14例。体质量 2500～4000 g 36例,＞4000 g 6例。对照组42例,男26例,女18例;体质量2500～4000 g 34例,＞4000 g 8例。2组患儿治疗前的神经症状比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 2组均给予三项支持、三项对症治疗,包括控制惊厥、降低颅内压和消除脑干症状。维持良好通气及脏器血液灌注,维持血糖在正常值,维持血气和pH值在正常范围。对照组在对症、支持治疗基础上,静滴胞二磷胆碱125 mg加入5%葡萄糖30 mL中,脑活素 5 mL加入5%葡萄糖30 mL,1次/d,10 d为1个疗程。停药10～15 d后再行第2疗程治疗,重复3～6疗程。观察组在上述基础上,GM1(商品名:申捷,齐鲁制药有限公司生产,批号:H20051485)20 mg加入5%葡萄糖30 mL中静滴,1次/d,10 d为1个疗程。停药10～15 d后再行第2疗程治疗,重复3个疗程。生后3个月行Gesell测定,酌情再行1～3个疗程治疗。高压氧(武汉船舶设计研究所制造,YLC0.5-1.2型医用婴儿氧舱)压力为新生儿0.03～04 ATA,＞1个月者0.04～0.06 ATA。吸氧60～70 min(包括洗舱、升压、稳压、减压),1次/d,10次为1个疗程。每个疗程间隔 10～15 d,共3个疗程。生后3个月行Gesell测定酌情再行1～3个疗程治疗。

1.3 观察项目及判定标准

1.3.1 头颅CT检查:治疗前、治疗3疗程后各行头颅CT检查1次。判定标准[3]:①正常:脑白质皮质低密度灶充分吸收,脑沟回及脑室系统正常。②异常:低密度灶部分吸收或无吸收,腔隙性脑梗死,脑室广泛扩大,基底核病变。

1.3.2 NBNA测定:各治疗前、治疗1个疗程和生后28 d各行NBNA测定 1次,操作者接受过专门培训。判定标准[4]:NBNA评分≥35分正常,＜35分为异常。

1.3.3 Gesell发育量表评估发育商(DQ):治疗3个月及6个月后行Gesell发育量表评估,它以应物能、动作能、言语能、应人能4个能区来评价小儿的神经运动整体性、功能的成熟度及智力发展的潜能,发育商(DQ)正常≥86分,可疑76～85分,异常≤75分。

1.4 统计学方法 应有SPSS 10.0软件包进行统计分析。以均数±标准差表示,采用 t检验或χ2检验,P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 头颅CT检查 治疗前2组头颅CT均符合中重度HIE影像学改变。治疗后观察组28例(66.7%)正常,14例(33.3%)异常;对照组头颅CT 18例(42.9%)正常,18例(57.1%)异常,2组正常率比较差异有统计学意义(χ2=4.34,P＜0.05)。

2.2 2组治疗前后NBNA评分比较 治疗前2组患儿NBNA评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗第1疗程后及生后28 d患儿NBNA评分观察组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),见表1。2组治疗3个月及6个月后行Gesell发育量表评估发育商(DQ),见表2。

表1 2组治疗前后NBNA评分比较 (,分)

表1 2组治疗前后NBNA评分比较 (,分)

组 别 n 治疗前 治疗1疗程 28 d观察组 42 18.55±3.20 35.35±3.26 36.98±3.04对照组 42 18.15±3.35 32.21±4.12 34.78±3.56 t值.46 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.050.89 2.38 2

表2 2组治疗后 3、6个月Gesell发育量表评分 (,分)

表2 2组治疗后 3、6个月Gesell发育量表评分 (,分)

组 别 n 3个月 6个月观察组 42 85.35±12.58 87.46±10.56对照组 42 72.48±10.50 79.56±10.52 t值.37 P＜0.05 ＜0.052.16 2

3 讨论

HIE的预后与疾病的严重程度密切相关,轻度HIE患儿预后良好,中度HIE的不良预后率文献报道变异性较大,一般为20%～40%,重度HIE预后很差,存活者的伤残率接近100%,因此,对于 HIE的治疗重点主要应放在中重度HIE上[5]。缺血再灌注损伤、缺氧时细胞能量代谢衰竭、兴奋性氨基酸的神经毒性作用、Ca2+内流与再灌注损伤、氧自由基与缺氧缺血性脑损害、与迟发型神经元死亡等是HIE主要发病机制。缺氧缺血可引起两种不同类型细胞死亡:坏死和凋亡。大量的研究证实大多数神经元不是死于缺氧时,而是死于缺氧缺血后几小时,甚至几天。HIE的常规治疗是在支持对症处理基础上应用胞二磷胆碱和脑活素,取得一定疗效。但由于胞二磷胆碱和脑活素能兴奋神经细胞,增加其氧耗,故一般出生后24 h才开始应用[7]。GM1是存在于动物神经组织中一种重要的神经节苷酯,促进神经重构包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长。选择性地抑制谷氨酸受体过度激活所致的多种病理生理改变,有明显清除自由基,降低内皮素,防止缺血区血管及微小血管强烈痉挛所造成的脑组织持续损伤,减少细胞凋亡,因而对缺氧缺血性脑损伤有脑保护作用[8]。高压氧治疗可提高神经内的血氧分压,加大氧弥半径,改善组织供氧。恢复脑细胞的正常能量代谢,可使细胞膜泵功能恢复,减轻脑水肿,降低颅内压,挽救缺血半暗带区细胞凋亡,促进损伤组织修复,可增加机体抗氧化能力,抑制细胞凋亡[9]。本研究在支持对症处理基础上应用GM1联合高压氧治疗中、重度HIE,同时给予早期干预,取得较好效果。

神经节苷酯联合高压氧治疗缺氧缺血性脑病有协同作用,可增强神经营养因子的营养作用,使受损神经细胞修复及再生,减少细胞凋亡,降低患儿病死率、致残率,提高患儿生存质量,值得推广。本文结果显示,治疗后观察组头颅CT正常率明显高于对照组;治疗1疗程及28 d NBNA评分观察组均高于对照组(P＜0.05)。3个月及6个月行Gesell发育量表评估,发育商(DQ)观察组均高于对照组(P＜0.05)。

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