幽门螺杆菌癌蛋白CagA与整合素β1相互作用的结构观察

幽门螺杆菌感染是胃癌发生的一个危险因素。其致病性菌株具有Ⅳ型分泌系统（T4SS），能将癌蛋白Cag A导入至宿主细胞。幽门螺杆菌和CAG－T4SS利用α5β1整合素作为受体来介导Cag A转位。进入的Cag A蛋白定位于宿主细胞膜内层，盗用宿主细胞的信号通路，并诱导细胞骨架发生重排。该研究解析了Cag A蛋白N端约100 000的结构域3．6Å分辨晶体结构，发现了唯一的折叠组合。此蛋白核心结构域包括一个由2个独立螺旋子域稳定的扩展单层β折叠。随后C端结构域由一个长的螺旋线形成一个四螺旋的螺旋束。对一组Cag A保守区域的序列分析，发现4个保守表面补丁蛋白（CSP1～4），它们是假定的蛋白质与蛋白质相互作用的热点区域。通过酵母双杂交和幽门螺杆菌细胞培养感染研究的体内竞争实验，发现覆盖CSP4的单层β折叠近侧部分在Cag A与β1整合素特异性结合中具有一定作用。这些数据提供了Cag A进入宿主细胞第1步的结构基础，并提示Cag A通过尚未报道的机制结合β1整合素介导其自身转位。

（Kaplan－Türköz B，etal．Proc Natl Acad Sci USA，2012，109（36）：14640－14645．）