硒制剂治疗桥本甲状腺炎伴甲减患者30例临床疗效

朱 平 周冬梅 李 伟 (盱眙县人民医院内分泌科，江苏 盱眙 700)

桥本甲状腺炎(慢性淋巴细胞性甲状腺炎，HT)的患病率在徐州地区近年高发。而其发病机制暂不明确，治疗方法无新进展。最近一些研究表明，硒在甲状腺组织中发挥重要作用〔1〕。本文探讨硒制剂结合治疗 HT疗效以及甲状腺功能(TSH、FT3、FT4)及血清中甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、IL-2、IL-4水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 随机选取2009～2011年我院体检中心正常体检者30人作为健康组。健康门诊和病房就诊的初发的随机选择的HT伴甲减患者60人，年龄21～67岁，平均(41.37±1.38)岁，病程0.5～17年，平均(5.371±0.73)年。所有患者除该病外未发现其他明显的脏器病变，患者经甲状腺功能及血清TGAb、甲状腺微粒体抗体(TMAb)测定，以及甲状腺细针活检细胞学病理检查并结合临床符合慢性淋巴细胞性甲状腺炎诊断标准〔2〕，所有患者血清游离甲状腺素(FT4)均低于正常下限值(参考值:9.01～19.05 mmol/L)，血清促甲状腺激素(TSH)均高于正常上限值(参考值:0.35～4.94 mU/L);血清TPOAb ＞50 U/ml，TgAb ＞40 U/ml〔3〕。并均已行左旋甲状腺激素治疗3个月，但甲状腺肿大相关症状无明显变化者。以上患者随机分成补硒组(30例)和对照组(30例)，两组患者在年龄、病程及甲状腺肿大程度上均无显著差异，均无糖皮质激素使用禁忌证。

1.2 治疗方法 对照组采用左旋甲状腺素(优甲乐片，德国默克制药有限责任公司生产;批号:5137001)从小剂量开始，每次25～50 μg，每日 1 次，渐增至50 ～100 μg，每日 1 ～2 次，餐前服。补硒组在采用左旋甲状腺素基础上，口服亚硒酸钠(希力集团生产)，2片/d，两组均以3个月为1个疗程。

1.3 疗效判定 ①显效:症状消失，查体无甲状腺肿、甲状腺功能正常，血清TGAb、TGOAb阴性或基本接近阴性，改善大于70%。②有效:甲状腺功能正常或好转，血清TGAb(+)、TPOAb(+)，改善≥30%。③无效:治疗后症状、体征，甲状腺功能及血清TGAb、TGOAb均无显改善改善不足30%〔4〕。

1.4 指标测定 罗氏公司ELECSYS 2010型全自动电化学发光免疫分析系统电化学发光法(ECLIA)测定甲状腺功能(TSH、FT3、FT4)和血清中 TGAb、TPOAb 及 IL-2、IL-4 的含量。

1.5 数据处理 应用SPSS13.0统计软件，计量资料用±s表示，多组间比较采用方差分析，组间比较用t检验。

2 结果

2.1 疗效比较 补硒组好转率(93.3%显效19例，有效9例，无效2例)明显高于对照组(86.7%，显效11例、有效15例、无效4例)(χ=3.12，P＜0.05)。

2.2 血清TGAb、TPOAb比较 两组治疗后患者TGAb、TPOAb较治疗前明显降低(P＜0.05～0.01)，与对照组相比，补硒组TGAb、TPOAb水平明显降低(P＜0.05～0.01)。见表1。

表1 治疗前后血清中TGAb、TPOAb的比较(U/ml，n=30)

2.3 血清中甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)治疗前后的比较 治疗组、对照组治疗后患者 FT3、FT4较治疗前明显升高(P＜0.05)，治疗组与对照相比没有差异性。治疗后，两组TSH明显降低(P＜0.01)，治疗组与对照组比较有明显差异性(P＜0.01)。见表2。

2.4 血清中IL-2及IL-4水平治疗前后的比较 治疗前患者血清IL-2明显升高，用药后补硒组、对照组血清IL-2明显低于用药前(P＜0.05)。补硒组用药后血清IL-2降低比对照组明显(P＜0.05)。但治疗前后IL-4变化不明显，两组相比无统计学意义，提示HT患者的异常免疫以Th1细胞免疫应答占优势。见表3。

表2 血清中甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)治疗前后比较(± s，n=30)

表2 血清中甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)治疗前后比较(± s，n=30)

组别 FT3(mmol/L)治疗前 治疗后FT4(mmol/L)治疗前 治疗后TSH(mU/L)治疗前 治疗后治疗组 2.09±0.36 4.27±0.223) 7.87±0.57 13.81±0.503) 33.50±5.05 4.24±2.662)4)对照组 1.98±0.27 4.11±0.253) 8.03±0.81 10.51±0.613) 33.32±7.80 8.92±6.314)健康组4.10±1.01 15.23±1.29 3.89±1.13

表3 血清中IL-2及IL-4水平的比较(μg/ml，n=30)

3 讨论

在人体中，甲状腺的含硒量仅次于肝脏和肾脏，这一点提示硒在甲状腺组织中发挥重要作用。硒除了可以作用于甲状腺局部以外，对于其他组织中甲状腺激素代谢也有显著影响。甲状腺正常分泌功能依赖于适量的硒，缺硒时一方面肝肾脱碘酶活性下降，FT4在外周脱碘变成FT3以及FT3的降解能力下降，导致血清FT3水平下降，TSH水平升高。鲜有的研究表明，血清FT3、FT4、TSH水平是反映甲状腺功能状态灵敏、最重要指标〔5〕。本研究说明补硒可明显升高甲状腺激素，降低促甲状腺激素的含量。

TPOAb是一种补结抗体，可通过激活补体、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和致敏的T细胞直接杀伤作用机制引起甲状腺滤泡损伤，间接抑制甲状腺素的合成，TGAb是甲状腺滤泡柱状细胞膜内的一种糖蛋白，系由甲状腺受损时，溢漏入血诱发产生TGAb，主要为IgG，两者的检出是机体免疫功能紊乱的标志。补硒可改善免疫细胞的一系列功能，包括吞噬作用，天然杀伤细胞活性，T细胞增殖和免疫蛋白合成〔1〕。本研究说明亚硒酸能改善可改善免疫细胞，改善TPOAb、TGAb水平，达到治疗作用。

已知HT为器官特异性的自身免疫性甲状腺疾病，属于器官特异性自身免疫性疾病，经典免疫学理论认为，自身反应性T细胞和自身抗体介导了HT的发生，传统上，CD4+T细胞分为辅助性T细胞1型(Th1)和2型(Th2)。目前认为Th1/Th2的不平衡可引起免疫介导的HT，以表达IL-2和IFN-γ为主的Th1细胞可激发迟发型超敏反应，介导细胞免疫应答;以表达IL-4、IL-5、IL-10等为主的Th2细胞，可促进抗体产生，介导体液免疫应答〔6〕。Th1和Th2细胞因子所诱导的免疫反应可相互调节或交叉调节，Th1细胞可抑制Th2细胞的作用，反之亦然。IFN-γ、IL-2和IL-12可促进Th1细胞的分化，其中IFN-γ还可抑制Th2细胞的增殖，下调Th2细胞介导的免疫应答，而IL-4、IL-10可促进Th2细胞分化，抑制Th1细胞分泌细胞因子〔7〕。本研究提示HT患者的异常免疫以Th1细胞免疫应答占优势。

1 胡新艳，殷先德，李东海，等.硒治疗桥本氏甲状腺炎的临床观察〔J〕. 临床医学，2002;22(12):49.

2 刘新民.实用内分泌学〔M〕.第2版.北京:人民军医出版社，1997:79-80.

3 袁凤山，王长军，王立娜，等.曲安西龙可促进桥本氏病伴甲减的甲状腺功能恢复〔J〕.中国免疫学杂志，2011;27(4):371-3.

4 刘巧格.中药甲宁方联合甲状腺片治疗桥本氏甲状腺炎临床疗效分析〔J〕.中华实用中西医杂志，2004;38(10):30-2.

5 唐改如.疏肝养阴活血汤合优甲乐治疗桥本氏〔D〕.湖北中医学院，2009.

6 刘 兵.益气温阳法对变应性鼻炎临床疗效及血清IL-4、IFN-γ影响的观察〔D〕.南京中医药大学，2010.

7 许峥嵘，李昭瑛.桥本甲状腺炎与Th1/Th2细胞因子〔J〕.医学综述，2006;12(24):1492-3.