鼠神经生长因子穴位注射配合综合康复训练治疗手足口病后下肢神经损伤临床观察

董纪强 尚 清 马彩云 李靖婕

郑州市儿童医院康复医院 郑州 450000

△通讯作者：尚清，郑州市儿童医院康复医院，研究方向：小儿神经系统疾病的诊断与康复治疗，E－mail：sqing1965＠163.com

手足口病（hand－foot－mouth disease，HFMD）是由肠道病毒（以柯萨奇A组16型（CoxA 16）、肠道病毒71型（EV 71）多见）引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高［1］。我院为河南省手足口危重症定点医院，我省重症患者发病率占5.53%，随着手足口病发病率不断增高，重症患者出现神经系统严重并发症、遗留神经系统后遗症的患儿也在不断增加，但目前临床上尚无特效疗法，主要以综合康复治疗为主。注射用鼠神经生长因子（mouse nerve growth factors，NGF）具有促进中枢及外周神经神经元存活、生长发育、分化、再生作用的神经营养因子，主要用于治疗各种原因引起的神经损伤［2］。我院康复治疗中心2010－03—2012－08收治手足口病后下肢神经损伤患者44例，应用神经生长因子穴位注射配合综合康复训练，通过治疗、随访，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010－03—2012－08我院康复中心收治符合纳入标准手足口病后下肢神经损伤患者44例，随机分为治疗组和对照组各22例。治疗组男15例，女7例；年龄11个月～3岁；病程最短23d，最长3个月；肌力0～Ⅰ级3例，Ⅱ级10例，Ⅲ级8例，IV级1例；其中伴有肌肉萎缩19例，存在足外翻、膝反张等异常姿势21例；左侧损伤16例，右侧损伤6例。治疗组男16例，女6例；年龄10个月～2岁7个月；病程最短26d，最长4月；肌力0～Ⅰ级2例，Ⅱ级9例，Ⅲ级9例，IV级2例；其中伴肌肉萎缩20例，存在足外翻、膝反张等异常姿势19例。左侧损伤14例，右侧损伤8例。2组年龄、病程、病情等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断及纳入标准 临床及病原学已经确诊的手足口病患者恢复期，临床表现为单侧下肢瘫的患儿。

1.3 治疗方法 治疗组：患儿从入院之日起采用以下治疗方法：鼠神经生长因子针（恩经复，厦门北大之路生物工程有限公司生产，批准文号S20060052）18μg，穴位注射1次／d（选穴：足三里、阳陵泉、太溪、血海），15d为1个疗程，连续治疗2个疗程。同时辅以综合康复训练（关节松动训练、石蜡疗法、中药蒸汽浴治疗、超反射治疗、等速肌力训练）。对照组：患儿从入院之日起采用以下治疗方法：维生素B12针（天津药业集团新郑股份有限公司生产，批准文号H41021261）0.1mg，穴位注射1次／d（选穴同治疗组），余均同治疗组进行康复训练。

1.4 疗效判断标准 手足口病后下肢神经损伤的疗效评定尚无统一标准，笔者根据患儿的临床表现制定以下标准：痊愈：骨盆控制、膝关节屈伸、踝关节屈伸、行走能力完全正常，肌力5级，异常姿势完全纠正，肌电图恢复正常；显效：骨盆控制、膝关节屈伸、踝关节屈伸、行走能力大部分恢复，肌力明显提高，异常姿势基本纠正，肌电图明显改善；有效：骨盆控制、膝关节屈伸、踝关节屈伸、行走能力有改善，肌力轻微提高，异常姿势部分纠正，肌电图变化不明显；无效：骨盆控制、膝关节屈伸、踝关节屈伸、行走能力无变化，肌力无变化，异常姿势未纠正，肌电图无变化。

1.5 指标检验与评定

1.5.1 观察指标：观察治疗前后患儿骨盆控制、膝关节屈伸、踝关节屈伸、行走能力及肌电图的变化，根据疗效判断标准，对患儿临床疗效进行评估。

1.5.2 肌力测试：按照第6版诊断学肌力分级标准［3］，分析治疗前后患儿肌力的变化。

1.5.3 肌电图（EMG）检查：所有患儿均在入院后用药前及用药2个疗程后行EMG检查，以确定损伤部位及损伤程度，并动态观察神经肌肉的功能变化。

1.6 统计学处理 数据采用统计分析软件SPSS 14.0分析，计数资料比较采用χ2检验，组间比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 2组患者治疗后临床疗效均有所改善，治疗组总有效率95.45%，对照组总有效率68.18%，2组经统计学检验，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 2组患儿治疗后肌力比较 2组患者治疗后肌力均有所改善，经统计学检验，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。见表2。

表2 2组治疗前后肌力比较

3 讨论

手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病。重症病例多由肠道病毒71型（EV71）感染引起，病情凶险，病死率高。多年研究显示，由于EV71是一种具有高度嗜神经病毒［4］，是引起肢体瘫痪最常见的非脊髓灰质炎肠道病毒，可通过感染或损害脊髓前脚运动神经元而引起瘫痪，但也有研究显示EV71可通过包括免疫病理过程等多种机制引起脊髓灰质炎表现［5］。所以重症手足口病经前期抢救治疗度过危险期后，多遗留有神经系统后遗症，经长期临床观察，外周神经损伤以下肢神经损伤常见，中医属“痿症”范畴，治疗重在调理阴阳、补益气血、疏通经络，故选用足三里（足阳明经“经穴”，治痿独取阳明）、血海（气血输注出入的重要穴位，有调补气血、活血通络之效）、阳陵泉（筋之会穴，为筋气聚会之处，是治疗下肢筋病的要穴）、太溪（肾经原穴，有补肾益髓之效）等穴治疗。

NGF是发现最早、最典型、研究最多的一种神经营养因子，是神经系统最重要的生物活性分子之一，不仅具有神经系统营养因子的作用，且能促进受损神经元的再生，对神经细胞的生长、发育、分化、再生发挥调节作用，在防止失神经支配肌肉萎缩方面也有重要作用［6］。也有研究表明，NGF是一个经典的靶源性神经营养因子，其主要功能是维持交感和感觉神经元的存活与发育，同时对促进神经递质的合成也具有重要作用［7］。通过穴位注射和药物作用对穴位的双重刺激作用，药物在穴位处存留的时间较长，可增强与延长穴位的治疗效能，并使之沿经络循行以疏通经气，直达相应的病理组织器官，充分发挥穴位和药物的共同治疗作用。药物对穴位的作用还可通过神经－内分泌－免疫系统作用于机体，激发人体的抗病能力而产生疗效［8］。同时配合综合康复训练可有效改善肢体关节活动能力，防止肌肉萎缩。本临床观察认为鼠神经生长因子穴位注射配合综合康复训练治疗手足口病后下肢神经损伤的临床疗效显著，手足口病后下肢神经损伤应早期介入康复治疗，尽早应用神经生长因子进行穴位注射配合综合康复训练，可提高疗效，改善预后。

［1］ 郭小芳.河南省手足口病流行病学与临床特征分析［J］.中国健康教育，2010，26（12）：923－926.

［2］ 谭万江，高伟 .注射用鼠神经生长因子在促神经损伤恢复中的应用［J］.贵州医药，2009，33：165－167.

［3］ 胡申江，神经系统检查［M］.／／陈文彬，潘祥林主编 .诊断学.6版.北京：人民卫生出版社，2000：213.

［4］ Ho M.Enterovirus 71：the virus，it s infect ions and outbreaks［J］.J Microbiol Immunol Infect，2000，33（4）：205－216.

［5］ Mc Minn PC.An overview of the evolution of enterovirus 71 and its clinical and public health significance［J］.FEMS Microbiol Rev，2002，26（1）：91－107.

［6］ 缪东举，王珍，张玲 .鼠神经生长因子治疗小儿脑性瘫痪的探讨［J］.实用儿科杂志，1993（8）：34－35.

［7］ 韩济生 .神经科学纲要［M］.北京：北京医科大学／中国协和医科大学联合出版社，1993：795－796.

［8］ 苗彦霞，刑玉瑞，刑芳瑞 .水针疗法治百病［M］.北京：人民军医出版社，2004：2.