2型糖尿病合并脑梗死患者血清脂联素与TNF－α水平的测定

辛雅萍 付艳芹

郑州大学第二附属医院内分泌科 郑州 450014

脂肪组织作为能量贮存库的作用已深为人知，目前越来越多的证据证明脂肪组织有复杂的内分泌及代谢作用。脂联素（adiponectin）被认为脂肪组织表达和分泌的多种产物中与糖尿病及其并发症关系最紧密的一个特异性细胞因子。国外研究发现脂联素具有降糖、调脂、增强胰岛素敏感性、拮抗动脉粥样硬化的作用［1－2］。为探讨2型糖尿病合并脑梗死患者血清脂联素的表达水平及其临床意义，作者对单纯2型糖尿病患者、脑梗死2型糖尿病患者血清脂联素的表达水平进行检测，并与正常对照组比较。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2009－09—2010－06于郑州大学第二附属医院内分泌科住院患者85例，其中2型糖尿病组（T2DM）30例，男15例，女15例；平均年龄（57.20±5.58）岁。排除糖尿病急慢性并发症，未应用药物（胰岛素及胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类）治疗。2型糖尿病合并脑梗死组（study group）：34例，男19例，女15例；平均年龄（54.38±7.51）岁。脑梗死诊断按照1986年中华医学会第2次全国脑血管病学术会议第二次修定标准，并经头颅MRI检查证实。亦排除应用降糖药物（胰岛素及胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类）治疗。对照组（NC组）：21例，男11例，女10例；平均年龄（57.86±9.81）岁。为健康体检者，排除糖尿病、高血压、各种脑血管病。

1.2 标本采集受试者均于清晨空腹状态下抽取静脉血2 m L。测定血清ADPN、TNF－α水平及一般生化指标。应用酶联免疫法（ELISA法）测定血清脂联素水平，试剂盒购自北京康泰生物有限公司。肿瘤坏死因子－α（TNF－α）测定亦应用酶联免疫法（ELISA法）。试剂盒购自北京岳泰生物技术公司，严格按说明书操作。血脂测定：TG、TC采用CHODPAD法，试剂购自伊利康生物技术公司；HDL、LDL采用清除法，试剂盒购自中生北控生物技术公司。指标计算：体重指数（BMI）＝体质量（kg）÷身高（m2）。

1.3 统计学处理计量资料以均数±标准差表示，组间比较先行正态性检验和方差齐性检验再采用单向方差分析，及最小显著（LSD）t检验，ADPN及TNF－α水平相关性用直线相关分析。采用多因素Logistic回归分析脑梗死发生的独立危险因素，检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 一般资料比较见表1。

表1 一般资料比较

2.2 血清ADPN与TNF－α表达水平比较及相关分析见表2。与NC组比较，T2DM组及Study group组的ADPN水平明显降低，而 TNF－α水平显著升高（P＜0.05）。与T2DM组比较，Study group组ADPN水平明显降低，而TNF－α水平显著升高（P＜0.05）。相关性分析显示，各组间脂联素（ADPN）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）相关系数为r＝－0.311，P＝0.001＜0.05，脂联素与肿瘤坏死因子α为负相关关系。

表2 血清ADPN、TNF－α水平的比较

2.3 非条件Logisitic回归分析结果非条件多因素logistic回归分析结果示：脂联素水平降低、空腹血糖水平升高为2型糖尿病合并脑梗死的独立危险因素。见表30。

表3 糖尿病合并脑梗死的多因素logistic回归分析结果

3 讨论

糖尿病患者动脉粥样硬化的形成是导致血管并发症的病理基础之一，而其中脑梗死是最常见的并发症之一，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，在这一过程中，内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞（SMC）是构成动脉粥样硬化（AS）的三要素［3］。国外研究显示脂联素在炎性刺激物作用下可通过c AMP－PKA与NF－κβ信号通路的对话调控内皮细胞的炎性反应；脂联素可以抑制单核细胞向巨噬细胞的转化，抑制成熟巨噬细胞；抑制泡沫细胞的转化过程及抑制平滑肌细胞的增殖与迁移来发挥拮抗动脉粥样硬化的作用［4］。

我们观察到2型糖尿病组及2型糖尿病合并脑梗死组血清ADPN的表达水平均低于正常对照组，2型糖尿病合并脑梗死组ADPN的表达水平又明显低于无并发症组。结果显示ADPN水平减低是糖尿病合并脑梗死的独立危险因素。本研究观察到2型糖尿病组TNF－a的表达水平高于正常对照组，而合并脑梗死组TNF－a的表达水平又显著高于无并发症组，且ADPN水平与TNF－a水平呈负相关。

综上所述，脂联素通过抑制动脉粥样硬化形成的各个环节，延缓动脉粥样硬化所导致的血管并发症的产生。国外的体内体外实验已证实，外源性脂联素的补充能有效防止或抑制动脉粥样硬化的形成。由此，脂联素的发现有望为2型糖尿病合并脑梗死患者提供一种新的治疗思路。

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