阿司匹林联合氯吡格雷治疗顽固性短暂性脑缺血发作的临床观察

孙敬玉 李卓 郭子江 周艳华

短暂性脑缺血发作(transient iscehemic atacks，TIA)是神经内科常见病之一，临床较易引发脑卒中，尤其是那些顽固性TIA(指TIA每天最多可发作4～5次，持续时间最长可达2～3 h，临床症状较严重，部分患者虽经积极治疗，1周内发展至脑梗死，症状不愈)。目前治疗该病主要采取药物及手术治疗，其中手术的指征及效果报道不一，故一般很少采用。近两年我院采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗顽固性TIA取得了显著的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2010年6月至2012年6月住院的顽固性TIA患者90例，全部病例均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，且经颅脑MRI或CT检查证实无出血，用药前1～2 d症状发作3次以上。排除有出血倾向、严重心、肝、肾等功能不全的患者。随机分为观察组及对照组各45例，其中观察组男23例，女22例，平均年龄(59.25±9.24)岁。对照组男24例，女21例，平均年龄(60.05±8.72)岁。两组患者的性别、年龄、日发作次数、症状持续时间、开始用药时间、合并症等差异均无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法 对照组每日口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，J20080078)100 mg，并应用脑保护剂及内科综合治疗;观察组在对照组治疗的基础上联合应用氯吡格雷(波立维，深圳信立泰药业股份有限公司，H20000542)75 mg，1次/d口服。两组连续治疗和观察1个月。避免使用其他抗栓剂、抗凝药及抗血小板药。两组患者分别于用药前后查血尿常规、出凝血时间、血小板计数及肝肾功能。

1.3 疗效评定 两组患者用药治疗1个月后进行疗效评定。显效:治疗后发作在1 d内被控制，且30 d内无再发作;有效:发作在1～7 d内控制，且30 d内无再发作;无效:未被控制仍反复发作或转为脑梗死。总有效率=有效+显效/总例数。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学处理软件包进行数据分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，进行t检验。当P＜0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药后疗效比较见表1。观察组显效15例，有效26例，无效4例，总有效率为91.11%;对照组显效11例，有效22例，无效12例，总有效率为73.33%。两组总有效率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者用药后疗效比较

2.2 不良反应 两组患者用药期间未见明显出血倾向，患者的肝肾功能、血小板计数及出凝血时间均正常。

3 讨论

TIA被公认为是脑梗死的超级预警信号，其出现也就意味着发生脑梗死的可能性明显增加，尤其是频繁发作者，若不及时治疗极易发生脑梗死。有研究表明［1］，TIA在发病后最初7天发生脑梗死的概率高达10%，所以早预防和早治疗TIA非常重要。

目前抗血小板治疗已广泛地被应用于缺血性脑卒中治疗和二级预防中，且已经具有确凿的循证医学证据，疗效肯定。阿司匹林和氯吡格雷是最常用的两种抗血小板药物。阿司匹林主要基于对环氧化酶的不可逆性抑制，使血小板内花生四烯酸无法转化为环内过氧化物，最终抑制血小板的TXA2生成，TXA2使血小板聚集和平滑肌收缩，在脑梗死发生后，TXA2可增加脑血管阻力，促进脑水肿形成，而前列腺环素(PGT2)的作用却相反，能抑制血小板聚集并扩张血管。小剂量阿司匹林即可最大限度地抑制TXA2和最低程度地影响PGI2，从而达到比较理想的抗栓作用［2］。氯吡格雷选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的DP介导的糖蛋白GPIb/lIa复合物的活化，因而抑制血小板的聚集，可能对减少微栓子的发生和预防复发有一定的疗效［3，4］。

但是临床上，我们往往将两药单独应用于治疗中，尤其对于顽固性TIA，临床效果并不满意，仍有多数病例发展成脑梗死。本研究中采用两药联合治疗顽固性TIA取得了显著的疗效，观察组的总有效率(91.11%)明显高于对照组(73.33%)，P＜0.05。且观察组用药期间无明显出血等不良反应的发生，安全性好，值得临床推广应用。

［1］ Hill MD，Yiannakoulias N，Jeerakathil T.The high risk of stroke immediately after transient ischemic attacks.A population basedstudy .Neurolog 2008，62(11):2015-2020.

［2］ 陈莹，张朝东.阿司匹林在防止糖尿病血栓性事件中的作用机制.药品评价，2009，6(7):262-263.

［3］ 张力明.短暂脑缺血发作的诊断与治疗新进展.中国实用神经疾病杂志，2008，11(1):137-138.

［4］ 席绪明，何秋鸿.阿司匹林联合氯比格雷治疗短暂性脑缺血发作15例疗效观察.海南医学，2009，20(12):67-68.