糖尿病患者合并血流感染病原菌分布及耐药性分析

胡浩 杨广涛

（连云港市第二人民医院内分泌科，江苏连云港222023）

糖尿病患者合并血流感染病原菌分布及耐药性分析

胡浩 杨广涛

（连云港市第二人民医院内分泌科，江苏连云港222023）

目的：了解糖尿病合并血流感染患者病原菌分布及其对抗菌药的耐药情况。方法：回顾性分析我院内分泌科2008年1月-2014年6月100例糖尿病合并血流感染患者的血培养资料。结果：从糖尿病合并血流感染的患者中经血培养出大肠埃希菌57株（超广谱β-内酰胺酶（ESBL）阳性40株），肺炎克雷伯菌18株（ESBL7株），鲍曼不动杆菌13株，金黄色葡萄球菌12株（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）6株）；药敏试验中对革兰阴性杆菌敏感多为半合成青霉素加酶抑制剂、第三代头孢菌素加酶抑制剂、第三代以上喹诺酮类、氨基苷类、碳青酶烯类抗菌药；对革兰阳性球菌敏感多为万古霉素、复方新诺明、呋喃妥因。结论：2型糖尿病合并血流感染病原菌多为革兰阴性杆菌，尤其是大肠埃希菌。对革兰阴性菌敏感的抗菌药依次为：碳青酶烯类抗生素＞半合成青霉素加酶抑制剂＞氨基苷类＞第三代头孢菌素加酶抑制剂＞第三代以上头孢菌素类。由于糖尿病患者多合并肾脏病变，需谨慎使用氨基苷类及喹诺酮类，碳青酶烯类抗菌药、半合成青霉素加酶抑制剂及第三代头孢菌素加酶抑制剂抗菌谱广而且作用较强，可作为治疗的首选。

糖尿病；血流感染；病原菌；抗菌药；耐药

无论1型糖尿病还是2型糖尿病，如果缺乏有效的治疗，使机体长期处于高血糖环境中，易导致蛋白质、脂肪代谢紊乱，全身营养状态不良。由于血糖控制不佳，使吞噬细胞趋化作用、吞噬作用及杀菌作用受损[1]，加之长期高血糖所形成的各种慢性并发症，导致机体抵抗力明显下降，极易引起各种感染而继发血流感染。及时的病原菌检查和细菌耐药情况分析，可为规范治疗糖尿病合并感染患者找到循证医学依据。现回顾性分析我科近6年收治的糖尿病合并血流感染患者的临床资料，具体如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

我院内分泌科2008年1月至2014年6月收治的100例糖尿病合并血流感染患者，所有病例均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[2]。入院时均有发热症状，其中有13例临床明确诊断为糖尿病足（DF），18例诊断为肺部感染，45例诊断为尿路感染，另有24例患者临床未见明显感染原发灶，经血培养确诊血流感染，其中男41例，女59例，详情见下表1。

1.2 方法

所有患者均在抗菌药使用前首次抽取20 m L静脉血，基本选取在患者畏寒、寒战时抽取，分别注入需氧及厌氧血培养瓶中（各10 m L）并立即送检。住院次日若体温超过38.5℃，再次抽取血培养送检（方法同上）。

1.3 药物敏感试验

均采用VITEK2仪器（鉴定及药敏板条为法国梅里埃生物公司提供）完成，培养基均为普通平板，检测药物为临床常用抗菌药。

表1 100例糖尿病合并血流感染患者入院情况

2 结果

2.1 临床信息

共培养出大肠埃希菌57株（ESBL阳性40株），肺炎克雷伯菌18株（ESBL 7株），鲍曼不动杆菌13株，金黄色葡萄球菌12株（MRSA 6株），病原菌分布见表2。

2.2 病原菌对常用抗生素的耐药情况

见表3。

3 讨论

血流感染是指病原菌侵入血流并快速繁殖后，其组分、毒素及代谢产物等引起的全身炎症反应综合征，严重者可出现感染性休克、弥散性血管内凝血（DIC）和多器官衰竭甚至死亡[3-4]。由于高血糖引发的代谢改变导致机体免疫功能下降，糖尿病患者易发生各种感染，包括血流感染，其感染发生率与血糖控制程度相关[5]，发生率为35%～90%。且因基础状态欠佳，合并低蛋白血症或脏器功能不全等糖尿病血流感染患者较普通血流感染患者病情更易恶化，故早期诊断、早期治疗至关重要[6]。

表2 血培养100株细菌分布

表3 病原菌对常用抗菌药的耐药率

本文100例糖尿病合并血流感染患者血培养分离出的4种病原菌中，以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主，两者的检出率高达78.8%。陈宏斌等[7]对我国13家教学医院进行的一项调查显示，血流感染患者检出率在前4位的病原体仍为大肠埃希菌（31%）、肺炎克雷伯菌（14.8%）、金黄色葡萄球菌（10.6%）和鲍曼不动杆菌（10.3%），其次为凝固酶阴性葡萄球菌（7.5%）、铜绿假单胞菌（6.5%）等。虽然数据存在一定的差异，但本研究显示糖尿病血流感染患者的主要病原体构成与国内血流感染的流行病学调查数据一致，其检出率数值上的差异可能与患者类型及样本量相关。对4种细菌进行耐药性分析发现，对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌敏感的多为碳青霉烯类、半合成青霉素加酶抑制剂、第三代头孢菌素加酶抑制剂、阿米卡星、头孢西丁等，上述2种革兰阴性菌对常用的单纯第三代头孢菌素大多耐药，可能因该两类细菌易产生能够水解第三代头孢菌素的ESBL及经常滥用抗菌药导致耐药性增加；对葡萄球菌敏感的多为万古霉素、庆大霉素、呋喃妥因、复方新诺明，与国内其他报道一致。本研究还发现氨基苷类药对大多病原菌敏感，包括部分革兰阳性球菌，可能与近年来该类药物使用较少、耐药性较低有关，但糖尿病患者多合并肾脏病变，此药物对肾脏损害大，需谨慎使用。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对喹诺酮类抗菌药耐药率较高，且该类药物不仅对血糖有影响，还对肾脏损害大，不建议使用。碳青酶烯类对治疗革兰阴性杆菌引起的感染，罕有耐药。

本次研究发现，对糖尿病合并感染的患者，要积极查找感染源，并尽快完成细菌培养及药敏试验，为临床抗感染治疗找到最佳方案，切实减少患者的花费。在细菌培养及药敏试验结果出来前，首选抗革兰阴性菌药物，特别是碳青霉烯类、半合成青霉素加酶抑制剂、第三代头孢菌素加酶抑制剂，并辅以积极的降血糖、营养支持等治疗，为患者的尽快康复，作积极治疗。

[1]Yang CC，Chen CY，Lin XZ，et al.Pyogenic liver abscess Taiwan：Emphasis On gas-forming liver abscess in diabetics[J].Am J Gastroenterol，1993，88（11）：1911-1915.

[2]World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication.Part l：diagnosis and classification of diabetes mellitus.Report of a WHO consultation [C].Geneva：World Health Organization，1999.

[3]Folgori L，Livadiotti S，Carletti M，et al.Epidem iology and Clinical Outcomes of Multidrug-Resistant Gram-Negative Bloodstream Infections in a European Tertiary Pediatric Hospital during a 12-Month Period[J].Pediatr Infect Dis J，2014，17：1-19.

[4]Timsit JF，Laupland KB.Update on bloodstream infections in ICUs[J].Curr Opin Crit Care，2012，18（5）：479-486.

[5]M cKane CK，Marmarelis M，Mendu ML，et al.Diabetes mellitus and community-acquired bloodstream infections in the critically ill[J].J Crit Care，2014，29（1）：70-76.

[6]廖二元，超楚生.内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2001.

[7]陈宏斌，赵春江，王辉，等.2011年中国13家教学医院院内感染常见病原菌耐药性分析[J].中华内科杂志，2013，52（3）：203-212.

Analysis of Pathogen Distribution and Drug Resistance in Diabetes Combined with Bloodstream Infection

Hu Hao,Yang Guangtao（Department of Endocrinology of the Second People’s Hospital of Lianyungang,Jiangsu Lianyungang 222023，China）

Objective:To understand the pathogen distribution and drug resistance in diabetes combined with bloodstream infection.Methods:A retrospective analysis wag made of the blood cultivation data of 100 diabetes with bloodstream infection in our hospital from January of 2008 to June of 2014.Results:Through blood cultivation test，the follow ing pathogens were found from the diabetes complicated with infection：57 strains of Escheriehia coli.（40 ESBL positive strains）,18 strains of Klebsiella pneumoniae（7 ESBL positive sreains），13 strains of Acinetobacter baumannii and 12 strains of Staphylococcus aureus（6 MRSA positive strains）.The susceptibility test showed those antibiotics were mainly sensitive to Gram-negative bacilli，such as semisynthetic penicillin with enzyme inhibitor，the third generation of cephalosporin with enzyme inhibitor，over three generations of quinolones，am inoglycosides and carbapenem，and vancomycin，trimethoprim-sulfamethoxazole and furadantin were responsive to Gram-positive cocci.Conclusion:The pathogens from type 2 diabetes combined with bloodstream infection were most Gram-negative bacilli，especial Escheriehia coli.The antibacterials sensitive to Gram-negative bacteria include carbapenem，semisynthetic penicillin with enzyme inhibitor，aminoglycosides，the third generation of cephalosporin with enzyme inhibitor and over three generations of cephalosporins.Because of most diabetes combined with kidney diseases，caution is required in the use of aminoglycosides and quinolones.Carbapenem，sem isynthetic penicillin with enzyme inhibitors and the third generation of cephalosporins with enzyme inhibitor have a broad and strong antibacterial spectrum and can be used as the first choice for treatment.

Diabete；Bloodstream Infection；Pathogens；Antibacterials；Drug Resistance

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.09.002

200014-07-22）

胡浩，男，硕士，主治医师。研究方向：糖尿病足诊断与治疗。E-mail：huhao1981@126.com