血尿酸水平与糖尿病周围神经病变的相关性研究

曹宏丽，郭 晖，王月娟

尿酸(uric acid，UA)作为嘌呤代谢的终产物，是人体内一种强效的水溶性抗氧化剂和自由基清除剂，其在机体内的作用是一把双刃剑。血尿酸水平过高，可导致痛风、高血压和心血管疾病以及卒中的发生风险增加;血尿酸水平过低，可能与多发性硬化、帕金森病、阿尔茨海默病等神经变性疾病的发病风险增加有关［1］。DPN 作为一种特殊的神经病变，其与血尿酸的关系尚不明确，本文就两者的关系探讨如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选取吉林大学第一医院二部内分泌科2011年1 月～2014 年1 月间住院的明确第一诊断为2 型糖尿病患者。入组标准:糖尿病诊断标准符合1999 年WHO 糖尿病诊断标准［2］。排除标准:(1)患有痛风、原发性肾病、肾功能不全、白血病、恶性肿瘤、恶性贫血、多发性骨髓瘤等可引起血尿酸升高的疾病。(2)服用利尿剂、阿司匹林、吡嗪酰胺、苯扎贝特、苯溴马隆等促血尿酸排泄药及抑制尿酸合成药物者。符合上述条件的2 型糖尿病患者共1905 例，其中男性1047 例，女性858 例;年龄22～86 岁，平均年龄(53 ±3)岁。

1.2 方 法

1.2.1 DPN 筛查 DPN 诊断标准符合2009 年中国医师学会制定的DPN 诊断标准［3］。本研究以震动觉及10 g 尼龙丝检查作为DPN 检查方法。所有振动感觉阈值(vibration perception threshold，VPT)均由同一操作者使用同一感觉定量检查仪完成。操作步骤采用国际糖尿病足工作组方法［4］。判断标准:VPT 0～15 V，为感觉正常;16～25 V，为振动觉减退;VPT ＞25 V，为振动觉丧失［5］。10 g 尼龙丝检查［6］:以双足拇趾、第4 足趾及第1、3、5 跖骨头的掌面为检查部位，将特制的10 g 尼龙丝一头垂直接触患者的检查部位，用手按尼龙丝另一头轻轻施压，正好使尼龙丝弯曲，接触皮肤时间1～1.5 s，询问患者是否感到尼龙丝的刺激，如不能感觉则再试一次，两次均不能感觉即判断此点为阳性。各个部位检测顺序随机。

1.2.2 血尿酸测定 受试者晚餐后禁食12 h，次晨空腹静息时抽取肘正中静脉血3 ml，立即加入EDTA 预处理的抗凝管中，及时送检。高尿酸血症诊断标准［7］:男性和绝经后女性血尿酸＞420 μmol/L，绝经前女性＞360 μmol/L。

1.2.3 不同尿酸水平的划分标准 将收集的患者分为男性(男性及绝经后女性)组和女性(未绝经女性)组。按照血尿酸单位换算标准(1 mg/dl～60 μmol/L)将男性组血尿酸分成如下6 层:＜240 μmol/L、240～299 μmol/L、300～359 μmol/L、360～ 419 μmol/L、420～ 479 μmol/L、≥480 μmol/L。女性组血尿酸分为如下4 层:＜240 μmol/L、240～299 μmol/L、300～359 μmol/L、≥360 μmol/L。

1.2.4 统计学分析 利用SPSS 17.0 软件进行统计学分析，计量数据以均数±标准差()表示;计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 DPN 与非DPN 患者高尿酸血症发生率比较 DPN组HUA 的发生率为15.3%，非DPN 组HUA 的发生率为10.1%，DPN 组HUA 的发生率高于非DPN 组，差异具有统计学意义(P ＜0.05)(见表1)。

2.2 不同性别不同血尿酸水平的DPN 发生率 两组患者按照尿酸水平由低到高分层，男性及绝经后女性组中，各层中DPN 的发生率分别为31.46%、29.82%、23.98%、34.09%、38.84%、37.83%。绝经前女性患者中，各层中DPN 的发生率分别为26.78%、8.20%、13.11%、71.43%。两组结果显示随着血尿酸水平的增高，DPN 的发生率与血尿酸水平均呈现U 型曲线关系，即随着血尿酸水平的增高，DPN 的发生率逐渐下降。男性及绝经后女性组中，当血尿酸水平居于300～359 μmol/L 范围时，DPN 发生率最低。当血尿酸值≥360 μmol/L 时，DPN 发生率随着尿酸水平升高呈上升趋势。绝经前女性组中，当血尿酸值为240～299 μmol/L时，DPN 发生率达最低，当血尿酸水平≥300 μmol/L 且继续增高时，DPN 发病率呈上升趋势，不同尿酸水平之间DPN 发生率的比较具有统计学意义(P ＜0.05)(见表2、表3)。

表1 DPN 与非DPN 患者高尿酸血症发生率比较

表2 男性及绝经后女性血尿酸水平与DPN 发病率的关系

表3 女性血尿酸水平与DPN 发病率的关系

3 讨论

人体内存在抗氧化剂一促氧化剂尿酸盐氧化还原穿梭系统，血尿酸在一定浓度范围内具有抗氧化特性，对人体具有保护作用，但血尿酸水平过高时，则具有促氧化特性，成为致病因素［8］。鉴于尿酸在人体内的双重作用，我们对1905例(男性1047 例，女性858 例)2 型糖尿病患者进行了回顾性分析，以探讨尿酸水平与糖尿病周围神经病变的关系。

本研究结果显示，住院患者DPN 发病率为31%左右，低于其它相关文献所报道的大于50%［9，10］。产生差异的原因考虑与本研究中所采用的DPN 检查方法，其判定结果易被受试者的主观因素影响有关。我们的结果表明DPN 患者HUA 的发生率高于非DPN 患者，提示2 型糖尿病患者中，高尿酸血症可能参与了周围神经病变的发生。两组患者中，根据尿酸水平进行分层分析，其DPN 的发生率随着尿酸水平的增加，均呈现先下降后上升趋势。男性及绝经后女性组中，当血尿酸水平居于300～359 μmol/L 范围时，DPN 发生率最低。当血尿酸值≥360 μmol/L 时，DPN 发生率随着尿酸水平升高呈上升趋势。绝经前女性组中，当血尿酸值为240～299 μmol/L 时，DPN 发生率达最低，当血尿酸水平≥300 μmol/L且继续增高时，DPN 发病率呈上升趋势。这一结果提示由于尿酸具有抗氧化及促氧化的双重作用，在不同浓度时，其抗氧化和促氧化作用所占优势不同，在我们的对于糖尿病周围神经病变与尿酸的相关性研究中，发现似乎当男性及绝经后女性尿酸水平居于300～359 μmol/L，女性尿酸水平居于240～299 μmol/L 时，DPN 发病率最低，分析原因可能为在此区间内尿酸抗氧化作用处于优势，对于周围神经具有较好的保护作用，而当尿酸水平高于或低于这一区间时，其促氧化作用可能处于优势，从而一定程度上参与或加重了糖尿病周围神经病变的发生。国外对健康志愿者的研究发现，输注尿酸可以提高血清抗氧化能力［11］。而尿酸的抗氧化作用在多发性硬化、帕金森病以及脑卒中等疾病的发生发展中也可能起到保护性作用［12～15］。因此，过低的尿酸水平可能会降低其对神经的保护作用。

本研究结果提示对于2 型糖尿病合并无症状高尿酸血症的患者，在降低尿酸的治疗过程中，从周围神经系统并发症的角度考虑，男性和绝经后女性最适宜的尿酸水平可能居于300～359 μmol/L 之间，而绝经前女性则居于240～299 μmol/L 之间，可能发挥尿酸抗氧化作用，起到神经保护作用。因此，在降尿酸过程中，尿酸水平可能并非越低越好，将尿酸水平控制在适宜水平，可能有助于减少DPN 的发生与发展。

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