神经节苷酯联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病 52 例疗效分析

焦凤娟河南浚县人民医院儿科 浚县 456250

神经节苷酯联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病 52 例疗效分析

焦凤娟
河南浚县人民医院儿科 浚县 456250

目的 分析神经节苷酯联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的临床疗效。 方法 采用随机数字表法将确诊105例HIE患儿分为2组，均给予三大对症和三大支持治疗，对照组加用纳洛酮治疗，实验组加用神经节苷酯联合纳洛酮治疗，观察2组患治疗前后新生儿行为神经测定评分（NBNA）、临床症状恢复时间和临床疗效。 结果 实验组第2、3疗程末NBNA评分与对照组比较（P＜0.01）；实验组原始反射、肌张力和意识状态恢复时间明显短于对照组（P＜0.01）；实验组总有效率88.68％明显优于对照组73.08％。 结论 早期采用神经节苷酯联合纳洛酮治疗HIE效果确切，能够有效改善临床症状与体征，促进受损神经修复和神经功能重塑，在预防脑损伤进行性加重和改善预后方面具有非常重要的作用，值得临床对作用机制继续研究和探讨。

神经节苷酯；纳洛酮；新生儿缺氧缺血性脑病；NBNA评分

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE）是由于母亲因素、胎盘异常、胎儿因素、脐带血液阻断、分娩因素和新生儿疾病等原因导致母体与胎儿之间血液循环和气体交换障碍，血氧浓度降低而诱发的缺氧缺血性儿科疾病，也是导致新生儿残疾和死亡的主要原因［1］，而早期治疗可降低神经功能损伤程度。笔者采用神经节苷酯联合纳洛酮治疗HIE患儿效果确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为我院儿科2010-01—2013-01以HIE住院治疗的105例确诊患儿，均有明确异常产科病史和出生时有重度窒息表现，出生后1周内出现不同程度的肌张力改变、原始反射异常等神经系统症状，符合HIE的诊断和临床分度标准［2］，排除先天性脂代谢异常症、颅内出血等引起的抽搐以及其他疾病导致的脑损伤患者，男63例，女42例；胎龄36～43周，平均（40.5±1.2）周；新生儿体质量2.8～4.8kg，平均（3.6±0.5）kg；出生至入院（转入儿科）间隔19min～40h，平均（13.4±3.2）h；出生后5min Apgar评分2～6分，平均（3.7±1.1）分；临床分度为中度HIE 74例，重度HIE 31例；头颅CT显示合并蛛网膜下腔出血HIE患儿6例。采用随机数字表法分为对照组52例和实验组53例，2组HIE患儿在性别、胎龄、新生儿体质量、入院／转科时间、Apgar评分、临床分度和合并疾病等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后，所有患儿给予苯巴比妥或安定等药物止惊、甘露醇或呋塞米等药物降颅压、药物消除脑干症状等三大对症治疗，给氧、机械通气或纠酸等措施维持通气换气功能，多巴胺等药物维持全身血液循环等三大支持治疗，维持血糖在正常高值范围，纠正高碳酸血症，限制液体量和水电解质平衡等基础治疗［3］。在此基础上，对照组加用纳洛酮0.1mg·kg-1·d-1，加入20～40mL的5％葡萄糖溶液稀释后静滴，滴速控制在6～8滴·min-1，连续治疗7d休息3d。在对照组基础上，实验组加用神经节苷脂1.5～3mg·kg-1·d-1，加入30～50mL的5％葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，连续治疗10d。2组患者均治疗10d为1疗程，3个疗程结束后观察新生儿行为神经测定评分（NBNA）、临床症状恢复时间和临床疗效。

1.3 观察指标 （1）NBNA评分［4］：由康复医师和儿科医师联合评估，记录治疗前、治疗3疗程末新生儿行为神经评分（NBNA评分）；（2）临床症状恢复时间：包括原始反射恢复时间、肌张力恢复时间和意识状态恢复时间；（3）临床疗效：参考NBNA评分，结合临床症状与体征制定疗效评价标准。显效：1疗程末，神经系统症状、体征基本消失，NBNA评分≥35分。有效：3疗程末，神经系统症状、体征基本消失，NBNA评分≥35分。无效：3疗程末，神经系统症状、体征尚未完全消失，NBNA评分＜35分。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0软件分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，计数资料以率（％）表示，组间比较采用t检验和χ2校验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 NBNA评分 实验组第2、3疗程末NBNA评分与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）。2组患儿第1、2、3疗程末NBNA评分比较，见表1。

表1 2组患儿第1、2、3疗程末NBNA评分比较（±s，分）

表1 2组患儿第1、2、3疗程末NBNA评分比较（±s，分）

注：与对照组比较，at＝0.0611，aP＞0.05；bt＝7.7933，bP＜0.01；ct＝6.4814，cP＜0.01

组别 n 1疗程末 2疗程末 3疗程末对照组52 25.09±2.52 30.25±2.58 33.74±2.63实验组53 25.12±2.51a34.19±2.60b37.08±2.65c

2.2 CDCC评分 3个疗程末，实验组原始反射、肌张力和意识状态恢复时间明显短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。2组患儿临床症状恢复时间比较，见表2。

表2 2组患儿临床症状恢复时间比较（±s，分）

表2 2组患儿临床症状恢复时间比较（±s，分）

注：与对照组比较，at＝12.3814，aP＜0.01；bt＝9.3633，bP＜0.01；ct＝7.6643，cP ＜0.01

组别 n 原始反射 肌张力 意识状态对照组52 9.32±1.54 8.46±2.36 6.46±1.75实验组53 5.73±1.43a4.22±2.28b3.96±1.59

2.3 疗效比较 实验组总有效率88.68％明显优于对照组73.08％，差异具有统计学意义（P＜0.05）。2组患儿临床疗效比较，见表3。

表3 2组患儿临床疗效比较［n（％）］

3 讨论

多种因素引起围产期窒息是导致HIE的主要病因，包括母亲因素、胎儿因素、脐带血流不畅、分娩因素及新生儿疾病等，均可造成母体与胎儿之间血液和气体交换障碍，引起新生儿脑组织缺氧、缺血性损伤，从而成为HIE的发病基础。脑组织缺氧可诱发脑水肿和神经元坏死，而脑缺血可引起脑血管梗死和白质软化，若干预不及时，极易导致脑瘫、智力障碍或癫痫等严重后遗症，甚至新生儿死亡。医学界尚无HIE的特效治疗方案，临床多采取早期干预改善脑循环和促进神经细胞修复等综合治疗为主［5］。

神经节苷脂是从神经节细胞分离的一种含唾液酸的糖神经鞘脂，普遍存在于哺乳动物的细胞膜内，尤以神经系统含量丰富，也是神经细胞膜的重要组成部分，在促进神经发生、生长和分化过程中具有非常重要的作用。外源性神经节苷脂可通过血脑屏障，然后进入中枢神经系统，通过稳定神经细胞膜达到有效保护Na+-K+-ATP酶活性的目的，有效缓解脑组织缺氧缺血引起的脑水肿［6］。同时，神经节苷脂还可减轻脑水肿，通过降低兴奋性氨基酸神经毒性和氧自由基反应改善神经传导，促进脑电活动恢复电生理指标，从而加速神经修复达到神经保护的作用。现代药物研究表明［7］神经节苷脂可降低自由基对神经细胞损害，从而促进受损神经修复和神经功能重塑。纳洛酮是一种阿片受体竞争性拮抗剂，能阻断内源性阿片肽所介导的多种效应，减少脑垂体等部位释放β-内啡肽以阻止其损伤脑神经和脑组织，改善脑缺血、缺氧状态，从而降低脑水肿占位性损伤和改善患儿神经系统功能。另外，纳洛酮还可通过抑制氧自由基产生和抗脂质过氧化作用稳定细胞膜，阻碍溶酶体释放以保护神经元，从而预防迟发性神经元坏死和促进受损组织恢复。

综上所述，早期采用神经节苷酯联合纳洛酮治疗HIE效果确切，能够有效改善临床症状与体征，促进受损神经修复和神经功能重塑，在预防脑损伤进行性加重和改善预后方面具有非常重要的作用，值得临床对作用机制继续研究和探讨。

［1］刘超.大剂量免疫球蛋白联合神经节苷脂治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14 （17）：63-64.

［2］中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准［J］.中华儿科杂志，2005，43（8）：584.

［3］杨军霞.神经节苷脂联合高压氧早期治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效分析［J］.中华物理医学与康复杂志，2012，34 （9）：714-716.

［4］杨永朝，高金秀.纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果分析［J］.河北医药，2012，34（3）：360-361.

［5］李永凤，刘春艳，陈莹．磷酸肌酸钠与神经节苷脂早期治疗重度窒息新生儿疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15 （5）：73-75.

［6］伍根峰，谢俊英，马友凤.神经节苷脂GMl治疗新生儿缺氧缺血性脑病30例疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14 （9）：27-28.

［7］林建华，施聪耐.神经节苷脂治疗中重度HIE的近期疗效观察［J］.浙江临床医学，2013，15（4）：469-471.

（收稿2014-04-11）

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1673-5110（2015）02-0119-03