门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗急性肝性脑病的疗效观察

门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗急性肝性脑病的疗效观察

江碧正

四川凉山彝族自治州第一人民医院药剂科凉山615000

【摘要】目的观察门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗急性肝性脑病的临床疗效。方法60例急性肝性脑病患者采取随机数字表法分为门冬氨酸鸟氨酸组15例，纳洛酮组15例及联合治疗组30例，比较3组治疗前后血氨及转氨酶指标，评价临床疗效。结果门冬氨酸鸟氨酸组和纳洛酮组与联合治疗组相比，血氨及转氨酶水平差异均有统计学意义(P<0.05)，联合治疗组总有效率明显高于门冬氨酸鸟氨酸组和纳洛酮组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论门冬氨酸鸟氨酸和纳洛酮联合治疗急性肝性脑病患者可显著提高临床疗效，改善预后，值得临床推广。

【关键词】门冬氨酸鸟氨酸；纳洛酮；急性肝性脑病

【中图分类号】R747.9

The clinical effect of ornithine aspartate combined with naloxone in the treatment of acute hepatic encephalopathy

JiangBizheng

DepartmentofPharmacy,theFirstPeople'sHospitalofYiAutonomousPrefecture,Liangshan615000,China

Abstract【】 ObjectiveTo observe the clinical effect of ornithine aspartate combined with naloxone in the treatment of acute hepatic encephalopathy.Methods60 cases with acute hepatic encephalopathy were selected and randomly divided into the control group A (n=15) receiving ornithine aspartate, the control group B (n=15) receiving naloxone, the experimental group (n=30) receiving the treatment of ornithine aspartate combined naloxone. To assess the clinical curative effect, we evaluated and compared the plasma ammonium levels and transaminase indicators before and after treatment.ResultsCompared with experimental group, the plasma ammonium levels and transaminase indicators in the control group A and control group B showed statistical differences (P<0.05); In addition, the total effective rate of experimental group was significantly higher than that of the control group A and control group B (P<0.05).ConclusionThe treatment of ornithine aspartate combined with naloxone in acute hepatic encephalopathy patients can effectively ameliorate the clinical symptoms and improve the clinical curative effect, which should be worthy of clinical application.

【Key words】Ornithine aspartate; Naloxone; Acute hepatic encephalopathy

肝性脑病(hepatic encephalopathy，HE)为一类由各种严重肝病所导致的以门—体静脉分流、代谢紊乱为基础的中枢神经系统紊乱及精神异常的疾病，对患者的生命健康造成了较大威胁。轻微的肝性脑病通常无明显临床表现，且为体现分化异常，部分患者仅表现为精细动作完成欠佳等症状，而对于此类情况的患者需通过电生理或精细智力检测以完成诊断，而重型肝性脑病则可引起肝性昏迷，且昏迷程度随着肝功能损伤而加深，进而危及患者的生命安全[1-2]。因此，有效快速的去除病因、保护患者的肝功能、缩短苏醒时间至关重要，直接影响肝性脑病患者的预后。现我院采用不同的单药治疗以及联合用药方案分别应用于急诊肝性脑病中，对比临床疗效，现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料选取我院2010—2012年诊治的60例急性肝性脑病患者作为研究对象，采取随机数字表法分为单药治疗组与联合治疗组各30例，单药联合组按照治疗方式分为门冬氨酸鸟氨酸组15例，纳洛酮组15例。3组在性别、年龄、病情分类及肝性脑病分级方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性(见表1)。入选标准：有严重肝病和或门-体侧支静脉分流；出现一系列情绪改变、行为改变、智能改变等神经、精神症状；有高蛋白饮食、便秘、感染、放腹水或手术创伤等各种诱发因素存在；有血氨浓度升高以及转氨酶升高等提示肝功能损害。

表1　3组一般情况比较　[ n(%)]

1.2方法

1.2.1治疗方法：所有患者入院后均进行对症支持治疗，如治疗便秘、灌肠清洗肠道、应用抗生素以防止肠道细菌繁殖，从而减少肠道氨的生成及吸收；优质低蛋白饮食；调整并维持内环境稳定等。在此基础治疗上，门冬氨酸鸟氨酸组：门冬氨酸鸟氨酸15 g，5%葡萄糖注射液250 mL静滴，1次/24 h；纳洛酮组：纳洛酮0.8 mg静脉推注，1次/12 h；联合治疗组则联合使用两种药物，药物使用方法及次数同门冬氨酸鸟氨酸组及纳洛酮组，所有患者均治疗1周。

1.2.2评价内容及标准：记录治疗开始至患者神志转清的时间；治疗前后采集患者外周血，监测患者血氨浓度、转氨酶(AST、TBiL)水平，比较单药组以及联合治疗组的临床治疗效果。疗效评估标准：患者24 h内神清语明，临床症状、体征明显改善者为显效；患者24～48 h内神志转清，临床症状、体征较治疗前有所好转，且经治疗1周血氨水平及肝功能好转者为有效；患者72 h后神志仍未转醒，相关指标也未见明显变化者为无效。

1.3统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间治疗前后比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验，以P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1各组治疗前后血氨以及转氨酶指标比较系统治疗1周后发现，治疗前各组血氨及肝功能指标无明显差异(P>0.05)；1周后，联合治疗组血氨及AST、TBIL水平较门冬氨酸鸟氨酸组、纳洛酮组显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；纳洛酮组血氨浓度显著高于门冬氨酸鸟氨酸组及联合治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　各组治疗前后血氨以及转氨酶指标比较　( ± s)

表2　各组治疗前后血氨以及转氨酶指标比较　( ± s)

组别n血氨(μmol/L)AST(U/L)TBIL(μmol/L)门冬氨酸鸟氨酸组15治疗前129.11±9.12208.21±14.1480.02±11.27治疗后69.39±5.3190.27±12.0250.38±8.02纳洛酮组15治疗前126.94±9.03210.04±13.6879.57±11.32治疗后89.25±6.48△99.31±12.1358.28±8.11联合治疗组30治疗前128.76±8.93209.35±15.0279.16±11.23治疗后48.14±5.06*64.01±12.10*33.41±5.15*

注：与门冬氨酸鸟氨酸组、纳洛酮组比较，*P<0.05；与其他2组比较，△P<0.05

2.2患者临床疗效比较系统治疗1周后，联合治疗组总有效率明显高于门冬氨酸鸟氨酸组和纳洛酮组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　患者临床疗效比较　( ± s)

表3　患者临床疗效比较　( ± s)

组别n显效有效无效总有效门冬氨酸鸟氨酸组154(26.67)4(26.67)7(46.67)8(53.33)纳洛酮组154(26.67)5(33.33)6(40.00)9(60.00)联合治疗组3019(63.33)8(26.67)3(10.00)27(90.00)P值<0.05>0.05<0.05<0.05

3讨论

肝性脑病作为各种严重肝病的常见并发症，其较高的发病率及病死率为患者带来严重的生理及心理负担。肝性脑病的发病机制至今仍未完全明了，其中氨中毒学说被认为是严重肝病逐渐迁延至肝性脑病的发病基础，据有关文献提示[3-4]，随着肝性脑病患者的肝细胞功能受损，氨经受损的肝脏代谢减弱，门体分流时，氨可直接分流进入体循环系统而不经肝脏代谢，而引起血氨显著增高。而当血氨经体循环到达大脑时，通过多种途径干扰脑能量代谢，如直接抑制神经细胞的电位活动；与其他氨基酸结合形成谷氨酰胺而引起三羧酸循环和氧化代谢异常，减少细胞内ATP的生成以及NADPH的蓄积；引起抑制性神经递质蓄积等，进而使患者出现各种神经功能失调的临床表现。在本次研究中所使用的门冬氨酸鸟氨酸可有效加快氨的代谢，减低体内血氨浓度，进而减缓肝性脑病的发病以及进展，另外，门冬氨酸以及鸟氨酸均直接参与肝细胞代谢，激活鸟氨酸循环的两个关键酶，促进增强了肝脏的排毒功能，迅速降低过高的血氨，促进肝细胞自身的修复和再生，从而有效改善肝功能。一方面，鸟氨酸作为鸟氨酸循环的起始底物、鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活化剂，可与全身血液循环中的有毒产物显著结合，促进尿素生产。为此，门冬氨酸鸟氨酸的应用能显著增强鸟氨酸循环而降低血氨等各种代谢产物的产生；另一方面则是门冬氨酸能间接促进肝细胞内三羧酸循环的代谢过程，进而促进肝细胞的再生和修复，维持血氨保持较低浓度[5]。

内啡肽是脑下垂体分泌的类吗啡生物化学合成物激素，有α、β、γ、δ四种类型，其中 β内啡肽大量存在于垂体中。据有关文献表明，在检测肝性脑病患者与健康体检者β-内啡肽含量时，可发现肝性脑病患者β-内啡肽较健康人升高明显，推测β-内啡肽可能参与了肝性脑病的迁延过程[6]。而作为β-内啡肽特异性阿片受体拮抗剂，纳洛酮能有效拮抗β-内啡肽进而阻断肝性脑病的发展。大量研究表明，纳洛酮可通过抑制β-内啡肽的合成及促进外周降解，从而改善神经细胞的代谢功能，继而阻断肝性脑病的发展，并缓解肝性脑病后患者的脑水肿。本文结果显示，联合门冬氨酸鸟氨酸与纳洛酮能显著改善患者的血氨水平以及肝功能，有效的提高患者的治疗有效率，进而缓解患者的临床症状。

综上可知，在预防和治疗急性肝病诱发肝性脑病的过程中，门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮可显著控制循环中的有害物质，特别是血氨等代谢产物，促进患者尽快苏醒，有效改善肝性脑病患者的预后水平。

4参考文献

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(收稿2014-09-07修回2015-06-25)