高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中的相关性分析

高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中的相关性分析

陈坚

广州市红十字会医院昌岗分院广州510000

【摘要】目的探讨缺血性脑卒中患者与高同型半胱氨酸血症关系,为控制、预防缺血性脑卒中的发生提供切实可行的科学依据。方法比较缺血性脑卒中组(78例)与对照组(60例)的血浆同型半胱氨酸血(Hcy)水平，并分析Hcy水平与糖尿病、高血压、年龄、性别、血脂各指标之间的相关性。结果缺血性脑卒中组同型半胱氨酸水平显著高于正常对照组(P<0.01)；2组糖尿病、高血压、年龄、性别、血脂各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Hcy水平升高与缺血性脑卒中密切相关，高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中发病的一个独立危险因素。

【关键词】同型半胱氨酸；缺血性脑卒中

【中图分类号】R743.33

The relationship analysis between hyperhomocysteinemia and ischemic stroke

ChenJian

ChanggangBranchofRedCrossHospitalinGuangzhou,Guangzhou510000,China

Abstract【】 ObjectiveTo deeply explore relationship between hyperhomocysteinemia and ischemic stroke, offering scientific evidences for the precaution of ischemic cerebral stroke.MethodsSeventy-eight ischemic stroke cases were enrolled as ischemic stroke group and sixty healthy people as control group. The plasma homocysteine(Hcy) levels were measured in all subjects. The relationships between Hcy and diabetes, hypertension, age, gender, blood lipid were analyzed. ResultsThe plasma Hcy levels in patients with ischemic stroke were significantly higher than that in the control group(P<0.01). The diabetes, hypertension, age, gender and blood lipid showed no statistical difference between ischemic stroke group and the control group (P>0.05). ConclusionPlasma Hcy levels may be closely related to ischemic stroke,and hyperhomocysteinemia may be an independent risk factor for ischemic stroke.

【Key words】Homocysteine; Ischemic stroke

缺血性脑卒中是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，造成局灶性神经功能缺损，具有发病率高、致残率高、复发率高的特点。随着研究的深入，已成功确定脑卒中的许多危险因素，其中种族、年龄、性别是不可干预因素，而高血压、高血脂、糖尿病、等被认为可干预危险因素，但既往发现的传统危险因素仅能解释1/3脑卒中事件，不能完全阐明发生机制。近年来，高同型半胱氨酸(Hcy)血症成为缺血性脑卒中的研究新热点。研究显示血浆Hcy水平每升高4.7 μmol/L，脑血管病发生率增加20%～40%[1]。本研究通过临床病例总结，探讨高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中之间的关系。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料疾病组78例，均为我院经临床和影像学检查明确诊断缺血性脑卒中的住院病人。排除肝肾功能不全患者。均在发病后2周内测定血Hcy的含量。正常对照组60例均经临床和影像学检查排除心脑血管病及其他系统疾病。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料比较 　( ± s)

表1　2组一般资料比较 　( ± s)

分组n男女年龄(岁)吸烟高血压史研究组78403863.68±2.871925对照组60322862.34±3.541723χ2值0.552.020.240.26P值0.600.060.710.67

1.2方法

1.2.1血浆同型半胱氨酸水平测定：全部受检者于入院48 h内晨8：00空腹抽取周围静脉血5 mL，注入含肝素的试管中，冰浴1 h，分离出血浆标本置-20℃冰箱保存，待标本收集后测定同型半胱氨酸。用荧光偏振免疫分析(FPIA)方法，采用美国雅培公司生产的Abbott IMx自动免疫分析仪检测血浆Hcy水平；具体操作步骤由专人按照仪器及试剂盒说明书进行(试剂盒及配套用稀释液等均由美国雅培公司提供)，以血浆Hcy水平高于正常值上限(>15 μmol/L)为高同型半胱氨酸血症。

1.2.2血脂测定：清晨空腹采静脉血血5 mL，不抗凝，离心(3 000 r/min ，离心10 min)，分离取血清，甘油三酯和胆固醇的测定方法为胆固醇脂酶-过氧化物酶法，采用Dimension RXL测试仪进行测定。同时测定2组的血压、血糖及体重指数。

1.3统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，检验水准：α=0.05。

2结果

与健康对照组相比，缺血性脑血管组血浆Hcy水平明显升高，差异有统计学意义(P<0．01)。组间血糖、血脂水平、及体重指数差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　缺血性脑卒中与正常对照组Hcy水平对比　( ± s)

表2　缺血性脑卒中与正常对照组Hcy水平对比　( ± s)

组别n血浆Hcy(μmol/L)空腹血糖(mmol/L)甘油三脂(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)体重指数(kg/m2)缺血性脑卒中组7816.28±1.83*5.52±0.841.82±0.651.81±0.7522.13±2.34对照组609.05±1.435.23±0.451.93±0.341.94±0.3721.21±1.12

注：与对照组比较，*P<0.01

3讨论

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是由蛋氨酸去甲基后形成的含硫氨基酸。通常我们测定的是总Hcy浓度。在正常情况下，人体内血浆Hcy浓度为5～15 μmol/L，高于15 μmol/L 则被定为高同型半胱氨酸血症。1969年McCully[2]首次报道高同型半胱氨酸血症在动脉粥样硬化血管病有关，引起了人们对高同型半胱氨酸血症的重视。Verhoef等[3]观察到，在血压正常的人群中，血浆同型半胱氨酸水平上升会增加缺血性脑卒中发生比例。有学者[4]在219例缺血性脑卒中患者的研究中发现，空腹血浆Hcy 水平每增加5 mmol/L，其患缺血性脑卒中的危险性将增加2.7倍。同时也有部分学者提出异议，认为高同型半胱氨酸血症不是心脑血管病的发病原因，可能不是独立危险因素，而是心脑血管病的一个伴发因素或疾病产生的结果[5-6]，得出这种结果可能与病例的选择以及Hcy的测定方法有关。尽管国内外许多学者研究高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中发病的关系，但并未得出一致结论。本研究通过测定缺血性脑卒中患者与正常人血中Hcy水平发现，缺血性脑卒中Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，提示高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中的重要危险因素之一。

Hcy引起脑卒中的确切机制目前尚未明确，可能有以下几种原因：(1)Hcy对血管内皮细胞的具有直接毒性作用[7]，可引起氧化应激反应，Hcy进入血浆后发生氧化，生成Hcy二硫化物，并伴大量O2-、H2O2等氧自由基生成，导致血管内皮细胞受损、脱落继而血小板聚集；(2)Hcy可作为血栓形成剂对凝血机制产生影响，血管内皮与血浆高浓度Hcy长久接触后功能失调，Hcy抑制凝血因蛋白C活化，选择性抑制血栓调节素的表达，导致血栓形成。(3)Hcy通过血管平滑肌增殖的刺激作用，引起脂质代谢紊乱，加速低密度脂蛋白氧化并削弱低密度脂蛋白的保护作用，另外Hcy与低密度脂蛋白反应经吞噬细胞吞噬后使细胞沉积于血管壁，经过反应形成损伤血管壁的物质，平滑肌分裂修补损伤的血管壁形成硬化斑块；(4)Hcy具有影响细胞凋亡和DNA损伤作用，可明显增加血管平滑肌细胞DNA合成，使细胞由静止期进入细胞周期，造成血管平滑肌细胞增殖及粥样硬化斑块形成。

脑卒中发病机制复杂，各种营养性和遗传性相关的代谢障碍也会造成Hcy在体内蓄积、水平升高。目前，高同型半胱氨酸血症与脑卒中的传统危险因素之间的关系尚不明确。1998年曾有9个欧洲国家进行的多中心病例对照研究结果显示，血浆Hcy水平增高与发生脑血管病的危险性增加有关，但与传统的危险因素无关。影响脑卒中发生的危险因素很多，患者的一般状态会干扰大脑的的代谢功能。本研究缺血性脑卒中组的血脂水平高于对照组，但差异无统计学意义，另外，年龄、性别、有无糖尿病史、血脂水平对Hcy水平无影响，提示高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中的独立危险性因素之一。

综上所述，高同型半胱氨酸血症是缺血性脑血管病的重要危险因子，Hcy水平的测定对缺血性的脑卒中的防治具有重要意义。

4参考文献

[1] Fallon UB,Virtamo J,Young I,et al.Homocysteine and cerebral infarction in finnish male smokers[J].Stroke,2003,34(6):1 359.

[2] McCully KS.Vascular pat hology of homoeysteineraia:implications for the pat hogensis of arteriosclerosis[J].Am J Pathol,1969,56(1):111-128.

[3] Verhoef P,Hennekens CH,Malinow MR,et al.A prospective study of plasma homocysteine and risk of ischemic stroke [J].Stroke,1994,25(10):1 924-1 930.

[4] Eikelboom JW,Hankey GJ,Anand SS,et al.Association between high homocyst(e)ine and ischemic stroke due to large-and small-artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke[J].Stroke,2000,31(5):1 069-1 075.

[5] Evans RW,Shaten BJ,Hempel JD,et al.Homocyst(e)ine and risk of cardiovascular disease in the multiple risk factor intervention trial[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997,17(10):1 947-1 953.

[6] Folsom AR,Nieto FJ,McGovern PG,et al.Prospective study of coronary heart disease incidence in relation to fasting total homocysteine,related genetic polymorphisms,and B vitamins:the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study[J].Circulation,1998,98(3):204-210.

[7] Dayal S,Aming E,Bottiglieri T,et al.Cerebral vascular dysfunction mediated by superoxide in hyperhomocysteinemic mice[J].Stroke,2004,35(8):1 957-1 962.

(收稿2014-10-29)