尿激酶溶栓联合乌司他丁治疗急性脑梗死的疗效分析

尿激酶溶栓联合乌司他丁治疗急性脑梗死的疗效分析

张洪亮

水利部黄河水利委员会黄河中心医院郑州450003

【关键词】急性脑梗死；乌司他丁；尿激酶；炎症反应

【中图分类号】R743.33

急性脑梗死(ACI)是我国常见病，ACI不但可引起全身炎症反应，而且可导致机体神经功能缺损，进而形成脑损伤，严重影响急性脑梗死患者的预后，使致残率、致死率增加[1]。我们采用尿激酶联合乌司他丁治疗急性脑梗死，疗效满意，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012-01—2014-01我院住院治疗的急性脑梗死患者143例，所有患者均符合1995年全国第4次脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准[2]。纳入标准：(1)发病6 h内入院治疗；(2)年龄≤75岁；(3)头颅CT排除颅内出血；(4)CT等影像学检查无早期脑梗死低密度改变；(5)患者或家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1))既往有颅内出血或近3个月有头颅外伤史者；(2)大面积脑梗死者；(3)存在严重心、肾、肝功能不全或其他严重躯体疾病者；(4)收缩压>180 mmHg，舒张压>100 mmHg；血小板计数<100×109L-1，血糖<2.7 mmoL/L；(5)已口服抗凝药治疗，且国际标准化比率>1.5，48 h内接受过肝素治疗者；(6)妊娠者；(7)不能配合治疗完成全部疗程者。按随机数字表法分为观察组72例和对照组71例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料比较　( ± s)

表1　2组一般资料比较　( ± s)

组别n男女年龄/岁吸烟高血压高脂血症入院时NIHSS评分观察组7240(55.6)32(44.4)62.8±8.125(34.7)44(61.1)32(44.4)16.8±4.8对照组7141(57.7)30(42.3)63.2±7.826(36.6)40(56.3)30(42.2)16.4±4.6

1.2治疗方法2组均给予常规治疗，如保持呼吸道畅通、吸氧、脱水降颅压、抗血小板聚集、营养神经等，伴血压升高者给予控制血压，伴高脂血症者给予降脂治疗等，治疗过程中密切监测生命体征的变化。对照组患者在上述常规治疗的基础上，给予尿激酶溶栓治疗，尿激酶150万U持续静滴，30 min左右滴完。观察组在对照组治疗的基础上，给予乌司他丁10万U加入5%生理盐水100 mL中静滴，3次/d；2 组均以14 d为1个治疗周期。治疗前与治疗后24 h、3 d、7 d、14 d抽取外周血标本进行相关实验室检查，检测血清IL-6、hs-CRP水平；并在治疗后7、14、28 d应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分进行神经功能评定。

1.3观察指标及疗效评价

1.3.1hs-CRP、IL-6的检测：hs-CRP水平采用免疫比浊法测定，试剂盒购自北京利德曼生化股份有限公司；IL-6水平采用ELISA法测定，试剂盒购于美国A&D公司。

1.3.2疗效评定：疗效评定标准[3]：(1)基本治愈：神经功能缺损评分减少≥91%；(2)显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%；(3)进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；(4)无效：神经功能缺损评分减少<18%或增加(包括死亡)。总有效率=(基本治愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两样本均数的比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　[ n(%)]

2.22组NIHSS评分比较治疗后2组NIHSS评分均减少，且治疗后各时间点观察组NIHSS评分降低较对照组更显著(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后NIHSS评分比较　( ± s)

表3　2组治疗前后NIHSS评分比较　( ± s)

组别n治疗前治疗后7d14d28d观察组7216.8±4.812.6±3.2△※10.1±2.1△※7.6±1.4△※对照组7116.4±4.614.9±4.0△13.2±3.2△11.0±2.0△

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组同时间点比较，※P<0.05

2.32组血清hs-CRP、IL-6水平比较治疗前2组血清hs-CRP、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后hs-CRP、IL-6水平均呈下降趋势，各时间点2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组显著低于对照组。见表4。

3讨论

急性脑梗死严重威胁人类的生命健康，发病率、病死率高。急性脑梗死后，炎症介质释放入血后进一步促进其他炎症介质的生成和释放，同时黏附分子通过召集炎症细胞介导免疫相关的无菌性炎症反应[4]，导致炎症级联反应逐步放大，从而加剧了脑组织损伤。炎症细胞浸润和多种炎症介质的高水平表达，加剧了缺血性脑损伤向炎症性损伤的转变。研究表明[5]，脑缺血-再灌注后炎性细胞浸润产生的大量炎性介质在再灌注损伤中起重要作用。

乌司他丁是一种典型的Kuniz型的蛋白酶抑制剂，不仅能抑制多种蛋白酶的活性，减轻蛋白酶对机体组织器官功能的损伤，还能阻止炎性介质与白细胞之间相互作用，维护患者正常组织器官的功能。

脑缺血-再灌注损伤发生时，非感染性炎症介质过度表达，促使机体释放大量氧自由基、蛋白水解酶及细胞激动素等，从而导致内皮细胞受损，破坏了血-脑屏障，继而导致脑水肿及神经元损伤。IL-6水平是反映缺血再灌注损伤程度的一个重要指标，主要表达于神经元和小胶质细胞。研究表明[6]，IL-6不仅能加剧神经血管细胞的损伤，使脑梗死范围进一步扩大，还能促进梗死区域白细胞的浸润。hs-CRP是由IL-6作用于肝脏而合成的一种急性时相反应蛋白，其水平的变化与脑梗死病情发展密切相关，是脑梗死患者预后的重要预测因子。本次研究显示，采用尿激酶溶栓联合乌司他丁治疗后，脑梗死患者IL-6、hs-CRP水平均显著下降，且NHISS评分明显改善，临床疗效显著提升，因此，上述疗法可显著抑制脑梗死患者炎症介质的释放，改善神经功能缺损症状，值得临床推广。

表4　2组治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平比较　( ± s)

表4　2组治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平比较　( ± s)

指标组别治疗前治疗后24h3d7d14dhs-CRP(mg/mL)观察组16.8±2.412.4±2.2△※10.8±2.0△※8.4±1.8△※6.6±0.8△※对照组16.4±2.215.0±2.4△13.6±2.1△11.4±1.6△9.6±1.2△IL-6(pg/mL)观察组86.4±16.080.6±14.8△※72.4±12.3△※61.6±11.8△※34.4±9.2△※对照组88.3±18.485.8±16.8△80.6±14.2△72.8±12.4△60.8±10.2△

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组同时间点比较，※P<0.05

4参考文献

[1]朱冬梅. 奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床观察[J].河北医学,2010,16(6):694-696.

[2]中华医学会第四届全国脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[3]全国第四届脑血管学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[4]赵良梅, 周长文. 乌司他丁对急性脑梗死患者氧化应激状态的影响观察[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(1):31-32.

[5]许建强,李永鸿,霍保善,等.乌司他丁联合尿激酶治疗急性脑梗死的效果[J].广东医学,2014,35(14):2 273-2 275.

[6]陈海花, 梁海珊, 黄白丽. 急性脑梗死患者血清hs-CRP和IL-6水平的变化及其临床意义[J].安徽医药,2010,14(6):664-665.

(收稿2014-11-06)