儿童神经母细胞瘤的临床特点及预后影响因素分析

儿童神经母细胞瘤的临床特点及预后影响因素分析

张蕊

西安市东郊职工医院儿科西安710043

【摘要】目的探讨儿童神经母细胞瘤(NB)的临床特点、治疗效果及预后影响因素。方法回顾性分析51例NB患儿的临床特点、治疗结果及随访生存率，统计影响患者预后的因素。结果本组51例患儿中，肿瘤原发部位为肾上腺20例(39.22%)，腹膜后17例(33.33%)，纵隔11例(21.57%)，盆腔2例(3.92%)，颈部1例(1.96%)。患儿3 a平均生存率为64.71%；随访生存时间7～56个月，中位生存期为51.3个月。患儿年龄(>18个月)、肿瘤原发部位(纵隔以外)、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平(>100 ng/mL)、临床分期(Ⅲ～Ⅳ期)、远处转移及手术切除方法是影响NB患儿预后的因素(均P<0.05)。血清NSE水平及手术切除方式是影响NB患儿预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论儿童NB的发病不具有特异性，早期诊断并完全切除肿瘤组织有助于改善患儿的预后。

【关键词】儿童；神经母细胞瘤；手术切除；生存率

【中图分类号】R73

神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)为儿童常见胚胎性肿瘤，起源于肾上腺髓质或脊椎旁交感神经系统未分化的神经节细胞，原发部位多为腹膜后，其次为后纵隔[1-2]。NB患儿预后较差，在儿科相关肿瘤中的病死率可达15%，Ⅳ期NB患儿5 a生存率约为35%[3-4]。NB发病部位较为隐匿，恶性程度较高，早期无特异性临床症状，病情发展迅速且较易发生远处转移，完全切除难度较大[5]，给临床诊治带来一定的困难。本文回顾性分析东郊职工医院2010—2013年收治的51例NB患儿的临床资料，分析儿童NB的临床特点及预后，旨在提高对NB的认识，为临床诊治提供参考。

1资料和方法

1.1一般资料51例NB患儿均经肿瘤组织病理学或细胞骨髓学诊断确诊，初诊患儿主要临床症状为发热、腹痛、反复咳嗽、皮肤包块等。男30例，女21例；初诊年龄10 d～102个月，中位年龄30个月，其中年龄<18个月16例(31.37%)；国际神经母细胞瘤INSS临床分期：Ⅰ期2例(3.92%)，Ⅱ期8例(15.69%)，Ⅲ期15例(29.41%)，Ⅳ期24例(47.06%)，Ⅳs期2例(3.92%)；血清学检查：血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)>100 ng/mL 28例，≤100 ng/mL 23例。

1.2综合治疗方案对于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期患儿首选手术切除治疗；对于肿瘤不能完全切除且年龄<18个月者给予低剂量VAC化疗方案化疗治疗(长春新碱0.04 mg/kg+阿糖胞苷5.0 mg/kg+环磷酰胺10.0 mg/kg)；年龄>18个月者选用OPEC化疗方案化疗治疗[长春新碱1.5 mg/(kg·d1)+环磷酰胺600.0 mg/(kg·d1)+顺铂90.0 mg/(kg·d2)+依托泊苷 150 mg/(kg·d4)]；4周为一疗程，4～6个疗程后根据患儿病情给予手术切除，术后继续配合化疗治疗。

1.3观察指标分析NB患儿的临床特点、治疗结果及随访生存率，统计影响患者治疗预后的因素。

1.4统计学处理采用SPSS 17.0统计分析软件分析，计数资料以率(%)表示，行χ2检验。单因素差异采用Kaplan-Meier分析；多因素差异采用Logistic回归分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1肿瘤原发部位本组51例患儿中，肿瘤原发部位为肾上腺20例(39.22%)，腹膜后17例(33.33%)，纵隔11例(21.57%)，盆腔2例(3.92%)，颈部1例(1.96%)；初诊远处转移28例，骨髓18例，骨骼12例，淋巴结8例，肝脏5例，肺部3例，皮肤2例，其中21例伴多部位转移。

2.2治疗结果本组42例接受原发肿瘤切除术配合化疗治疗，其中23例首选肿瘤切除术治疗，19例经化疗后再行手术切除原发病灶；另9例患儿中，6例经化疗后原发肿瘤消失，3例因远处转移治疗无效死亡。

2.3预后分析本组51例NB患儿中，存活33例，死亡18例，3 a生存率为64.71%；随访患儿生存时间7～56个月，中位生存期为51.3个月。患儿年龄(>18个月)、肿瘤原发部位(纵隔以外)、NSE水平(>100 ng/mL)、临床分期(Ⅲ～Ⅳ期)、远处转移及手术切除方法均是影响NB患儿预后的因素(均P<0.05)。见表1。Logistic回归分析结果表明，血清NSE水平及手术切除方式是影响NB患儿治疗预后的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表1　51例NB患儿预后单因素分析

表2　预后多因素Logistic回归分析

3讨论

NB为起源于肾上腺髓质或脊椎旁交感神经系统未分化的神经节细胞的胚胎性肿瘤，鉴于其上述特性，凡有胚胎性交感神经节细胞的部位都有可能成为NB的原发部位[6]。刘颖等[7]学者在对110例NB患儿的研究中表明，NB原发肿瘤部位主要为肾上腺、腹膜后及纵隔，其中肾上腺为主要原发部位(38.18%)。本文中51例患儿的原发肿瘤部位主要为肾上腺20例(39.22%)，腹膜后17例(33.33%)，纵隔11例(21.57%)，其他部位也可见肿瘤组织，与刘颖等[7]学者的研究结果基本相似。本文结果还表明，NB的原发部位对患儿的治疗预后有较大影响，其中原发部位在纵隔的NB患儿，其3 a生存率为80.4%，远高于发病部位在其他部位的NB患儿(P<0.05)。其原因[8]可能为发病在纵隔时，较易导致患儿气道受阻、肺部组织膨胀，而使患儿出现反复咳嗽和感染等临床症状，以使得患儿能及早接受胸部X线片检查诊断，从而能早期确诊、及早接受治疗。而当NB原发于纵隔以外的其他部位时，临床表现都不具有特异性，较易发生误诊而延误最佳治疗时机。

NB儿童常见恶性肿瘤，多发于5岁以下儿童，且在男童的发病率高于女童，本文中患儿中位年龄30个月，男∶女=1.43∶1，与文献[9]报道结果相近。资料[10]表明，初诊年龄是影响NB患儿预后的独立危险因素之一，初诊年龄<18个月的NB患儿预后明显优于年龄>18个月者。本文结果表明，年龄>18个月NB患儿3 a生存率为59.5%，低于年龄<18个月者，差异有统计学意义(P<0.05)。

目前，手术切除配合化疗仍是NB患儿治疗的主要方案，但化疗强度应与NB疾病的严重程度相关[11]。本组资料中，对于肿瘤不能完全切除且患儿年龄<18个月者及年龄>18个月者分别给予区别化的化疗方案治疗，正是基于上述考虑。本组51例患儿中，23例首选肿瘤切除术治疗，其3 a生存率为80.2%，高于19例经化疗后再行手术切除原发病灶患儿的3 a生存率(41.7%)(P<0.05)；多因素Logistic回归分析显示，手术切除方式是影响NB患儿治疗预后的独立危险因素(P<0.05)，表明及早完全切除肿瘤组织将有助于改善患儿的预后。此外，本组资料还表明，血清NSE水平也是影响NB患儿预后的独立危险因素。NSE为神经内分泌肿瘤的特异性指标，主要存在于与神经元有关的细胞组织中，对于NB的临床监测具有较高的敏感性，其在进展期NB患儿体内明显增高，可作为NB早期检测的参考依据之一。

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(收稿2014-09-22)