阿司匹林预防脑出血后遗症患者脑缺血的临床分析

阿司匹林预防脑出血后遗症患者脑缺血的临床分析

张博张国锋王桂英周雷贵

河北新乐市医院康复科新乐050700

【摘要】目的探讨阿司匹林对预防脑出血后遗症患者发生脑缺血事件的效果。方法102例脑出血后遗症患者随机分为观察组与对照组各51例。对照组予以常规防治，观察组在对照组的基础上加用阿司匹林，比较2组脑缺血事件以及脑出血发生率。结果观察组脑缺血事件发生率为11.76%，显著低于对照组的37.25%(P<0.05)；观察组脑出血率为1.96%，与对照组的3.92%比较无明显差异(P>0.05)；观察组的不良反应率为7.84%，对照组无不良反应，但组间比较无明显差异(P>0.05)。结论阿司匹林应用于脑出血后遗症患者能够有效降低脑缺血事件发生率，不增加脑出血再发率，是一种安全可行的预防药物，值得推广应用。

【关键词】脑出血后遗症；脑缺血事件；阿司匹林

【中图分类号】R743.34

脑出血(cerebral hemorrhage，CH)是一种严重的脑血管疾病，治疗后仍有部分患者存在后遗症。临床研究发现[1]，脑出血后遗症患者容易发生短暂性脑缺血发作(TIA)或脑梗死等，严重影响临床预后甚至威胁患者的生命安全。因此，积极防治脑出血后遗症患者的脑缺血事件非常必要。目前，国内外诸多临床试验证实，阿司匹林能够有效预防脑卒中复发，但于是否能够应用阿司匹林预防脑出血后遗症患者再发脑缺血事件的可行性尚缺乏统一定论[2]。本研究前瞻性分析阿司匹林应用于脑出血后遗症患者预防脑缺血事件的安全性与可行性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集2012-01—2014-01我院收治的脑出血后遗症患者102例，均为首次发生脑出血，年龄40～70岁，脑出血部位局限于基底核内，经CT片扫描测量显示出血量不超过30 mL，发病急性期未出现急性障碍，肢体肌力≥Ⅱ级，无既往脑梗死病史、动脉畸形或者颅内血管瘤。除外遗留明显认知功能障碍与失语症患者，除外恶性肿瘤、糖尿病、心房纤颤、严重心肺疾病、血液系统疾病、严重肝肾功能障碍，均无阿司匹林服用禁忌证。患者或其家属均自愿参与本研究，签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。102例患者随机分为观察组与对照组各51例，2组年龄、性别、并发症等均无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1　2组一般资料比较　[ n(%)]

1.2方法对照组予以常规治疗，包括降血脂(口服辛伐他汀，20～40 mg/d，每晚顿服)、降血压等，控制血脂和血压在正常范围内。观察组在对照组基础上，在脑出血发病后180 d进行颅脑CT检查，无颅内出血病灶即可开始服用阿司匹林，100 mg/d，每日上午顿服。连续用药12个月。前2个月为每2周随诊1次，此后为每4周随诊1次。如无不良反应及合并疾病，则服用12个月后终止疗程；如发生脑缺血事件或者颅内出血，则试验终止；连续2个月未接受正常随诊或发生阿司匹林相关性不良反应而影响用药疗程者，试验终止；患者自愿停止试验者，视为试验终止。本组所有患者均顺利完成疗程，无异常终止试验者。

1.3观察指标观察并统计脑缺血事件(TIA或者脑梗死)发生情况，脑出血再发情况以及用药相关性不良反应发生情况。

1.4统计学分析数据以SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料以(±s)表示，行t检验；计数资料以率(%)表示，行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.12组脑缺血事件发生率比较观察组的脑缺血事件发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组脑缺血事件发生率比较　[ n(%)]

2.22组脑出血再发率比较观察组再发脑出血1例(1.96%)；对照组2例(3.92%)，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.32组不良反应比较对照组未见用药相关性不良反应，观察组4例(7.84%)出现一过性少量出血，主要表现为刷牙后牙龈出血、鼻出血以及皮肤瘀斑，经凝血指标检查未见异常，均未作特殊处理而自行缓解，均未影响疗程，安全性较好。

3讨论

脑血管疾病是威胁人类健康的常见疾病之一，其中，以脑出血以及脑缺血性疾病占主要地位，具有较高的发病率、复发率、致残率及病死率[3]。临床研究发现，脑出血后2～3周具有较高的复发危险性[4]。因此，积极预防脑出血后遗症患者再发脑缺血事件非常必要。相关研究资料显示，高血压、高血脂、高血糖等疾病均与脑缺血事件的发生密切相关[5]。本研究中脑出血后遗症患者的年龄在40～70岁，为中老年人群，多存在高血压和高血脂等基础疾病，具有脑缺血事件发生风险。临床预防脑缺血事件的基础措施主要包括降压、降脂、调节血糖以及戒烟限酒等，但预防作用有限[6]。

临床研究表明[7]，脑缺血事件的发生与脑血管因素以及血栓形成密切相关，而血小板作为血栓形成的关键因素，在脑缺血事件的发生及发展中具有重要作用。因此，加强抗血小板治疗对于预防脑缺血事件的发生具有重要意义。阿司匹林是一种环氧合酶(COX)抑制剂，能够通过乙酰化COX多肽链的第529位处丝氨酸残基，从而促使COX失活，进而阻断花生四烯酸所具有的级联反应而有效抑制血小板的黏附以及聚集，抑制血栓的形成或者扩散，预防脑缺血时间具有显著作用[8-9]。但阿司匹林可能诱发颅内出血，可能对患者的生命健康构成威胁，引起医疗纠纷等，故临床对于其是否能够应用于预防脑出血后遗症的脑缺血事件尚存在争议[10-11]。

为确保临床试验的安全性，同时避免血管沉淀样变等其他病因对本研究的影响，本研究选择了壳核出血后遗症患者作为研究对象，并排除了合并对脑血流影响较复杂的糖尿病患者，探讨了阿司匹林是否能够安全、有效地应用于预防脑出血后遗症患者的脑缺血事件。研究结果显示，观察组在常规处理措施的基础上加用阿司匹林以后，脑缺血事件发生率仅为11.76%，相比对照组的37.25%显著降低，与邓小坚等[12]报道一致。提示脑出血后遗症患者在常规控制措施的基础上加服阿司匹林能够有效降低其脑缺血事件发生率，改善临床预后。此外，观察组的脑出血再发率仅为1.96%，相比于对照组的3.92%并无明显增加。主要是由于服用阿司匹林后，患者的血液高凝状态得到有效抑制，加之其具有抗血小板作用以及抗炎作用，在常规降血脂和降血压治疗的辅助下，能够有效抑制动脉粥样硬化，从而维护动脉壁所具有的完整性，进而降低脑出血的发生率[13-14]。此外，观察组在治疗期间，除4例患者发生一过性少量出血外，未见其他不良反应，未影响试验与结果判定。由此可见，在常规降血脂及降血压等基础治疗的情况下，配以阿司匹林能够有效降低脑缺血事件发生率，且不增加脑出血发生率，不良反应较少。

综上所述，在严格掌握适应证的情况下，以阿司匹林辅以降血脂及降血压等基础措施能够有效降低脑出血后遗症患者的脑缺血事件发生率，不良反应较少，安全可靠，具有较好的临床应用价值。

4参考文献

[1]李晓晴,毕齐,王力,等.急性脑梗死患者合并脑微出血的心脑血管事件发生的研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2012,14(11):1 124-1 126.

[2]孙迎男.氯吡格雷、阿司匹林在预防脑梗死再发缺血事件的对比研究[J].中国社区医师(医学专业半月刊),2009,11(5):26.

[3]潘均喜,李广汉,韦善，等.三维立体定向软通道与硬通道治疗高血压脑出血疗效比较[J].现代仪器与医疗,2013,19(4):83-84,87.

[4]黄岳,马欣,郭鸣,等.隐源性缺血性脑血管病复发与卵圆孔未闭的相关性[J].中华神经科杂志,2013,46(2):117-121.

[5]郭锐,付胜奇,赵高峰,等.侧支循环单侧颈内动脉起始部重度狭窄与缺血性脑血管事件[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(12):43-45.

[6]蔡辉,赵施竹.氯吡格雷与阿司匹林或单独阿司匹林预防动脉粥样硬化血栓事件观察[J].心血管康复医学杂志,2013,22(3):291-293.

[7]姜建东,姜玉龙,冯寿琴,等.急性缺血性卒中患者的微栓子信号与转归:前瞻性病例系列研究[J].国际脑血管病杂志,2012,20(9):678-685.

[8]毕宏烨,马春杰,吴春华,等.氯吡格雷在短暂性脑缺血发作后脑卒中二级预防中的应用[J].中华老年心脑血管病杂志,2010,12(7):624-626.

[9]唐海沁,杨琳琳,胡世莲,等.小剂量阿司匹林对心血管病一级预防效果及安全性的系统评价[J].中华心血管病杂志,2010,38(4):315-320.

[10]张冬萍.奥扎格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血频繁发作的临床研究[J].山西医药杂志,2010,39(4):348-349.

[11]孙毅,刘喜平.阿司匹林与氯吡格雷联用与阿司匹林单独应用在房颤性脑卒中后二级预防中的对比研究[J].东南国防医药,2013,15(6):632-634.

[12]邓小坚.氯吡格雷和阿司匹林预防脑缺血事件复发的疗效比较[J].中国医药科学,2014,4(11):80-82.

[13]吕远,郭招娜.阿托伐他汀联合肠溶阿司匹林预防脑梗死复发临床研究[J].黑龙江医学,2013,37(7):565-566.

[14]肖承昊.阿托伐他汀联合拜阿司匹林预防缺血性脑卒中复发50例[J].中国药业,2013,22(23):86-87.

(收稿2014-10-23)