卡马西平 托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的疗效分析

胥向红　鞠久鑫　武丽芳

1)赤峰学院附属医院神经内科　赤峰　024000　2)延安大学附属医院心脑病血管病区神经内科一病区　延安　716000



卡马西平 托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的疗效分析

胥向红1)鞠久鑫1)武丽芳2)

1)赤峰学院附属医院神经内科赤峰0240002)延安大学附属医院心脑病血管病区神经内科一病区延安716000

【摘要】目的探讨卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的临床疗效。方法将126例脑炎继发癫痫患者随机分为观察A组(n=42)、观察B组(n=42)及观察C组(n=42)，分别给予卡马西平、托吡酯及丙戊酸钠治疗，对比3组患者临床效果。结果观察A、B、C 3组治疗总有效率比较差异无统计学意义(73.8%，76.2%，78.6%)(P>0.05)；观察B组不良反应发生率为14.3%，显著低于观察A组的45.2%和观察C组的30.9%(P<0.05)；观察组A组对PS型发作的疗效显著优于观察组B、C组(P<0.05)。结论卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠对于脑炎继发癫痫患者均具有确切疗效，但托吡酯不良反应发生率相对较低，可作为治疗首选临床用药。

【关键词】卡马西平；托吡酯；丙戊酸钠；脑炎；癫痫

病毒性脑炎在临床中较为常见，为一种较常见的中枢神经系统感染性疾病，青年人群较常见[1]。病情进展缓慢，较易引起癫痫，位居导致癫痫发作诱因首位，可反复发作，临床症状不伴有颅内高压、发热，给予脑电图检测确诊脑炎继发癫痫，绝大部分患者为难治性癫痫[2]。癫痫为脑部神经元高度同步化异常放电的临床综合征，全世界超过3 000万人患有癫痫，我国每年新发癫痫患者约45万，共约650万，患病率近7‰[3]。目前临床治疗脑炎继发癫痫主要依靠药物治疗，卡马西平、托吡酯及丙戊酸钠均为临床常用治疗药物[4]。本研究通过给予脑炎继发癫痫患者卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠治疗，旨在探讨对比三种药物的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2009-02—2013-09收治的脑炎继发癫痫患者126例，男62例，女64例，年龄7～49岁，平均(30.1±11.2)岁。病程1～9 a，平均(5.1±2.1) a。诊断均符合2005年国际抗癫痫联盟制定的癫痫及癫痫综合征国际分类标准[5]，给予头颅CT、MRI、EEG确诊。排除脑炎以外的脑类疾病导致的癫痫，排除原发性癫痫及其他原因导致的癫痫患者。所有患者随机分为3组各42例，观察组A组继发全身强直-阵挛性发作(SGTCS)型33例，简单部分发作(PS)型5例，小发作(AS)型4例；观察组B组SGTCS型31例，PS型7例，AS型4例；观察组C组SGTCS型25例，PS型13例，AS型4例。3组患者在年龄、性别、病情、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法观察A组患者给予卡马西平(地奥集团成都药业股份有限公司生产，国药准字：H51021838，规格：0.1 g)口服治疗，300 mg/d，服用1 a；观察B组给予托吡酯(西安杨森制药有限公司生产，国药准字：H20020557，规格100 mg)口服治疗，起始剂量25mg/d，每周增加25mg/d直到100 mg/d，服用1 a；观察组B组给予丙戊酸钠(山东仁和堂药业有限公司生产，国药准字：H19983059，规格0.2 g)口服治疗，500 mg/d，服用1 a。治疗1 a后评价3组患者治疗效果与不良反应。

1.3疗效判断比较3组患者治疗前、治疗1 a后癫痫发作次数与频率。采用公式f=t1/t2×100%(t1为治疗前基线期平均每4周癫痫发作的频率，t2为治疗后平均每4周癫痫发作减少的次数)。完全控制为癫痫发作f为100%；显效为癫痫发作f超过75%～99%；有效为癫痫发作f在50%～75%；无效为癫痫发作f低于50%。总有效率=完全控制率+显效率+有效率。

1.4统计学方法使用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计数资料以率(%)表示，采用卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.13组治疗效果比较观察A组治疗总有效率73.8%，观察B组治疗总有效率76.2%，观察C组治疗总有效率78.6%，3组患者治疗效果比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　3组患者治疗效果比较　[n(%)]

2.23组不良反应比较不良反应发生率观察A组为45.2%，观察B组为14.3%，观察C组为30.9%，观察组B组显著低于观察组A、C组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　3组患者不良反应比较　(n)

注：与观察A、C2组比较，P<0.05

2.3三种药物对不同类型癫痫发作临床效果比较观察A组对PS型发作治疗均显著优于观察B、C组(P<0.05)，余比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

表3　三种药物对不同类型癫痫发作疗效比较　(n)

注：与观察B组、观察C组PS类型比较，*P<0.05

3讨论

病毒性脑炎主要发病原因为病原体侵犯患者脑实质，引发机体出现炎性反应，在急性期脑实质充血、脑组织缺血缺氧、神经细胞变性坏死等，引发膜电位兴奋性异常增高进而导致癫痫发作，如不给予及时控制，在加重脑炎的不可逆性损伤的同时可导致机体出现系统性的损伤，严重影响了治疗的预后[6]。在病情的急性期后，脑内留有永久性的癫痫病灶并伴神经元的坏死、缺失、血供受阻及生化代谢异常等，细胞膜的质子泵失去平衡，导致钾离子外流、钙离子内流，出现持续性的极化现象，即出现异常放电，引发机体出现癫痫[7]。脑电图是诊断癫痫金标准，通过监测异常放电的情况，确定癫痫疾病的分型[8]。

临床中常用癫痫治疗药物为卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠。卡马西平主要通过抑制体内释放谷氨酸、封闭电压依从性钠离子通道来缓和过度兴奋的神经细胞，降低突触的信号传递，达到控制癫痫的目的[9]。托吡酯为单糖右旋硫代产物，可通过阻断电压依从性钠离子通道降低患者病灶的动作电位，同时增强γ-氨基丁酸活性与拮抗红藻酸/α氨基羟甲基恶唑丙酸受体达到阻断高电压依从性钙离子通道，避免痫性发作，具有强大的抗癫痫作用[10]。丙戊酸钠可调节体内γ-氨基丁酸含量减少神经元兴奋性，同时通过抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体达到抗惊厥作用[11-12]。因丙戊酸钠具有平衡、调节神经兴奋性优势，因此可适合治疗各种类型癫痫患者。

综上所述，卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠对于脑炎继发癫痫患者均具有确切疗效，但托吡酯不良反应发生率相对较低，可作为治疗首选临床用药。

4参考文献

[1]周智慧，肖争，王雪峰，等.卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗102例脑炎继发性癫痫疗效分析[J].重庆医学，2010，39(21):2 878-2 880．

[2]杨丰，崔小丽，刘养凤，等.不同抗癫痫药物对药物对新诊断癫痫患者一 a保留率的回顾性研究[J].中国神经精神疾病杂志，2011，37(6):362-365．

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[7]Bootsma HP，Ricker L，Diepman L，et al.Long-termeffects of levetiracetam and topiramate in clinical prac-tice:A head-to-head comparison[J].Seizure，2008，17(1):31-32.

[8]Kurth C，Sch3/4uble B，Schreiner A，et al.Exploring effica-cy and tolerability outcomes in patients with difficult-to-treat epilepsy receiving adjunctive topiramate at differenttitration rates—an exploratory study [J].Acta NeurolScand，2009，120(2):80.

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[10]孙兴芝.托吡酯单药治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J].亚太传统医药，2012，8(9):157-158；187

[11]秦晓琴.咪达挫仑与丙戊酸钠治疗难治性癫痫持续状态的对比研究[J].牡丹江医学院学报，2014，2(5):41-42.

[12]田源.观察卡马西平和托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的临床效果[J].临床合理用药杂志，2013，6(30):38-39.

(收稿2015-01-17)

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)05-0106-02