环磷腺苷葡胺对急性脑梗死预后及血浆VEGF和cAMP的影响

张繁荣

河南开封市中心医院神经内科　开封　475000



环磷腺苷葡胺对急性脑梗死预后及血浆VEGF和cAMP的影响

张繁荣

河南开封市中心医院神经内科开封475000

【摘要】目的观察环磷腺苷葡胺对急性脑梗死患者的预后及血浆VEGF和cAMP的影响。方法采用双盲随机分组、平行对照研究的临床试验原则，治疗组120例，在常规治疗的基础上加用环磷腺苷葡胺；对照组80例，给予内科常规药物治疗；用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)判定2组患者病情变化，通过ELISA双抗体夹心法(enzyme linked immunosorbent assay-sandwich technique)测定2组治疗前、治疗结束后血浆VEGF和cAMP的含量变化，进行比较分析。结果(1)治疗组总有效率为97.12%，与对照组80.31%相比，有显著差异(P<0.01)；(2)治疗组血浆VEGF水平由治疗前的(103.8±3.78)pg/mL升至(170.2±41.45)pg/mL，cAMP含量由治疗前的(14.55±4.21)pmol/mL升至(27.11±1.04)pmol/mL，2组差异均有统计学意义(P<0.05)；而对照组治疗后cAMP含量为(22.21±3.54)pmol/mL，与治疗组治疗后组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论环磷腺苷葡胺能够提高患者血浆VEGF、cAMP的水平，改善急性脑梗死患者的预后。

【关键词】环磷腺苷葡胺；血管内皮生长因子；环磷酸腺苷；急性脑梗死

脑血管病目前已成为我国第一位致残和死亡原因，且发病呈逐年增多的趋势。流行病学调查发现，中国每年有150万～200万新发脑卒中的病例[1]。我国现存脑血管病患者七百余万人，其中80%～85%为缺血性脑卒中[2]。新的药物及治疗手段不断产生，但无一种确切有效的治疗效果[3]。本研究通过静滴环磷腺苷葡胺治疗急性脑梗死患者，观察并分析治疗后患者的神功功能缺损评分及其对血浆VEGF、cAMP的影响，为环磷酸腺苷葡胺应用临床，提高急性脑梗死的治愈好转率，提供临床依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013-01—2015-01在我院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者200例，均通过头颅CT或MRI证实，并按照全国第4届脑血管病会议的诊断标准确诊为急性脑梗死，同时排除心源性脑栓塞及严重心、肝、肾功能障碍患者；治疗结束后2组均无脱落病例，合格率为100%。随机分为2组：治疗组120例，男70例，女50例；年龄41～72岁，平均(54.42±10.01)岁；病程48 h以内。对照组80例，男42例，女38例；年龄40～70岁，平均(50.01±9.83)岁；病程48 h以内。2组病例在年龄、性别、病程等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗(1)对照组：按照患者病因和具体病情给予内科常规药物治疗：拜阿司匹林片抗血小板聚集、阿托伐他汀钙片调脂、甘露醇液脱水、扩容及降纤等治疗，有糖尿病者酌情加胰岛素针。(2)治疗组：常规药物治疗的同时加用环磷腺苷葡胺120 mg(黑龙江江世有限公司生产)配置于250 mL 5%葡萄糖溶液中静滴，2 h内滴完，1次/d。14 d为1疗程。

1.3疗效评定根据1995年第4届全国脑血管病会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》。用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)测定，量表由同一名神经内科主治医师完成，均在留取标本的当天进行，评定标准：(1)基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%；(2)显效：NIHSS评分减少46%～90%；(3)有效：NIHSS评分减少19%～45%；(4)无效：NIHSS评分减少不到18%，甚至增加或病例死亡。于治疗前、治疗结束后即行NIHSS评分。

1.4观察指标血浆VEGF和cAMP的测定：抽取清晨(晨6～8时)空腹肘静脉血3 mL，置不抗凝玻璃管，于自动平衡离心机上处理(4 ℃、2 000 r/min离心10 min)，弃溶血标本，然后取出血清，立即置-70 ℃冰箱保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法，根据VEGF、cAMP双抗体夹心法ELISA检测试剂盒(美国R﹠D Systems. Inc生产的Quantikine原装试剂盒)说明书，严格检测，记录数据，进行分析。

2结果

2.1疗效比较2组患者经治疗后，神功功能缺损评分与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组明显优于对照组(P<0.05)。见表1。治疗组总有效率均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　2组NIHSS评分比较　，分)

注：与同组治疗前比较，#P<0.05，治疗后与对照组比较，*P<0.01

表2　2组有效率比较　[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.01

2.22组患者血浆VEGF和cAMP的水平比较血浆VEGF浓度变化：2组患者治疗后的血浆VEGF浓度均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。血浆cAMP浓度变化：2组患者治疗后的血浆cAMP浓度均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组进行对比，治疗组治疗后的血浆cAMP浓度增高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者血浆VEGF、cAMP水平的变化　

注：与对照组比较，*P<0.05，与治疗前比较，#P<0.05

3讨论

环磷腺苷葡胺是新近合成的cAMP衍生物，属调节细胞功能的第二信使药物，葡甲胺作为配基增加cAMP的脂溶性，使其更易渗透进入细胞内，通过直接激活各种蛋白激酶，对各种蛋白质功能和酶反应进行调节，对磷酸二脂酶也具有抑制作用[4-6]。cAMP经过磷酸二酯酶的作用形成AMP，再经过5-核苷酸酶催化，生成腺苷，启动腺苷的内源性神经保护机制[7-8]。本研究发现，急性脑梗死患者给予常规药物治疗后cAMP逐渐增高，促进神经生长、利于受损神经元的功能恢复。而在治疗组中加用cAMP的衍生物-环磷腺苷葡胺后这种作用更加明显。

血管内皮细胞生长因子(VEGF)是一种特异性作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子，与脑血管病发生、发展密切相关[9-11]。VEGF与血管内皮细胞上的特异性受体flt1和flk1结合，对血管内皮细胞有类似于凝血酶、组织胺等激动剂的作用，可强烈增加血管的通透性，诱导血管内皮细胞表达多种活性物质及细胞因子、组织因子等释放，改变细胞外基质，对血内皮细胞生长刺激和趋化作用有利，促进内皮细胞的分裂、增殖、迁移和细胞间的相互粘连，有利于新血管特别是微血管的生成和侧支循环的建立，使血流迅速恢复，阻止组织的缺血和坏死，并缩小缺血区域[12]。Adams等[13]用NIHSS评价急性缺血性脑卒中患者基线神经功能缺损程度，发现NIHSS评分可很好地预测脑卒中预后。本研究用治疗前、治疗后NIHSS评分评价急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度变化，来判断患者的近期预后。

总之，环磷腺苷葡胺对急性脑梗死患者的神经功能障碍具有良好的改善作用，降低致残率，能够提高患者的治愈好转率。

4参考文献

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(收稿2015-01-13)

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)05-0110-02