地特胰岛素联合阿卡波糖对初发老年2型糖尿病患者的临床疗效

姚璐，武云涛，田国祥，张峰，王晓兵

• 论著 •

地特胰岛素联合阿卡波糖对初发老年2型糖尿病患者的临床疗效

姚璐1，武云涛1，田国祥1，张峰1，王晓兵1

目的 观察地特胰岛素联合阿卡波糖对初发老年2型糖尿病患者的疗效和安全性。方法 纳入2013年11月～2015年1月在陆军总医院干部病房和门诊新诊断的老年2型糖尿病患者58例，其中男性41例，女性17例，年龄61～74岁，平均年龄（66±5.5）岁。给予地特胰岛素联合阿卡波糖治疗12周。检测治疗前和治疗12周后患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化及治疗期间低血糖发生率和不良反应的发生情况。结果 治疗12周后所有患者的FBG、HbA1c较治疗前均有显著下降，［（6.8±0.8）mmol/L vs. （10.7±1.2）mmol/L］、［（7.5±1.2）% vs. （8.8±1.7）%］，差异具有统计学意义（P均＜0.05）；治疗前后患者血脂各指标和体质指数比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。治疗期间患者日间低血糖发生率为1.72%，无夜间症状性低血糖及严重低血糖事件发生。结论 地特胰岛素联合阿卡波糖能有效降低初发老年2型糖尿病患者的血糖，不增加体重，低血糖发生率低。

地特胰岛素；阿卡波糖；老年；糖尿病，2型

糖尿病的患病率逐年增长，已成为全球公共卫生领域最严峻的挑战之一。目前约3.7亿人受其影响，预计到2030年糖尿病患者将升至5亿，约占世界总人口的10%［1］。而老年糖尿病患者也随着社会老龄化的进展不断增加，其中以2型糖尿病居多。对于老年糖尿病患者，并发症累及全身各组织器官，对人体健康危害极大。因此，老年糖尿病已成为老年人的主要健康问题之一。目前血糖的控制在老年人群中仍不尽人意，主要原因为老年患者病情的复杂性和异质性，从而使治疗难度加大［2，3］。为了寻求一种对老年患者既有效又安全的治疗方法，本研究应用地特胰岛素联合阿卡波糖对初发的老年2型糖尿病患者治疗，评估了临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2013年11月～2015年1月在陆军总医院干部病房和门诊新诊断的老年2型糖尿病患者58例，其中男性41例，女性17例，年龄61～74岁，平均年龄（66±5.5）岁。纳入标准：①所有患者均符合1999年WHO定义的2型糖尿病的诊断标准，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖（2h PBG）≥11.1 mmol/L；②年龄＞60岁；③糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.5%；④既往未接受过口服降糖药物或胰岛素治疗。排除近期有严重感染、急性并发症、急性心脑血管疾病及严重肝肾功能不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 所有患者每日睡前开始皮下注射地特胰岛素（商品名：诺和平，丹麦诺和诺德公司生产，批号：DVG2320），起始剂量为0.1～0.2 iu/kg/d，从第3 d开始根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，每2～4 d进行一次剂量调整，每次剂量增减幅度为2～4 iu。同时给予患者阿卡波糖（商品名：拜糖平，拜耳公司生产，批号：BJ21164）50 mg，每日三餐时与第一口饭同时嚼服，治疗1周后根据患者的餐后2 h血糖对药物剂量进行调整，每日最大用量为300 mg，并同时注意观察患者有无腹胀等不良反应，根据不良反应程度适量减少药物剂量。血糖目标值为： FBG为7.0 mmol/L以下，2h PBG为10 mmol/L以下，如患者血糖小于3.9 mmol/L则视为低血糖，若发生低血糖，适当降低用药量。观察时间为12周。所有患者出院后均由护士指导胰岛素注射和血糖仪操作。

1.2.2 观察指标 所有患者均在治疗前和治疗12周后空腹8 h于医院抽取肘静脉血10 ml，FBG、2h PBG及 血脂指标包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）采用罗氏公司MODULAR P800全自动生化分析仪测定，HbA1c采用高压液相色普仪测定。同时记录治疗期间患者的低血糖、胃肠道不良反应及其他不良反应发生的情况。

1.3 统计学方法 使用SPSS 17.0软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各项指标的变化 治疗12周后所有患者的FBG、HbA1c较治疗前均有显著下降，［（6.8±0.8）mmol/L vs. （10.7±1.2）mmol/L］、［（7.5±1.2）% vs. （8.8±1.7）%］，差异具有统计学意义（P均＜0.05）；治疗前后患者血脂各指标和体质指数比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

表1 老年糖尿病患者治疗前后各指标变化（n=58）

2.2 不良反应 治疗期间有3例患者因服用拜糖平出现胃肠道反应，主要表现为轻微腹胀、食欲下降，未予特殊处理，随着用药时间的延长，症状逐渐减轻直至消失。治疗过程中有1例患者发生午餐前低血糖，为轻度低血糖反应，表现为头昏、轻微出汗，进食后症状缓解，日间低血糖发生率为1.72%，无夜间症状性低血糖及严重低血糖事件发生。所有患者未发生胰岛素过敏反应及其他不良事件。

3 讨论

2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，随着患者病程的延长及年龄的增加常常会伴随多种并发症［4-7］。心血管相关疾病是引起我国老年人死亡的主要原因，而糖尿病和高血压是主要的致病因素。2010年国内文献显示，我国老年人中糖尿病合并症所致死亡数居死亡数排名前5位。在我国糖尿病患者中，老年患者占38%～50%［8］，其中有一半患者是在60岁以后患病的。研究发现，在老年新发糖尿病患者中，HbA1C＞7.5%与全因死亡率风险增高和血管重建率增加相关，该研究结果发表于2013年7月22日的美国《糖尿病杂志》上。

老年糖尿病患者具有许多特殊性。首先老年患者常合并多种心脑肾血管并发症，合并用药较多，因此更需注意药物对肝肾功能的影响［9］；其次老年患者容易发生低血糖，容易引发心脑血管不良事件［10］；再次老年患者治疗的依从性差，需要既简单又有效的治疗方案，因此应用安全、有效、方便的基础胰岛素合并口服药物治疗是老年患者较为理想的降糖选择。

目前糖尿病最新治疗理念不仅要及早用药，而且要联合用药，及早启动基础胰岛素治疗［11］。基础+餐时的治疗模式是目前较为理想的糖尿病治疗方案。地特胰岛素是目前临床上使用的一种新型胰岛素类似物，它是第一个采用化学修饰方法获得的长效胰岛素类似物，与人胰岛素相比，不仅能减缓入血速度，还能延缓在靶器官的分布。由于地特胰岛素分子结构的特点决定了它作用时间长达24 h，能够很好的模拟人体生理胰岛素的分泌［12］，无峰值，平稳降糖，从而减少血糖波动，不易发生低血糖。因其作用时间可维持24 h，故每天一次用药，减少了患者的注射次数和注射痛苦，特别是对老年患者而言，极大提高了老年患者的依从性。SOLVE研究［13］是一项为期24周、多中心、开放、观察性的大型研究，在此项研究中针对中国老年患者亚组的分析证实了地特胰岛素在老年患者中的有效性和安全性［14］。拜糖平是一种传统的降糖药物，通过竞争性抑制α葡萄糖苷酶，减慢淀粉类食物分解为葡萄糖的速率，从而有利于餐后血糖的控制，同时又避免下一餐前低血糖的发生［15］，尤其适合于以淀粉类为主食的中国老年糖尿病人群。同时拜糖平主要在肠道降解，因此对肝肾功能的影响小。

本研究结果显示，地特胰岛素联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病患者12周后，所有患者的FBG、HbA1c较治疗前比较均有明显下降，对体重无影响，且无明显低血糖发生。总之，地特胰岛素联合阿卡波糖能有效控制初发老年2型糖尿病患者的血糖，安全可靠，对提高患者的生存质量、预防并发症具有重要的意义，值得临床推广应用。

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本文编辑：姚雪莉

Clinical efficacy of insulin detemir combining acarbose in elderly patients with incipient type 2 diabetes mellitus

YAO Lu*， WU Yun-tao， TIAN Guo-xiang， ZHANG Feng， WANG Xiao-bing.*Department of Cardiology，PLA Army General Hospital， Beijing 100700， China.

YAO Lu， E-mail: luluheng@126.com

Objective To observe the curative effect and safety of insulin detemir combining acarbose in elderly patients with incipient type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods T2DM patients （n=58， male 41， female 17， aged from 61 to 74 and average age=66±5.5） were chosen from Nov. 2013 to Jan. 2015， and then treated with insulin detemir combining acarbose for 12 w. The changes of fasting blood glucose （FBG）， 2-hour postprandial blood glucose （2-hPBG）， glycated hemoglobin （HbAlc）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） and high-density lipoprotein-cholesterol （HDL-C） were observed before and 12 w after treatment， and incidence of hypoglycemia and adverse reactions were detected during treatment. Results After treatment for 12 w，the levels of FBG and HbA1c decreased significantly in all patients ［（6.8±0.8） mmol/L vs. （10.7±1.2） mmol/L］、［（7.5±1.2）% vs. （8.8±1.7）%， all P＜0.05］. The comparison in all indexes of blood fat and body mass index showed no statistical difference before and after treatment （all P＜0.05）. The incidence of daytime hypoglycemia was 1.72%，and there were no nighttime semiotic hypoglycemia and severe hypoglycemia observed during treatment. Conclusion Insulin detemir combining acarbose can effectively reduce blood sugar level and does not increase body weight in elderly patients with incipient T2DM. The incidence of hypoglycemia is lower.

Insulin detemir； Acarbose； Elderly； Diabetes mellitus； Type 2

R587.1

A

1674-4055（2016）07-0814-03

1100700 北京，陆军总医院干四科

姚璐，E-mail：luluheng@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.07.12