地特胰岛素治疗老年2型糖尿病疗效和安全性

朱伟宏，袁月星

地特胰岛素治疗老年2型糖尿病疗效和安全性

朱伟宏1，袁月星2

目的 探讨地特胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的疗效和安全性。方法 选取2013年12月～2015年12月于东南大学附属中大医院江北院区收治的2型糖尿病患者90例，其中男性54例，女性36例，年龄65～74岁，平均（69.01±3.47）岁。根据用药种类不同分为A组、B组和C组，各30例。所有患者治疗前行糖尿病的健康宣教，于治疗期间控制饮食并进行适当体育活动，三餐前给予皮下注射赖脯胰岛素4U，此外于睡前分别给予A组地特胰岛素，B组甘精胰岛素，C中效胰岛素（诺和灵），均为8U，疗程为3个月，记录患者治疗期间血糖达标时间、胰岛素用量、低血糖情况。治疗3个月后进行动态血糖监测，24 h平均血糖值（MBG）、24 h血糖标准差（SDBG）、全天平均血糖波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）和餐后血糖漂移幅度（PPGE）以及检测治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2h PBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、体质指数（BMI）。自治疗起以电话或门诊的方式随访6个月，记录心血管事件发生情况。结果 治疗3个月后，A组和B组患者的BMI、FBG、2h PBG以及HbAlc均明显低于C组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。但A、B两组BMI、FBG、2h PBG以及HbAlc指标比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。治疗期间，A组和B组血糖达标时间、胰岛素用量以及低血糖发生率比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。A组和B组胰岛素用量以及低血糖发生率均明显低于C组，血糖达标时间长于C组，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。从血糖的波动情况来看，与C组比较，A组和B组患者MBG、SDBG、MAGE、MODD、PPGE均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。A组和B组心血管事件发生率明显低于C组，（16.67% vs. 53.33%），（23.33% vs. 53.33%），差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 老年2型糖尿病患者应用地特胰岛素较中效胰岛素血糖控制效果更佳，安全性更高。

地特胰岛素；2型糖尿病；动态血糖监测；心血管系统

随着生活方式及饮食结构的不断改变，糖尿病的发病率呈现逐年递增的趋势，2010年我国糖尿病患病率高达9.7%，给家庭和社会带来沉重的负担［1］。胰岛素是糖尿病的基础治疗药物，在降低血糖的同时也产生不良反应，成为糖尿病患者接受胰岛素治疗的障碍。评估患者病情后制定安全有效的治疗方案十分重要。动态血糖监测是糖尿病管理的重要组成，尤其适用于近期血糖波动较大者，可用于综合评估一段时间内的控制血糖效果。地特胰岛素是一种长效胰岛素，研究发现其在有效控制血糖的同时降低了低血糖风险，适用于体质指数高的人群［2］。本研究旨在评估地特胰岛素的降糖效果及安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选取2013年12月～2015年12月于东南大学附属中大医院江北院区收治的2型糖尿病患者90例，其中男性54例，女性36例，年龄65～74岁，平均（69.01±3.47）岁。本研究经本市医学伦理委员会同意。根据用药种类不同分为A组、B组和C组，各30例。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①所有入选者均对本研究知情并签署同意书；②符合世界卫生组织关于2型糖尿病的诊断标准［3］；③糖化血红蛋白（HbAlc）≥8%且≤14%；④年龄≥65岁且预计生存期＞2年；⑤对所使用相应胰岛素无过敏史。排除严重感染及恶性肿瘤；重要器官功能不全等内科慢性疾病；未遵医嘱并未完成随访。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 所有患者治疗前行糖尿病的健康宣教，于治疗期间控制饮食并进行适当体育活动。三餐前给予所有患者皮下注射赖脯胰岛素4U，此外于睡前分别给予A组地特胰岛素（丹麦诺和诺德公司，国药准字：J20140106），B组甘精胰岛素（德国安万特公司，国药准字：S20090053），C中效胰岛素（诺和灵R/Novo Nordisk，国药准字：J20130021）均为8U，疗程为3个月。治疗期间根据每日血糖水平适当调整药量，空腹血糖（FBG）控制在4.3～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖（2h PBG）≤7.8 mmol/L。

1.3.2 血糖监测 疗程结束后用CGMS GOLD动态血糖监测仪（美国美敦力公司）测得患者的血糖情况，具体步骤：将葡萄糖感应探头放置于患者腹部，每日24 h自动记录组织间液血糖值288次，根据早餐时间获得FBG和2h PBG，5min内将所有血糖值输入，通过血糖分析仪得到24h平均血糖值（MBG）、24 h血糖标准差（SDBG）、全天平均血糖波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）和餐后血糖漂移幅度（PPGE）。治疗前及疗程结束后分别抽取空腹静脉血5 ml，用AC6601全自动糖化血红蛋白分析仪（江苏奥迪康医学科技股份有限公司）测HbAlc。

1.4 观察指标 ①治疗前以及3个月后患者的体质指数（BMI）、FBG、2h PBG以及HbAlc；②治疗3个月内三组患者胰岛素用量、血糖达标时间以及低血糖发生率（空腹血糖＜2.8 mmol/L）；③治疗3个月后的血糖波动情况：MBG、SDBG、MAGE、MODD和PPGE。血糖波动指标正常范围参考2011年中国血糖监测临床应用指南［4］。

1.5 随访 自治疗起随访6个月，记录心血管事件发生情况，包括：稳定型心绞痛、心功能不全、心源性猝死以及急性冠脉综合症等。

1.6 统计学处理 选取统计学软件SPSS18.0进行数据处理并分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数的比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者基线资料比较 三组患者在年龄、性别比、病程、BMI、FBG、2h PBG、HbAlc以及血脂指标方面比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2 三组患者治疗后BMI及血糖指标对比 治疗3个月后，A组和B组患者的BMI、FBG、2h PBG以及HbAlc均明显低于C组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。但A、B两组BMI、FBG、2h PBG以及HbAlc指标比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表2）。

2.3 三组患者治疗期间胰岛素用量、血糖达标时间以及低血糖发生率对比 治疗期间，A组和B组胰岛素用量、血糖达标时间以及低血糖发生率比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。A组和B组胰岛素用量以及低血糖发生率均明显低于C组，血糖达标时间长于C组，差异具有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

2.4 三组患者治疗后血糖波动情况比较 从血糖的波动情况来看，与C组比较，A组和B组患者MBG、SDBG、MAGE、MODD、PPGE均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表4）。提示，A组和B组血糖明显较C组患者稳定。

2.5 三组患者心血管事件发生率对比 随访期间，A组患者出现3例稳定型心绞痛，1例急性冠脉综合征，1例心功能不全，发生率为16.67%；B组出现5例稳定型心绞痛，2例急性冠脉综合征，发生率为23.33%，C组中出现9例稳定型心绞痛，4例急性冠脉综合征，3例心功能不全，发生率为53.33%。A组和B组心血管事件发生率明显低于C组，（16.67% vs. 53.33%），（23.33% vs. 53.33%），差异有统计学意义（P均＜0.05）。

表1 三组基线资料比较

表2 三组患者治疗后BMI及血糖指标比较

表3 三组患者治疗期间胰岛素用量、血糖达标时间以及低血糖发生率比较

表4 三组患者血糖波动情况比较

3 讨论

近年来我国2型糖尿病发病率呈现逐年递增趋势，目前居世界首位［5］。由于糖尿病及并发症严重影响患者生活质量，因此对于糖尿病的控制成为世界卫生组织密切关注的焦点［6］。自从人工合成胰岛素问世以来，一直作为治疗糖尿病的基础药物，但胰岛素的副作用也一直困扰临床［7］。研究表明［8，9］，糖尿病患者血糖波动引起心血管靶器官的损害，胰岛素所产生的低血糖反应和增重同样是心血管疾病的高危因素。大量研究表明以地特胰岛素和甘精胰岛素为代表的长效胰岛素在血糖控制方面效果明显优于中效胰岛素，使糖尿病患者最大程度接近正常糖代谢状态［10］。地特胰岛素还通过促进大脑直流电位负向移动进而抑制食欲，从而降低体重。但对于心血管系统的影响目前研究较少。动态血糖监测仪通过感应组织间液中的葡萄糖间接反映血糖水平，同时了解血糖波动情况。老年患者血糖波动较大，血糖监测是其糖尿病管理的重要组成［11］，本研究通过对应用不同胰岛素患者进行动态血糖监测评估疗效。

本研究结果显示，治疗3个月后A组和B组患者的BMI、FBG、2h PBG以及HbAlc均明显低于C组，与陆菊明等［12］研究结论一致，在血糖控制方面地特胰岛素效果明显优于中效胰岛素。在减少脂肪，降低患者体重方面，地特胰岛素效果更佳，可能与其在血浆中同白蛋白可逆性结合有关，白蛋白一旦与地特胰岛素结合便限制其穿透毛细血管内皮细胞的能力，相对降低外周组织中胰岛素的比例，从而减少外周脂肪合成。治疗期间A、B两组血糖达标时间、胰岛素用量以及低血糖发生率均明显低于C组，说明地特胰岛素在安全性方面也优于中效胰岛素。从血糖的波动情况来看，A、B两组患者明显较C组稳定，说明地特胰岛素在稳定性方面同样优于中效胰岛素。

综上所述，在对2型糖尿病患者的动态血糖监测中发现，应用地特胰岛素在控制血糖水平及波动情况方面，效果明显优于中效胰岛素，与甘精胰岛素相当。且地特胰岛素安全可靠，可作为老年2型糖尿病患者的首选治疗方案。

［1］ 王筱菁，林健才，朱翠颜. 动态血糖监测评估地特胰岛素的疗效及心血管系统的影响［J］. 临床和实验医学杂志，2015，14（11）：940-3.

［2］ 李荣云. 地特胰岛素在糖尿病治疗中的应用与体重控制［J］. 中国卫生产业，2014，11（5）：81-2.

［3］ 王红梅. 地特胰岛素、甘精胰岛素联合亚莫利对2型糖尿病肥胖及非肥胖患者血糖及体重的影响［J］. 中国医药导报，2010，9（14）：65-6，68.

［4］ 周迪，鹿斌. 中国血糖监测临床应用指南（2011年版）解读［J］. 上海医药，2012，33（4）：6-9.

［5］ 窦京涛. 地特胰岛素—一种安全的基础胰岛素［J］. 中国糖尿病杂志，2010，18（9）：718-20.

［6］ 李文华，林梅，刘永健. 地特胰岛素在2型糖尿病中的临床应用［J］.临床内科杂志，2012，29（1）：43-5.

［7］ 李跃，熊英环，崔兰，等. 胰岛素抵抗分布特点与心血管代谢危险因素的关系［J］. 延边大学医学学报，2011，34（1）：43-5.

［8］ 郑骄阳，石勇铨，冯晓云，等. 血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰岛素或甘精胰岛素的临床研究［J］. 中国糖尿病杂志，2010，18（11）：809-11.

［9］ 李强，郭琳. 血糖变异性的意义及地特胰岛素对其的作用［J］. 中国糖尿病杂志，2012，20（6）：477-80.

［10］ 张茜，李涛，张涛，等. 地特胰岛素治疗2型糖尿病的临床观察［J］. 临床合理用药，2012，5（1A）：24.

［11］ 母义明. 地特胰岛素在糖尿病治疗中的应用与体重控制［J］. 中国糖尿病杂志，2012，20（5）：397-9.

［12］ 陆菊明. 回到基础——地特胰岛素的安全性评价［J］. 中国糖尿病杂志，2012，20（8）：638-40.

本文编辑：姚雪莉

Curative effect and safety of insulin detemir in treatment of senile type 2 diabetes mellitus

Z HU Wei-hong*，YUAN Yue-xing.*Department of Endocrinology， Zhongda Hospital， Southeast University， Nanjing， 210044， China. Corresponding author: ZHU Wei-hong， E-mail: 353348930@qq.com

Objective To discuss the curative effect and safety of insulin detemir in treatment of senile type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods T2DM patients （n=90， male 54， female 36， aged from 65 to 74 and average age=69.01±3.47） were chosen from Dec. 2013 to Dec. 2015， and divided， according to different types of drugs， into group A， group B and group C （each n=30）. All patients were given health education on diabetes， and promoted to control diet and have some sport exercises. All patients were given hypodermic injection of insulin lispro （4 U） before 3 meals， and in addition， group A was given insulin detemir （8 U）， group B， insulin glargine （8 U） and group C， intermediate-acting insulin （Novolin， 8 U） for 3 m. The duration of blood sugar controlled to target levels， dosage of insulin and incidence of hypoglycemia were recorded during treatment period. After treatment for 3 m， the patients were given dynamic blood sugar monitoring for recording 24h mean blood glucose （24h MBG）， 24h standard deviation of blood glucose （24h SDBG）， mean amplitude of glycemic excursions （MAGE）， mean of daily differences （MODD） and postprandial blood glucose excursion （PPGE）. The changes of fasting blood glucose （FBG）， 2h postprandial blood glucose （2h PBG）， glycated hemoglobin （HbAlc） and body mass index （BMI） were detected. The patients were followed up through telephones or clinic for 6 m for recording the incidence of cardiovascular events. Results After treatment for 3 m， BMI， FBG， 2h PBG and HbAlc were significantly lower in group A and group B than those in group C （all P＜0.05）. The difference in BMI， FBG， 2h PBG and HbAlc had no statistical significance between group A and group B （all P＞0.05）. During treatment period， the difference in duration of blood sugar controlled to target levels， dosage of insulin and incidence of hypoglycemia had no statistical significance between group A and group B （all P＞0.05）. The dosage of insulin and incidence of hypoglycemia were significantly lower， and duration of blood sugar controlled to target levels was longer in group A and group B than those in group C （all P＜0.05）. MBG， SDBG， MAGE， MODD and PPGE all decreased in group A and group B compared with group C （all P＜0.05）. The incidence of cardiovascular events were significantly in group A and group B than that in group C （16.67% vs. 53.33%； 23.33% vs. 53.33%， all P＜0.05）. Conclusion The controlling effect on blood sugar and safety of insulin detemir are higher than those of intermediate-acting insulin in elderly patients with T2DM.

Insulin detemir； Type 2 diabetes mellitus； Dynamic glucose monitoring； Cardiovascular system

R587.1

A

1674-4055（2016）07-0840-03

1210044 南京，东南大学附属中大医院江北校区内分泌科；2210044 南京，东南大学附属中大医院内分泌科

朱伟宏，E-mail：353348930@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.07.20