慢性心力衰竭合并房颤患者血浆BNP水平的变化

张清云，周芸玲，唐杰，邹兰，罗卉，肖莲，任宗明，牛艳丽

• 论著 •

慢性心力衰竭合并房颤患者血浆BNP水平的变化

张清云1，周芸玲1，唐杰1，邹兰1，罗卉1，肖莲1，任宗明1，牛艳丽1

目的 观察慢性心力衰竭合并心房纤颤（房颤，AF）患者血浆脑钠肽（BNP）水平的变化。方法 选取2009年4月～2013年4月四川省广元市第二人民医院心内科收治的325例慢性心力衰竭（心衰）患者，其中男性193例，女性132例，年龄34～86岁。按照其是否发生AF分为AF组（117例）及窦性心律组（208例）。按照AF患者疾病类型进行再次分组，分为A组（65例）及B组（52例），分别为阵发性房颤及持续性房颤。检测所有入选者血浆BNP水平以及心房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、左室后壁厚度（LVPWT）。结果 三组患者随着纽约心脏协会心功能分级的升高，其血浆BNP水平也随之显著升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与窦性心律组比较，A组和B组患者血浆BNP水平显著升高，同时B组患者血浆BNP水平显著高于A组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。B组患者LVEDD、LAD显著高于A组和窦性心律组，A组和B组患者LVPWT显著高于窦性心律组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。血浆BNP水平与LVEDD、LVPWT呈显著正相关，相关系数分别为0.427、0.585（P均＜0.05）。结论 慢性心力衰竭合并AF患者血浆BNP水平显著升高，心功能越差其水平升高越明显，且血浆BNP水平越高左室结构改变越明显。

脑钠肽；慢性心力衰竭；房颤；持续性房颤

心力衰竭（心衰）合并心房纤颤（房颤，AF）的发生率约为30%，其主要原因为心衰发展过程中伴随着心肌重塑、心室重构，其电重构、结构重构过程均可引发AF的发生、发展［1］。近年来，多数学者均证实脑钠肽（BNP）在慢性心衰患者血浆中水平显著升高，且其升高程度与患者预后具有密切关联［2］。然而，目前关于慢性心衰合并房颤患者血清BNP水平变化的相关报道较少，本研究对此进行探讨，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选取2009年4月～2013年4月四川省广元市第二人民医院心内科收治的325例慢性心衰患者，其中男性193例，女性132例，年龄34～86岁，平均（61.7±24.54）岁。所有入选患者均符合美国Framingham心衰诊断标准［3］，包括主要标准：阵发性夜间呼吸困难、颈静脉怒张、肺啰音、心脏扩大、急性肺水肿、第三心音奔马律；静脉压增高（＞16 mmHg）。次要标准：踝部水肿、夜间咳嗽、活动后呼吸困难、肝肿大、胸腔积液、肺活量降低至最大肺活量的1/3、心动过速（＞120 次/min）。主要或次要标准包括：治疗5 d以上体质量减轻≥4.5 kg。符合两项主要标准，或符合一项主要标准及两项次要标准者可确立诊断。排除：①合并急性冠脉综合征、心包填塞、心源性休克等其他心脏重要疾病；②合并甲亢、脑血管疾病；③合并肝、肾等其他重要脏器疾病；④合并糖尿病等代谢性疾病；⑤近3个月内有外伤或手术史。按照其是否发生AF分为AF组（117例）及窦性心律组（208例）。两组患者年龄、性别比例、原发疾病及NYHA心功能分级等指标比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），资料具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 房颤患者分组 按照AF患者疾病类型进行再次分组，分为A组（65例）及B组（52例），分别为阵发性房颤及持续性房颤，分组标准［4］：A组：房颤发作时间＜7 d，发作次数＞2次，且可自行转复；B组：房颤发作时间≥7 d，发作次数＞2次，且无法自行转复。

1.2.2 血浆BNP检测 抽取各组患者清晨空腹静脉血5 ml，用含有乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）的真空采血管，使用离心机3000转/min离心3 min，使用雅培i1000全自动化学发光分析仪对血浆BNP水平于24 h内进行检测［5］。

1.2.3 心脏超声检查 嘱患者平卧于病床休息15～30 min后，行床旁心脏超声检查，设备为Hi Vision AVIUS超声心动仪（株式会社日立医疗器械公司）及SONOS-5500超声诊断仪（荷兰Philips公司），检查指标包括心房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（L V E F）、左室后壁厚度（LVPWT）。

1.3 统计学分析 数据分析采用SPSS 13.0软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数比较采用方差分析，相关性分析使用Pearson相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆BNP水平检测结果比较 三组患者随着纽约心脏协会（NYHA）心功能分级的升高，其血浆BNP水平也随之显著升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与窦性心律组比较，A组和B组患者血浆BNP水平显著升高，同时B组患者血浆BNP水平显著高于A组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 各组心脏超声结果比较 B组患者LVEDD、LAD显著高于A组和窦性心律组，A组和B组患者LVPWT显著高于窦性心律组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。各组患者LVEF比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表2）。

2.3 相关性分析 相关性分析结果，血浆BNP水平与LVEDD、LVPWT呈显著正相关，相关系数分别为0.427、0.585（P均＜0.05），与LAD无明显相关（P＞0.05）。

3 讨论

血浆BNP主要由心室细胞分泌，是由32个氨基酸组成的多肽，其水平与心室扩张和压力负荷成正比，具有较高的敏感性及特异性，是心衰的定量标志物之一［6］。近年来，血浆BNP水平在指导冠心病、心衰等心脏疾病的预后中发挥了重要作用，亦有研究指出BNP在预测心衰患者血栓风险中有一定意义［7］。部分慢性心衰患者常伴有AF症状，因此，血浆BNP水平对于预测AF的发生、发展可能存在一定作用。

表1 各组不同纽约心脏协会心功能分级患者血浆BNP水平比较（pg/ml）

表2 各组患者心脏超声结果比较

本研究选取325例慢性心衰患者，分析结果发现，合并有AF的患者，其血浆BNP水平显著上升，且随着患者心功能分级的升高，其BNP水平亦随之上升。认为随着AF的发展，患者心房收缩能力不断减弱，其左室充盈模式亦发生变化，这使得心脏血流动力学发生改变［8］，从而促进了BNP的分泌。同时，Mandalenakis等［9］指出，AF还可导致心房收缩不规则、心室充盈能力下降、心肌细胞能量利用不足等病理生理性改变，最终引发心室功能的变化，进一步引发BNP释放入血，血浆BNP水平升高。此外，陈兴泳等［10-12］研究发现，心房肌细胞亦可分泌少量BNP，而心房的增大和容积负荷压力的上升亦导致心肌纤维化的发生，促使心房肌细胞BNP分泌的上升。上述过程共同作用，最终引发血浆BNP水平的大幅上升。同时，BNP还具有扩张血管、抑制平滑肌细胞生长、促进水钠排泄，并对肾素-血管紧张素-醛固酮系统起到拮抗作用，以抑制交感神经系统兴奋、抑制内皮素和垂体加压素水平的上升，这一过程的主要作用为抑制心肌重塑，然而，随着血浆BNP水平的过度升高，机体微粒体鸟苷酸环化酶激活，并对肾素起到抑制作用，反而加重了慢性心衰的进展过程，可以认为，心衰的进展与BNP水平的升高起到了互相促进的作用，并对患者预后产生了重要影响。在心脏超声指标的观察中发现，慢性心衰合并房颤患者，其LVEDD、LAD及LVPWT均有所上升，并引发LVEF的下降，虽然本次研究并未发现各组患者LVEF存在显著统计学差异，但仍可发现有下降趋势，说明随着患者房颤的进展，其心肌重塑情况更为严重，亦印证了“慢性心衰的病理生理改变主要为心肌重塑”这一机制［13，14］。相关性分析中血浆BNP水平与LVEDD、LVPWT呈显著正相关，这主要是由于血浆BNP水平的升高进一步加剧了慢性心衰患者的血流动力学损害。综上所述，慢性心衰合并房颤患者血浆BNP水平显著升高，持续性房颤患者血浆BNP相对阵发性房颤患者更高。

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本文编辑：姚雪莉

Changes of plasma brain natriuretic peptide in patients with chronic heart failure （CHF） complicated by atrial fibrillation

Z HANG Qing-yun*， ZHOU Yun-ling， TANG Jie， ZOU Lan， LUO Hui， XIAO Lian， REN Zongming， NIU Yan-li. Department of Cardiovasology， Second People's Hospital of Guangyuan City， Sichuan Province，Guangyuan 628017， China.

Objective To observe the changes of plasma brain natriuretic peptide （BNP） in patients with chronic heart failure （CHF） complicated by atrial fibrillation （AF）. Methods CHF patients （n=325， male 193，female 132 and aged from 34 to 86） were chosen from the Department of Cardiovasology of the Second People’s Hospital of Guangyuan City in Sichuan Province from Apr. 2009 to Apr. 2013. All patients were divided， according to whether or not they had atrial fibrillation （AF）， into AF group （n=117） and normal sinus rhythm group （NSR group，n=208）. AF group was divided again， according to the types of AF， into group A （with paroxysmal AF， n=65） and group B （with sustained AF， n=52）. The levels of BNP， left atrial diameter （LAD）， left ventricular end-diastolic inner diameter （LVEDd）， left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular posterior wall thickness （LVPWT） were detected in all groups. Results The level of plasma BNP increased as NYHA class increased in 3 groups （all P＜0.05）. Compared with NSR group， the level of plasma BNP increased significantly in group A and group B， and that was significantly higher in group B than that in group A （all P＜0.05）. LVEDD and LAD were significantly higher in group B than those in group A and NSR group， and LVPWT was significantly higher in group A and group B than that in NSR group （all P＜0.05）. The level of plasma BNP was positively correlated to LVEDD （r=0.427） and LVPWT （r=0.585， all P＜0.05）. Conclusion The level of plasma BNP increases significantly in patients with CHF complicated by AF， and the poorer the heart function， the higher the BNP level. The changes of left ventricular structure will be more significant as level of plasma BNP increases.

Brain natriuretic peptide； Chronic heart failure； Atrial fibrillation； Sustained atrial fibrillation

R541.4

A

1674-4055（2016）07-0878-03

1628017 广元，四川省广元市第二人民医院心血管内科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.07.32