急性脑梗死患者血清IL-23/IL-17水平与颈动脉粥样硬化斑块性质的相关性研究

李舟文

急性脑梗死患者血清IL-23/IL-17水平与颈动脉粥样硬化斑块性质的相关性研究

李舟文

目的 探讨急性脑梗死患者血清IL-23/IL-17水平与颈动脉粥样硬化斑块性质的相关性。方法 选取85例急性脑梗死患者，按梗死体积分为小梗死灶组、中梗死灶组及大梗死灶组，按颈动脉超声检查结果分为易损斑块组、稳定斑块组及无斑块组；选取50例健康人群为对照组。对比各组血清IL-23、IL-17及C-反应蛋白(Creactive protein，CRP)水平。结果 急性脑梗死组血清IL-23、IL-17、CRP水平显著高于对照组(P<0.05)。中梗死组、大梗死组患者血清IL-23、IL-17、CRP水平显著高于小梗死组(P<0.05)，且中梗死组显著高于大梗死组(P<0.05)。稳定斑块组、易损斑块组患者血清IL-23、IL-17、CRP水平显著高于无斑块组(P<0.05)，且易损斑块组显著高于稳定斑块组(P<0.05)。结论 血清IL-23/IL-17水平可反映急性脑梗死病灶大小和颈动脉粥样硬化斑块性质。

IL-23； IL-17； CRP； 颈动脉粥样硬化； 急性脑梗死

颈动脉粥样硬化斑块性质与缺血性脑血管事件密切相关。大量临床研究证实，颈动脉粥样硬化易损斑块破裂、脱落所致的动脉栓塞是诱发急性脑梗死的独立危险因素[1，2]。因此，早期识别斑块性质对急性脑梗死防治具有重要作用[3]。近年来研究证实，炎症因子介导的免疫炎性反应与动脉粥样硬化密切相关。白介素-23(interleukin-23、IL-23)/白介素-17(interleukin-17，IL-17)炎症轴作为炎症反应中的重要通路，参与多种炎性疾病的发生与发展，但其与颈动脉粥样硬化斑块性质的相关性研究鲜见报道[4]。本研究旨在观察急性脑梗死患者血清IL-23/IL-17水平变化，并与经典炎症因子C-反应蛋白(Creactive protein，CRP)进行对比，分析IL-23/IL-17水平与颈动脉粥样硬化斑块性质的相关性，以期为临床提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月～2016年8月嘉应学院医学院收治的85例急性脑梗死患者为研究对象，所有入组患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》制定的脑梗死诊断标准[5]。纳入标准：(1)首次发病；(2)发病时间<72 h；(3)头部CT和(或)MRI证实存在梗死病灶。排除标准：(1)出血性脑梗死；(2)合并急慢性感染性疾病；(3)合并脑部恶性肿瘤者；(4)近1 m内有外科手术或外伤者。其中男性46例，女性39例；年龄43～79岁，平均年龄(62.3±9.6)岁；病程4～71 h，平均病程(36.4±11.9)h。根据发病3～7 d头部CT结果计算梗死体积，梗死体积(cm3)=(π÷6)×长×宽×CT扫描阳性层数层面；梗死体积≤5 cm3为小梗死灶，5 cm3<梗死体积≤15 cm3为中梗死灶，梗死体积>15 cm3为大梗死灶。选取同期于我院行健康体检者共50例为对照组，其中男性28例，女性22例；年龄40～81岁，平均年龄(60.7±9.9)岁。两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉超声检查[6]患者取平卧位，头歪向一侧，采用美国GE-LOGZQ5彩色多普勒超声仪，将探头频率设定为7.5 MHz，沿颈动脉走向，自下而上进行连续的纵、横切面扫描双侧颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉，将管腔内膜交界面至中膜与外膜交界面之间的垂直距离定为颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)。IMT<1.0 mm为正常，1.2 mm≥IMT≥1.0 mm为内膜增厚，IMT>1.2 mm为动脉粥样硬化斑块形成。根据颈动脉斑块回声鉴别斑块稳定性，强回声斑块为稳定斑块，等回声、低回声、混合回声和溃疡斑块为易损斑块。只要有1个易损斑块即归入易损斑块组。所有颈动脉超声检查均由同一名具备10 y以上临床经验的超声科医师操作，所有急性脑梗死患者超声检查均在发病7 d内完成。

1.2.2 血清指标检测 受试者于入院次日清晨抽取空腹静脉血5 ml，常规分离血清，-20 ℃保存备用。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清IL-23、IL-17及C-反应蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 结 果

2.1 急性脑梗死组与对照组血清学指标比较 急性脑梗死组血清IL-23、IL-17、CRP水平均显著高于对照组(P<0.05)(见表1)。

2.2 不同体积脑梗死患者血清学指标比较 中梗死组、大梗死组患者血清IL-23、IL-17、CRP水平显著高于小梗死组(P<0.05)，且中梗死组显著高于大梗死组(P<0.05)(见表2)。

2.3 不同斑块性质脑梗死患者血清学指标比较 稳定斑块组、易损斑块组患者血清IL-23、IL-17、CRP水平显著高于无斑块组(P<0.05)，且易损斑块组显著高于稳定斑块组(P<0.05)(见表3)。

表1 急性脑梗死组与对照组血清学指标比较±s)

表2 不同体积脑梗死患者血清学指标比较±s)

表3 不同斑块性质脑梗死患者血清学指标比较±s)

3 讨 论

传统观念认为，颈动脉粥样硬化斑块所致的颈动脉狭窄是引起急性脑梗死的主要原因。然而，临床实践发现部分颈动脉狭窄>70%患者由于侧支循环代偿良好并未表现临床症状，而部分颈动脉狭窄<50%患者亦可发生严重缺血性脑卒中事件，提示颈动脉狭窄并非急性脑梗死的决定性因素[7]。越来越多的证据表明，易损斑块破裂所致的血小板聚集、血栓形成与急性脑血管病事件密切相关，由其引发的脑血管病事件远远多于单纯颈动脉狭窄[8]。因此，评估动脉粥样硬化斑块性质是防治急性脑梗死的关键环节。

动脉粥样硬化是血管内皮损伤所致过度炎症反应性血管疾病的观点已得到普遍认同[9]。炎症因子介导的炎症级联反应贯穿于动脉粥样硬化的启动、形成、发展及破溃过程。因此，监测炎症因子水平变化对于动脉粥样硬化防治具有重要意义。CRP作为重要的炎症因子，已被证实参与动脉粥样硬化的发展[10]。本研究结果显示，急性脑梗死组血清IL-23、IL-17水平均显著高于对照组(P<0.05)，与肖颖秀等[11]研究结论一致；且IL-23、IL-17变化趋势与CRP一致。IL-17是由Th17细胞分泌的促炎细胞因子，其过量分泌可诱导巨噬细胞、血管平滑细胞和内皮细胞活化，释放大量炎性细胞因子，从而参与动脉粥样硬化形成[12]。动物试验证实，腹腔注射抗IL-17抗体，可减少IL-17表达，同时抑制ApoE-/-模型小鼠斑块形成，提示IL-17在动脉粥样硬化斑块形成过程中发挥重要作用[13]。IL-23为IL-12家族成员，其虽不直接参与炎症级联反应，但其通过与特异性受体相结合，促使Th17细胞增殖、分化，促进IL-17分泌，进而维持并放大IL-17功能[14]。本研究结果显示，血清IL-23、IL-17、CRP水平与斑块稳定性有关，斑块越不稳定，则血清IL-23、IL-17、CRP水平越高，组间比较差异显著(P<0.05)。动物研究发现，IL-17主要聚集于斑块中心，并可通过诱导血管平滑肌细胞凋亡，损害胶原结构，从而增加斑块不稳定性[15]。体外研究证实，中和IL-23可显著抑制血管紧张素II(AngII)诱导的动脉粥样硬化发生与破溃，而纠正过度亢进的IL-17表达是其主要机制[16]。上述研究提示，IL-23、IL-17高表达与动脉粥样硬化稳定性密切相关。本研究结果显示，随着脑梗死体积的增大，患者血清IL-23、IL-17、CRP水平显著增高，组间比较差异显著(P<0.05)。分析其原因，可能与梗死灶越大，坏死组织诱发的免疫炎症反应越严重，强烈的免疫应答，致T淋巴细胞、B淋巴细胞及巨噬细胞等活化，引发炎症因子高表达有关。

综上所述，血清IL-23/IL-17水平可反映急性脑梗死病灶大小和颈动脉粥样硬化斑块性质，监测血清IL-23/IL-17在防治急性脑梗死及干预不稳定斑块方面具有重要价值。

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Relationship between serum IL-23/IL-17 and carotid atherosclerosis plaque vulnerability in acute cerebral infarction

LIZhouwen.

(JiayingUniversitySchoolofMedicine，Meizhou514031，China)

Objective To evaluate the relationship between serum IL-23/IL-17 and carotid atherosclerosis plaque vulnerability in acute cerebral infarction. Methods Chose 85 patients with acute cerebral infarction as research object. According the infarction volume，all cases were divided into small infarction group，medium infarction group and big infarction group. According the result of carotid artery ultrasound，all cases were divided into vulnerable plaque group，stable plaques group and non-plaque group. Chose 50 healthy people as control group. The serum IL-23、IL-17 and C reactive protein (CRP) level were compared between each group. Results The serum IL-23，IL-17 and CRP levels of acute cerebral infarction group were significantly higher than control group(P<0.05). The serum IL-23、IL-17 and CRP levels of medium infarction group and big infarction group were significantly higher than small infarction group(P<0.05)，and the big infarction group was significantly higher than medium infarction group(P<0.05). The serum IL-23、IL-17 and CRP levels of vulnerable plaque group and stable plaques group were significantly higher than non-plaque group(P<0.05)，and the vulnerable plaque group was significantly higher than stable plaques group(P<0.05). Conclusion Serum IL-23/IL-17 can effectively response the acute cerebral infarction volume and carotid atherosclerosis plaque vulnerability.

IL-23； IL-17； CRP； Carotid atherosclerosis plaque； Acute cerebral infarction

1003-2754(2017)07-0618-03

2017-01-20；

2017-06-20 基金名称：(梅州市医研类科技计划项目 No. 2015B045)

(嘉应学院医学院，广东 梅州 514031) 通讯作者：李舟文，E-mail：lizhouwen1976@163.com

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